Immunothérapie des cancers :Mise au point et illustration pratique

Immunothérapie des cancers :Mise au point et illustration pratique Thèse N° : 212/16
(Traitement du cancer du sein par le « Trastuzumab »)
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Immunothérapie des cancers :Mise au point et illustration pratique Thèse N° : 212/16
(Traitement du cancer du sein par le « Trastuzumab »)
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PLAN

Immunothérapie des cancers :Mise au point et illustration pratique Thèse N° : 212/16
(Traitement du cancer du sein par le « Trastuzumab »)
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PLAN ................................................................................................................................... 1
Liste des abréviations .......................................................................................................... 6
INTRODUCTION ................................................................................................................... 8
I. LES CANCERS ET LEURS TRAITEMENTS ......................................................................... 10
A. L’oncogénèse ......................................................................................................... 10
1. L’oncogénèse : phénomène multi-étapes ............................................................ 10
2. Les événements épigénétiques et l’oncogénèse ................................................... 12
3. Nature et ordre de succession des événements oncogènes .................................. 13
4. Instabilité génétique et progression tumorale ...................................................... 14
5. Prolifération cellulaire et oncogenèse .................................................................. 15
B. Traitementdes cancers ............................................................................................ 16
II. IMMUNITÉ ANTITUMORALE ......................................................................................... 19
1. La réponse immunitaire anti-tumorale .................................................................... 19
a. Immunité innée ................................................................................................... 20
b. Immunité adaptative ........................................................................................... 22
2. Immunosurveillance antitumorale ........................................................................... 27
a. Elimination .......................................................................................................... 27
b. Equilibre (ou Immunosélection) ........................................................................... 27
c. Echappement tumoral (ou Immunosubversion) .................................................... 28
III. Mécanisme d'échappement tumoral ........................................................................... 30
1. Microenvironnement pro-tumoral ........................................................................... 30
2. Faible immunogénicité des cellules tumorales ........................................................ 30
3. Recrutement de populations immunitaires régulatrices ........................................... 31
4. Facteurs solubles immunosuppresseurs .................................................................. 33
5. Dérégulation des signaux d'apoptose ..................................................................... 34
6. Barrière physique .................................................................................................... 34
IV. Immunothérapie antitumorale ................................................................................... 35
1. Introduction............................................................................................................ 35

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2. Rappel historique ................................................................................................... 36
3. Les différentes approches de l’immunothérapie antitumorale ................................. 39
3.1. Substituer une réaction immunitaire déficiente ................................................. 39
3.2. Activer la réaction immune antitumorale .......................................................... 40
a. Molécules visant à stimuler le système immunitaire ......................................... 40
b. La vaccination anti-tumorale ........................................................................... 41
3.3. Les Check-Point Inhibitors ............................................................................... 43
3.4. Rendre les cancers immunogéniques ................................................................ 45
3.5. Thérapies combinées ....................................................................................... 49
4. Conclusion ............................................................................................................. 50
V. CANCER DU SEIN ....................................................................................................... 51
A. EPIDEMIOLOGIE ...................................................................................................... 52
B. MODALITES THERAPEUTIQUES ................................................................................ 53
1. Chirurgie ............................................................................................................ 53
2. Radiothérapie ..................................................................................................... 53
3. Traitement médical ............................................................................................ 54
a. Chimiothérapie ............................................................................................... 54
b. Hormonothérapie ............................................................................................ 55
c. Thérapies ciblées ............................................................................................ 55
C. Place de l’immunothéarpie dans le traitement du cancer du sein : Exemple du
Trastuzumab .............................................................................................................. 57
1. INTRODUCTION ................................................................................................... 57
2. MECANISME D’ACTION ....................................................................................... 58
3. PHARMACOCINÉTIQUE ......................................................................................... 59
4. ANATOMOPATHOLOGIE : EVALUATION DU STATUT HER2 .................................... 60
5. EFFICACITE ET ETUDES CLINIQUES ....................................................................... 62
a. Cancer du sein localisé ou localement avancé .................................................. 62
b. Cancer du sein métastatique ........................................................................... 63

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6. EFFETS SECONDAIRES .......................................................................................... 66
7. INDICATIONS THÉRAPEUTIQUES ........................................................................... 67
a. Cancer du sein localisé ou localement avancé ................................................. 67
b. Cancer du sein métastatique ........................................................................... 67
8. Surveillance et règles d’utilisation ....................................................................... 68
MATERIELS ET METHODES .................................................................................................. 69
I. Type de l’étude .......................................................................................................... 70
II. Recherche des dossiers ............................................................................................. 70
III. Critères d’inclusion .................................................................................................. 70
IV. Les critères d’exclusion ............................................................................................ 71
V. Recueil de données ................................................................................................... 71
RESULTATS ........................................................................................................................ 74
I. Résultats de l’étude descriptive .................................................................................. 75
A. Répartition selon l’âge ........................................................................................... 75
B. Antécédents ........................................................................................................... 75
II. Données cliniques ..................................................................................................... 77
III. Données paracliniques : ............................................................................................ 79
1. Echo-mammographie ............................................................................................. 79
2. Histologie ............................................................................................................... 79
3. Immunohistochimie ................................................................................................ 80
4. Bilan d’extension ................................................................................................... 81
a. Echographie abdominale et radiographie thoracique ........................................... 81
b. TDM-TAP ........................................................................................................... 81
c. Scintigraphie osseuse ......................................................................................... 81
IV. Traitement ............................................................................................................... 81
1. Chirurgie ................................................................................................................ 81
2. Chimiothérapie ....................................................................................................... 81
3. Immunothérapie ..................................................................................................... 82