RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1

Résumé des caractéristiques du produit
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Azithromycine EG 250 mg comprimés pelliculés
Azithromycine EG 500 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé d’Azithromycine EG 250 mg contient 250 mg d’azithromycine (sous forme
de 256 mg de monohydrate d’azithromycine).
Chaque comprimé pelliculé d’Azithromycine EG 500 mg contient 500 mg d’azithromycine (sous forme
de 512 mg de monohydrate d’azithromycine).
Excipient à effet connu:
Chaque comprimé pelliculé d’Azithromycine EG 250 mg contient 0,18 mg de lécithine de soja.
Chaque comprimé pelliculé d’Azithromycine EG 500 mg contient 0,36 mg de lécithine de soja.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Azithromycine EG 250 mg: blanc à blanc cassé, long, pelliculé, plat aux deux côtés
Azithromycine EG 500 mg: blanc à blanc cassé, long, pelliculé, avec une ligne de rupture profonde d’un
côté et une ligne de rupture de l’autre côté.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Azithromycine EG est indiqué dans le traitement des infections légères à modérées causées par des micro-
organismes sensibles impliquées dans les affections suivantes:
- Comme traitement de choix:
•Urétrite et cervicite non compliquées dues à Chlamydia trachomatis.
- Comme traitement de deuxième choix chez les sujets souffrant d’une allergie de type I vis-à-vis de la
pénicilline:
•Bronchite bactérienne aiguë
•Exacerbation aiguë de bronchite chronique
•Sinusite bactérienne aiguë
•Otite moyenne aiguë
•Infections non compliquées de la peau
•Tonsillite à streptocoques du groupe A
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Toutefois, Azithromycine EG ne sera pas utilisé dans le traitement empirique de ces infections si le taux
de prévalence de souches résistantes est égal à, ou plus élevé que 10 % (voir rubrique 5.1).
Azithromycine EG est également indiqué dans les conditions suivantes:
•La prophylaxie de l’infection disséminée par le complexe Mycobacterium avium intracellulaire
(MAC), seul ou en association avec la rifabutine, chez les sujets atteints de l’infection au VIH à un
stade avancé.
•Le traitement de l'infection disséminée par le complexe MAC (DMAC) chez les sujets atteints de
l’infection au VIH à un stade avancé.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes (y compris les patients âgés ne présentant pas d'insuffisance rénale ou hépatique avérées) et
grands enfants (poids > 45 kg).
- Bronchite bactérienne aiguë, exacerbation aiguë de bronchite chronique, sinusite bactérienne aiguë,
otite moyenne aiguë, infections non compliquées de la peau, tonsillite à streptocoques du groupe A: la
dose totale est de 1,5 g, à répartir sur 3 ou 5 jours.
Schéma 3 jours: 500 mg par jour pendant 3 jours.
Schéma 5 jours: 500 mg le premier jour, puis 250 mg les 4 jours suivants.
- Urétrite et cervicite non compliquées dues à Chlamydia trachomatis: 1 g en prise orale unique.
- Traitement prophylactique d’infections à MAC chez des patients infectés par le virus
d’immunodéficience humaine (VIH): 1,2 g par semaine.
- Traitement d’infections disséminées à MAC (DMAC) chez des patients présentant une infection à VIH
à un stade avancé: la dose recommandée est de 600 mg une fois par jour. Azithromycine EG doit être
administrée en combinaison avec d’autres agents antimycobactériens ayant une activité in vitro avérée
dans les infections à MAC, notamment l’éthambutol à la dose recommandée.
Chez les patients présentant les affections suivantes:
Patients présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est requis en cas d’insuffisance légère à modérée (taux de filtration
glomérulaire 10-80 ml/min). La prudence est de mise lorsque l’azithromycine est administrée à des
patients atteints d’insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire < 10 ml/min) (voir rubrique
4.4 et 5.2).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Traitement en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée: on peut adopter le même schéma
posologique que lorsque la fonction hépatique est normale (voir rubrique 4.4). A ce jour, il n’existe pas
de données cliniques pour les patients avec insuffisance hépatique grave.
Patients âgés
Chez les patients âgés, on peut administrer la même posologie que chez les adultes. Comme les patients
âgés peuvent présenter des affections proarythmiques continues, la prudence est requise en raison du
risque de développement d'une arythmie cardiaque et de torsades de pointes (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
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Les comprimés d’Azithromycine EG ne doivent pas être utilisés chez les enfants pesant moins de 45 kg.
Pour les enfants ayant un poids inférieur à 45 kg, d’autres formes pharmaceutiques d’azithromycine
peuvent être utilisées.
Mode d’administration
Azithromycine EG s'administre en une seule prise quotidienne par voie orale. Les comprimés peuvent être
pris avec de la nourriture. L’ingestion préalable de nourriture peut améliorer tout effet indésirable gastro-
intestinal causé par l’administration d’azithromycine.
4.3 Contre-indications
L'usage de ce médicament est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité à
l'azithromycine, l’érythromycine, aux antibiotiques macrolides ou kétolides ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Comme avec l’érythromycine et d’autres antibiotiques macrolides, on rapporte rarement la survenue de
réactions allergiques sévères, incluant un angio-œdème et une anaphylaxie (rarement fatale) et des
réactions dermatologiques incluant un syndrome de Stevens Johnson et une nécrolyse épidermique
toxique (rarement fatales). Certaines de ces réactions ont donné lieu à une récurrence des symptômes
ayant nécessité une augmentation de la durée de la période d’observation et du traitement.
L’azithromycine étant principalement éliminée par le foie, elle doit être utilisée avec précaution chez les
patients atteints d’une maladie hépatique grave. Des cas d’hépatite fulminante pouvant entraîner une
insuffisance hépatique potentiellement fatale ont été rapportés avec l’azithromycine (voir rubrique 4.8).
Certains patients ont peut-être eu une maladie hépatique préexistante ou ont peut-être pris d’autres
médicaments hépatotoxiques.
En cas de signes et symptômes de dysfonction hépatique tels qu’une asthénie d’évolution rapide, associée
à une jaunisse, des urines foncées, une tendance aux saignements ou une encéphalopathie hépatique, des
tests/investigations de la fonction hépatique doivent être pratiqués immédiatement. En cas d’apparition
d’une dysfonction hépatique, l’administration de l’azithromycine doit être arrêtée.
Chez les patients recevant des dérivés de l’ergot, la survenue d’un ergotisme a été précipitée par
l’administration concomitante de certains antibiotiques macrolides. Il n’existe pas de données concernant
une possible interaction entre l’ergot et l’azithromycine. Cependant, en raison du risque théorique
d’ergotisme, l’azithromycine et les dérivés de l’ergot ne doivent pas être administrés concomitamment.
Comme c’est le cas avec tous les antibiotiques, il est conseillé d’être attentif aux éventuels signes de
surinfection par des organismes non sensibles, incluant les champignons.
Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportés avec l’utilisation de presque
tous les agents antibactériens, y compris l’azithromycine, et leur sévérité peut aller d’une diarrhée légère à
une colite fatale. Le traitement par des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon, ce qui
entraîne une prolifération de C. difficile.
C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la DACD.
Les souches de C. difficile productrices d’hypertoxines provoquent une hausse de la morbidité et de la
mortalité, étant donné que ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et peuvent
nécessiter une colectomie. La possibilité d’une DACD doit être envisagée chez tous les patients qui
présentent une diarrhée après l’utilisation d’antibiotiques. Une anamnèse médicale minutieuse doit être
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réalisée car il a été rapporté que la DACD peut se développer plus de deux mois après l'administration
d'agents antibactériens.
Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (GFR < 10 ml/min) une augmentation de 33 % de
l’exposition systémique à l’azithromycine a été observée (voir rubrique 5.2).
En cas de traitement par des macrolides, y compris l'azithromycine, on a observé un allongement de la
repolarisation cardiaque et de l’intervalle QT, donnant lieu à un risque de développement d’arythmies
cardiaques et de torsades de pointes (voir rubrique 4.8).
Comme les situations suivantes peuvent engendrer une augmentation du risque d'arythmies ventriculaires
(y compris les torsades de pointes) pouvant provoquer un arrêt cardiaque, il est conseillé d'utiliser
azithromycine avec prudence chez les patients présentant des affections proarythmiques continues (et
plus spécialement les femmes et les personnes âgées), comme les patients:
- ayant un allongement congénital ou acquis documenté de l’intervalle QT
- actuellement traités avec d’autres substances actives connues pour allonger l’intervalle QT, telles que
les antiarythmiques de classe IA (la quinidine et la procaïnamide) et de classe III (le dofétilide,
l’amiodarone et le sotalol), le cisapride et la terfénadine; les agents antipsychotiques comme le
pimozide; les antidépresseurs comme le citalopram et les fluoroquinolones comme la moxifloxacine et
la lévofloxacine
- ayant des troubles électrolytiques, particulièrement en cas d’hypokaliémie et d’hypomagnésémie
- ayant une bradycardie cliniquement significative, des arythmies cardiaques ou une insuffisance
cardiaque sévère
- patients âgés: les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets du médicament sur l’intervalle
QT.
Des cas d’exacerbation des symptômes d’une myasthénie grave et d’apparition du syndrome
myasthénique ont été rapportés chez des patients suivant un traitement par azithromycine (voir rubrique
4.8).
La sécurité et l’efficacité pour la prévention ou le traitement du MAC (Complexe Mycobacterium Avium)
chez l’enfant n’ont pas été établies.
Lécithine de soja
Si le patient est hypersensible aux cacahuètes ou au soja, ce médicament ne sera pas utilisé.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Antiacides
Lors d’une étude pharmacocinétique évaluant les effets d’une administration concomitante d’antiacides et
d’azithromycine, on n’a observé aucun effet sur la biodisponibilité totale, même si les concentrations
sériques maximales ont diminué d’environ 25 %. Chez les patients recevant de l’azithromycine et des
antiacides, les médicaments ne doivent pas être pris simultanément.
Cétirizine
Chez des volontaires sains, l’administration concomitante d’un traitement de 5 jours d’azithromycine et de
cétirizine 20 mg à l’état d’équilibre n’a pas entraîné d’interaction pharmacocinétique ni de modifications
significatives de l’intervalle QT.
Didanosine (didéoxyinosine)
L’administration concomitante de 1200 mg/jour d’azithromycine et de 400 mg/jour de didanosine à 6
sujets positifs au VIH n’a pas semblé modifier la pharmacocinétique à l’état d’équilibre de la didanosine
comparativement au placebo.
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Digoxine (substrats P-gp)
Des cas d'augmentation des taux de sérum du substrat de la glycoprotéine P ont été rapportés avec
l'administration simultanée d’antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine et de substrats de la
glycoprotéine P comme la digoxine. Dès lors, en cas d'administration simultanée d'azythromycine et de
substrats P-gp comme la digoxine, il faut tenir compte de la possibilité d'augmentation des concentrations
de sérum du substrat. Une surveillance clinique et un contrôle éventuel des taux sériques de digoxine
doivent être exercés durant le traitement par azithromycine et après l'interruption de ce dernier.
Zidovudine
L’administration de doses uniques de 1000 mg d’azithromycine et de doses multiples de 1200 mg ou de
600 mg d’azithromycine a peu d’effet sur la pharmacocinétique plasmatique ou l’excrétion urinaire de la
zidovudine ou de son métabolite glucuroconjugué. Néanmoins, en cas d’administration d’azithromycine,
la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a augmenté dans les
cellules sanguines mononucléaires périphériques. On ignore la signification clinique de cet effet, mais il
pourrait constituer un avantage pour les patients.
L’azithromycine n’interagit pas de manière significative avec le système du cytochrome hépatique P450.
On ne pense pas qu’elle soit soumise aux interactions médicamenteuses pharmacocinétiques observées
avec l’érythromycine et d’autres macrolides. Il ne se produit pas d’induction ou d’inactivation du
cytochrome hépatique P450 via le complexe cytochrome-métabolite avec l’azithromycine.
Bromocriptine
L’azithromycine n’interagit pas de manière significative avec le système du cytochrome hépatique P450.
On ne pense pas qu’elle soit soumise aux interactions médicamenteuses pharmacocinétiques observées
avec l’érythromycine et d’autres macrolides.
Bien qu’avec l’azithromycine il n’y ait pas d’induction ou d’inactivation du cytochrome hépatique P450
via le complexe cytochrome-métabolite, il est recommandé de ne pas utiliser l'azithromycine en
association avec les médicaments, tels que la bromocriptine dont les interactions avec l'érythromycine sont
potentiellement dangereuses et n'ont pas été étudiées avec l'azithromycine.
L’ergotamine
Vu qu’il existe un risque théorique d’ergotisme, il ne faut pas associer l’azithromycine et les dérivés de
l’ergotamine (voir rubrique 4.4).
Des études pharmacocinétiques ont été réalisées entre l’azithromycine et les médicaments suivants,
connus pour subir un métabolisme important médié par le cytochrome P450.
Atorvastatine
L’administration concomitante d’atorvastatine (10 mg par jour) et d’azithromycine (500 mg par jour) n’a
pas modifié les concentrations plasmatiques de l’atorvastatine (selon un essai sur l’inhibition de l’HMG
CoA-réductase). Après la commercialisation, des cas de rhabdomyolyse ont cependant été rapportés chez
des patients traités à l'azithromycine avec des statines.
Carbamazépine
Lors d’une étude d’interaction pharmacocinétique réalisée chez des volontaires sains, on n’a observé
aucun effet significatif sur les taux plasmatiques de la carbamazépine ou du métabolite actif de la
carbamazépine.
Cimétidine
Lors d’une étude pharmacocinétique analysant les effets d’une dose unique de cimétidine, administrée 2
heures avant l’azithromycine, sur la pharmacocinétique de l’azithromycine, aucune modification de la
pharmacocinétique de l’azithromycine n’a été observée.
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