l`apport des biosimilaires dans les mici

L’APPORT DES BIOSIMILAIRES
DANS LES MICI
Pr Ajana FZ
UM5 Rabat
SMMAD 2016
INTRODUCTION:
• Les anti-TNF progrès incontestable dans la prise en
charge des MICI:
améliorent le pronostic, espoir de« revivre », à
défaut de guérir = meilleur médicament suspensif
• le grand problème:↑↑coût ↓ accès au soins
• intérêt de « copier » la molécule de référence
Biosimilaire
Définitions:
les médicaments chimiques: sont produits par
des techniques de chimie, dont on connaît
précisément la structure et la composition. Il
est possible de copier ces médicaments et
d'obtenir exactement la même molécule. Ces
copies sont des génériques.
Définitions:
• Médicaments biologiques ou biothérapies:
présentent une structure protéique et sont produit par
des organismes vivants.
• La structure d'une protéine n'est pas figée. Elle peut
varier, en particulier en fonction de l'organisme vivant
qui la fabrique, et de son environnement, les
substances biologiques sont des molécules complexes
tant par leur taille que leur conformation spatiale et
leur formule chimique
•  impossible de copier exactement un médicament
biologique. C'est pourquoi il n'existe pas de générique
de médicaments biologiques, mais des biosimilaires
Définitions:
• Médicament biosimilaire= présente une
structure protéique similaire à la protéine du
médicament original, mais pas identique.
• Pour l’OMS= Un médicament biologique qui
est similaire en termes de qualité, de sécurité
et d’efficacité par rapport au médicament de
référence
Naissance des biosimilaires:
• L’oncologie fut un des premiers domaines
concernés avec les biosimilaires des GCSF(Neupogen) et de l’érythropoïétine (EPO).
• Tout médicament biologique dont le brevet
est tombé dans le domaine public peut être «
copié » en biosimilaire dans le but de réduire
le prix.
Les biosimilaires autorisés AU MAROC
•
•
•
•
Filgrastim,
Erythropoïétine ,
Insuline
Infliximab.
le brevet de l’Infliximab est tombé dans le
domaine public en 2014 ce qui a conduit à
l’arrivée de deux biosimilaires: CT‐P13 =
Inflectra® et le Remsima®
REMSIMA
 CT-P13 hautement similaire au REMICADE
 Propriétés de liaison de CT-P13 indifférenciables
et constantes
 Suppression dose-dépendante comparable de la
sécrétion de cytokines dans différentes lignées
cellulaires humaines (cellules épithéliales
intestinales)
 Propriétés pharmacologiques comparables chez
modèles murins in vivo et chez les patients
REMSIMA:
 Etudes en rhumatologie: 1ere utilisation:
PLANETAS: Spondylarthrite ankylosante
PLANETRA: Polyarthrite rhumatoïde
– Efficacité thérapeutique similaire
– Infections graves identiques
– Taux d’anticorps anti-médicaments indentiques
(reconnus par mêmes trousses)
 Efficacité et tolérance sous REMSIMA
≡
Efficacité et tolérance sous Remicade
INDICATIONS DANS LES MICI:
• EXTRAPOLATION D’INDICATION: Autorisation pour
toutes les indications du produit de référence:
• Les médicaments biosimilaires sont en principe
autorisés pour traiter les mêmes maladies que le
médicament de référence; même si les données
cliniques sont fournies pour un seul sous groupe
d’indications autorisées)
• Les doses recommandées et le schéma d’administration
sont les mêmes que celles du médicament de référence
Patients treated with Remsima®
Akershus University Hospital (Norvege)
74 IBD patients
44 CD
30 UC
Résultats:
• Après 3 perfusions de IFX Biosimilaire :
• reduction significative de:
 Maladie de Crohn



Score HBI
Calprotectine
CRP
 RCH



Score Mayo
Calprotectine
CRP

Efficacité et la Tolérance de IFX Biosimilaire sont
comparables au Remicade® dans le traitement des
MICIdes MICI
JARZEBICKA D et al (Pologne)
ECCO Barcelone 2015
 Biosimilaire en Pédiatrie
6 patients RCH
32 patients MC (switch princeps biosimilaire)
Petit échantillon, pas de groupe contrôle
• Au total, des publications portant sur un total
de 724 patients avec MICI traités par le
biosimilaire de l’Infliximab suggèrent que le
biosimilaire de l’Infliximab a une efficacité
semblable a celle du produit de référence [5].
• Mais reste le problème de:
‐ Switch/ interchangeabilité
‐ immunogénicité
Etude NOR-Switch en Norvège
• Entre le 6 octobre 2014 et 8 juillet 2016(52
semaines), une étude randomisée en double
aveugle comportant 481 patients en rémission
sous Remicade colligés dans 40 centres
Norvégiens et sont tirés au sort pour recevoir
le même produit ou son biosimilaire
• Ces patients sont réparties comme suis:
Résultats (UEG/ 2016):
• The incidence of anti-drug antibodies detected during the
study was 17 (7.1%) and 19 (7.9%) in the INX and CT-P13
patients, respectively
• The trough drug levels and the frequencies of reported
adverse events including infusion reactions were also
similar
• The NOR-SWITCH trial demonstrated that switch from
INFLIXIMAB(INX) to CT-P13 was not inferior to continued
treatment with INX
Indications des Biosimilaires dans les
MICI
Maladie de Crohn chez l’adulte
• MC active, modérée à sévère, chez les patients
adultes qui n’ont pas répondu malgré un
traitement approprié et bien conduit par un
corticoïde et/ou un immunosuppresseur ; ou chez
lesquels ce traitement est contre-indiqué ou mal
toléré,
• MC fistulisée, chez les patients adultes qui n’ont
pas répondu malgré un traitement conventionnel
approprié et bien conduit (comprenant
antibiotiques, drainage et thérapie
immunosuppressive).
Rectocolite hémorragique chez
l’adulte
• RCH active, modérée à sévère chez les patients
adultes qui n’ont pas répondu de manière adéquate
à un traitement conventionnel comprenant les
corticoïdes et la 6-Mercaptopurine (6-MP) ou
l’Azathioprine (AZA), ou chez lesquels ce traitement
est mal toléré ou contre-indiqué.
Chez l’enfant:
Enfants de 6 à 17 ans en poussée sévère à
modérée de Crohn ou RCH non contrôlée par
un traitement conventionnel (corticoïdes,
immunosuppresseurs et nutrition) ou CI ou
mauvaise tolérance
Points à respecter :
• 1) Respecter les indications et les contre indications comme
pour la molécule de référence( Infliximab : Remicade)
• 2) Ne faut pas donner un autre Infliximab si un premier n’a
pas été toléré
• 3) Faire le même bilan prethérapeutique que ce qu’on fait
pour le Remicade
• 4) les kits de dosages d’infliximabémie et d’anticorps antiInfliximab semblent adaptés au REMSIMA
Points à respecter:
• 5) Comme pour tous les médicaments, la sécurité
des médicaments biosimilaires fait l’objet d’un suivi
continu après leur autorisation.
• 6) Chaque Laboratoire est tenu de mettre en
place un système de surveillance des effets
indésirables signalés avec ces médicaments.
7) Une interchangeabilité peut toutefois être envisagée
a condition de respecter les conditions suivantes :
a) un patient traité par un médicament biologique
doit être informé d’une possible interchangeabilité
entre deux médicaments biologiques (médicament de
référence et/ou médicament biosimilaire) et donner
son accord ;
b) il doit recevoir une surveillance clinique
appropriée lors du traitement ;
c) une traçabilité sur les produits concernés doit être
assurée.
Conclusion:
• Les biosimilaires = source potentielle d’économie:
Coût ↓ ↑ accès aux biothérapies
• Mais vigilance: nécessité de:
*plus d’études pour les MICI( optimisation..),
*bonne réglementation et législation au Maroc
• En Norvège, le biosimilaire de l’Infliximab est
déjà 72 % moins cher que le médicament
référent! Pourquoi pas au Maroc….