Anesthésiques dans le traitement de la douleur

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Anesthésiques dans le traitement
de la douleur
Enseignement coordonné 4ème année
«!Douleur!»
Stéphane GIBAUD
Anesthésie dans le traitement de la douleur
I. Anesthésies loco-régionales
I.1 Les anesthésiques locaux
a. Structure chimique
b. Mécanisme d’action
c. Relation structure activité
d. Administration
e. Effets secondaires
I.2. Anesthésies loco-régionales
a. Anesthésie de surface
b. Anesthésies médullaires
c. Blocs périphériques
II. Sédo-analgésie

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I. Anesthésies loco-régionales
I.1. Anesthésiques locaux
Les anesthésiques locaux (AL) permettent un blocage
sélectif réversible de la transmission nerveuse.
Les sites d’action sont :
la moelle [les synapses ganglionnaires (rachianesthésie,
anesthésie péridurale)]
les nerfs périphériques [plexus nerveux (bloc plexique) ou
terminaisons nerveuses (infiltration, anesthésie
superficielle)].
Toutes les propriétés des nerfs peuvent ainsi être
bloquées (fonctions motrices, sensitives et
végétatives).
Ces techniques permettent de réaliser des
interventions tout en respectant la conscience.

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• Cocaïne (stupéfiant)
– Alcaloïde extrait des feuilles de coca du Pérou
– Propriétés anesthésiantes et vasoconstrictrices (alpha adrén.)
– Préparations, anesthésie des muqueuses
• Seule en solution (4% à 10%)
• mélange anesthésique de Bonain (menthol, cocaïne, phénol)
NCH H3C
COOCH3
O C
O
C6H5
synthèse de nouveaux esters :
Benzocaïne 1890
Procaïne 1905
Tétracaïne 1930
Synthèse de dérivés amide
Lidocaïne (Löfgren, 1943) = Référence
Bupivacaïne, Ropivacaïne, lévobupivacaïne
a. Structure chimique des AL synthétiques
Pôle lipophile Pôle hydrophile
Chaîne intermédiaire (2 à 3 atomes de carbone)
liaison ester (amino-esters)
ou liaison amide (amino-amides)

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H2N C
O
H2
C
H2
C
C2H5
C2H5
O
C
O
H2
C
H2
C
CH3
CH3
C4H9
H
tétracaïne
procaïne
La liaison ester des amino-esters, est très instable,
rapidement hydrolysée dans le plasma par les
pseudocholinestérases. II se forme alors un
métabolite caractéristique de ces substances,
l’acide para-aminobenzoïque (PAB), responsable
des possibles réactions allergiques.
Molécules «!à liaison ester!»

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CH3
CH3
H
N
O
C
H2
CN
C2H5
C2H5
CH3
CH3
H
N
O
C
H
CN
C2H5
C2H5
C2H5
CH3
CH3
NH
O
C C
H2
N
CH3
CH3
CH3
NH
O
C C
H2
N
C4H8
CH3
CH3
NH
O
C C
H2
N
C3H7
ropivacaine
bupivacaïne
mépivacaïne
étidocaine
lidocaine
Les aminoamides vont subir
une métabolisation hépatique
avec hydrolyse du noyau
aromatique. II ne se forme
pas de PAB ; les réactions
allergiques sont de ce fait
extrêmement rares.
Cependant, quelques prépa-
rations pharmaceutiques
comportent un conservateur
de type méthylparaben qui,
de par sa similitude avec le P
AB, peut déclencher une
réaction allergique croisée
Molécules «!à liaison amide!»
• Lidocaïne
Anesthésique local de type amide
utilisé aussi pour ses propriétés
anti-arythmiques
• Administration
Infiltrations, Tronculaire, plexique, caudale, péridurale, rachianesthésie…
résorption variable selon la richesse en graisses et la vasoconstriction
(adrénaline)
• Pharmacocinétique
– Demi-vie d’élimination 2 heures
– Métabolisme hépatique et élimination urinaire sous forme libre est
conjuguée
Rachianesthésie à la lidocaïne abandonnée au profit de la
bupivaicaïne
CH3
CH3
H
NO C
H2
CN(C2H5)2,HCl