Document - Hôpital du Valais

Version du 12.07.2016 / Copyright© Institut Central (ICHV) www.hopitalvs.ch
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EN
SAVOLUS
blication pour le site internet de l’Institut Central des Hôpitaux Valaisans ICHV
MARQUEURS DE LA MALADIE D’ALZHEIMER DANS LE
LIQUIDE CEPHALO-RACHIDIEN (LCR)
(B-AMYLOÏDE 1-42 ET PROTEINE TAU)
La maladie d’Alzheimer est la démence la plus fréquente, elle apparaît dès la cinquantaine. Avec
environ 1000 cas de démences diagnostiquées par année en Valais, dont 65% de maladie
d’Alzheimer, la prise en charge précoce des maladies constitue une préoccupation réelle et un défi
diagnostique et thérapeutique.
La plupart des cas commencent par des troubles discrets et progressifs de la mémoire. Ils deviennent
désorientés et dépendants de leurs proches dans leur vie quotidienne. Le diagnostic précoce est
subtile et repose sur l’évaluation normalisée du cumul de troubles discrets (consultation spécialisée de
la mémoire).
Les progrès de l’imagerie morphologique, métabolique et de marquage spécifique et la validation de
marqueurs protéiques dans le liquide céphalo-rachidien permettent de rassembler des éléments
objectifs de l’atteinte du système nerveux central et contribuent à l’établissement précoce du
diagnostic avec une spécificité et une sensibilité toutes deux supérieures à 90% . Ensemble ils
favorisent la mise en route d’un traitement, influant possiblement sur l’évolution de la maladie.
Récemment il a été établi qu’une combinaison des marqueurs biologiques avec l’imagerie radiologique
permet de constater dans les formes à transmission dominante, des modifications significatives
plusieurs années avant les symptômes, rendant possible une intervention thérapeutique encore plus
précoce (*).
Stades précliniques de la Maladie d’Alzheimer :
1. Marqueurs biochimiques altérés sans troubles cognitifs mineurs.
2. Marqueurs radiologiques ou biochimiques significatifs sans troubles cognitifs mineurs.
3. Troubles cognitifs mineurs accompagnés de marqueurs radiologiques ou biochimiques.
Marqueurs protéiques dans le liquide céphalo-rachidien:
1. • -Amyloïde 1-42 : Une déplétion de son taux mesuré dans le LCR est associée avec
l’augmentation des dépôts tissulaires d’amyloïde (visualisables par PET-scan).
2. Protéine TAU et/ou phospho TAU: Une augmentation de leur taux mesuré dans le LCR est
associée avec la dégénérescence neurofibrillaire corticale, aussi visualisée à l’IRM par
l’atrophie du cortex et de l’hippocampe et de certaines structures corticales (gyrus cingulaire
postérieur…).
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L’expression plus précise de ces marqueurs a permis d’affiner leur usage clinique :
Comme indiqué dans le diagramme ci-dessous, en introduisant en ordonnée le rapport de la protéine
B amyloide sur la protéine tau (IATI : Innotest amyloid / tau index) et en abscisse le taux sérique de
phospho-tau, on obtient une meilleure discrimination entre les troubles cognitifs mineurs et ceux liés à
la Maladie d’Alzheimer (significatif dans la zone en bleu du graphique).
Informations pratiques
Les marqueurs protéiques du LCR sont dosés une fois par mois au Laboratoire de chimie clinique du
CHUV, Genève. Le prélèvement doit être fait dans des tubes coniques stériles PP de 15 mL (à
commander au préalable au laboratoire, 027 603 4802). Le prélèvement doit arriver au laboratoire
dans les 4 heures, pour y être centrifugé, décanté et congelé immédiatement.
Il est pour l’instant essentiel d’obtenir l’accord du patient pour ces dosages, qui ne sont pas
remboursés par les Caisses Maladie (CHF 122.-- à la charge des patients).
Valeurs usuelles (CHUV) :
• -Amyloïde 1-42 :> 600 ng/mL
Protéine TAU :< 300 ng/mL
Phospho-TAU :> 60 ng/mL
(*) R. Bateman et al., NEJM, 2012 : juillet