ophtim - timabak

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Avis 2 modifié le 18/11/2014
C
CO OM MM MI IS SS SI IO ON N D DE E L LA A T TR RA AN NS SP PA AR RE EN NC CE E
Avis
1
er
octobre 2014
OPHTIM 0,25 %, collyre en solution en récipient unidose
Boîte de 60 récipients unidoses (CIP : 34009 335 463 2 8)
OPHTIM 0,50 %, collyre en solution en récipient unidose
Boîte de 60 récipients unidoses (CIP : 34009 335 464 9 6)
TIMABAK 0,10 %, collyre en solution
Flacon de 5 ml (CIP : 34009 340 429 3 5)
TIMABAK 0,25 %, collyre en solution
Flacon de 5 ml (CIP : 34009 340 430 1 7)
TIMABAK 0,50 %, collyre en solution
Flacon de 5 ml (CIP : 34009 340 431 8 5)
GELTIM LP 1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose
Boîte de 30 récipients unidoses (CIP : 34009 370 682 9 1)
Laboratoire THEA
DCI timolol
Code ATC (2014) S01ED01 (antiglaucomateux)
Motif de l’examen Renouvellement de l’inscription
Liste concernée Sécurité Sociale (CSS L.162-17)
Indication(s)
concernée(s) « Hypertonie intraoculaire.
Glaucome à angle ouvert. »

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01 I NFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES
AMM (procédure) OPHTIM : 19/08/1992 (procédure nationale) TIMABAK : 09/02/1996 (procédure nationale)
GELTIM LP : 03/01/2006 (reconnaissance mutuelle)
Conditions de
prescription et de
délivrance / statut
particulier
Liste I
Classement ATC
2014
S Organes sensoriels
S01 Médicaments ophtalmologiques
S01E Agents antiglaucomateux et myotiques
S01ED Agents beta-bloquants
S01ED01 timolol
02 C ONTEXTE
Examen des spécialités réinscrites sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux
pour une durée de 5 ans à compter du 08/02/2010 (JO du 13/10/2010).
03 C ARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
03.1 Indications thérapeutiques
« Hypertonie intraoculaire.
Glaucome à angle ouvert. »
03.2 Posologie
Le RCP d’OPHTIM et de TIMABAK a été précisé en ce qui concerne l’utilisation du timolol dans la
population pédiatrique sur la base de données publiées dans la littérature (voir l’ensemble des
modifications du RCP en annexe) :
Une étude clinique randomisée en double aveugle, chez 105 enfants (n=71 sous timolol) âgés de
12 jours à 5 ans a montré que le timolol était efficace pour un traitement à court terme dans
l’indication du glaucome primaire congénital et du glaucome primaire juvénile.
Il est recommandé d’utiliser le timolol chez l’enfant pendant une période transitoire, lors de
glaucomes primaires congénitale ou juvénile, en attendant que la décision d’une approche
chirurgicale soit prise ou en cas d’échec chirurgical dans l’attente de nouvelles options.
« Posologie
Les cliniciens doivent évaluer avec une grande attention les risques et les bénéfices lorsqu’un
traitement médical est envisagé avec du timolol chez les patients pédiatriques. Avant l'utilisation

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du timolol, une anamnèse pédiatrique détaillée ainsi qu’un examen pour déterminer la présence
d'anomalies systémiques doivent être réalisés.
Aucune recommandation spécifique sur la posologie ne peut être donnée en raison de données
cliniques limitées.
Cependant, si le bénéfice l'emporte sur le risque, il est recommandé d'utiliser la plus faible
concentration de principe actif disponible une seule fois par jour. Si la PIO ne peut être
suffisamment contrôlée, une augmentation prudente du dosage à un maximum de deux gouttes
par jour et par œil affecté doit être envisagée. En cas d’administration deux fois par jour, un
intervalle de 12 heures doit être préféré.
De plus, les patients, en particulier les nouveaux nés, doivent être surveillés avec une grande
attention pendant une à deux heures après la première instillation au cabinet médical et les effets
indésirables oculaires et systémiques étroitement surveillés jusqu’à ce que la chirurgie soit
réalisée.
Concernant l’utilisation en pédiatrie, la concentration de 0,1 % en principe actif peut être déjà
suffisante.
Mode d’administration
Afin de limiter les effets indésirables éventuels, une seule goutte doit être instillée lors de chaque
administration.
L’absorption systémique des bêta-bloquants administrés localement peut être réduite par
l’occlusion lacrymonasale et en gardant les yeux fermés aussi longtemps que possible (par
exemple pendant 3 à 5 minutes) après l’instillation des gouttes. »
Pour rappel, en l’absence de données expérimentales, GELTIM LP n’est pas recommandé chez
l’enfant.
04 A NALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES
04.1 Efficacité
Le laboratoire n’a fourni aucune nouvelle donnée clinique d’efficacité.
04.2 Tolérance/Effets indésirables
Le laboratoire a fourni des nouvelles données de tolérance :
- OPHTIM et TIMABAK : PSUR du 01/06/2009 au 30/06/2014
- GELTIM LP : PSUR du 01/01/2011 au 31/12/2011
- PSUR commun aux spécialités à base de timolol (01/08/2008 au 31/07/2011).
Ces données ont conduit à la modification de la rubrique « Effets indésirables » du RCP par l’ajout
des effets indésirables suivants : dysfonction sexuelle, prurit, dysgueusie, larmoiements et
hyperhémie conjonctivale.
Par ailleurs, l’ensemble des RCP des spécialités à base de bêta-bloquant a été harmonisé en ce
qui concerne les effets indésirables systémiques après une administration ophtalmologique de
bêta-bloquant (voir l’ensemble des modifications en annexe).
04.3 Données de prescription
Ces spécialités sont trop peu prescrites pour permettre une analyse de leurs données de
prescriptions.

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04.4 Stratégie thérapeutique
Le traitement du glaucome repose principalement sur le traitement de l’hypertonie oculaire qui lui
est généralement associée. Ce traitement est, dans la plupart des cas, médical, prescrit « à vie »
et ne doit pas être interrompu inopinément. Le choix se fait essentiellement en fonction des contre-
indications et des effets indésirables de chacune des classes thérapeutiques.
De nombreux médicaments sont disponibles, sous forme locale ou générale, agissant selon des
mécanismes différents :
• diminution de la sécrétion d’humeur aqueuse :
- bêtabloquants,
- agonistes alfa-2 adrénergiques,
- Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique.
• augmentation de l’élimination d’humeur aqueuse :
- adrénaline et composés adrénaliniques,
- myotiques et parasympathomimétiques,
- analogues de prostaglandines.
Les collyres bêtabloquants et les analogues de prostaglandines sont prescrits en première
intention.
Il est possible d’associer plusieurs collyres hypotonisants, sans dépasser en règle une trithérapie.
Dans le cadre d’une bithérapie, un analogue de prostaglandine et un bêtabloquant peuvent être
associés si l’un ou l’autre s’est révélé insuffisamment efficace ou inefficace en monothérapie de
première intention.
Les autres classes de collyres hypotonisants sont prescrites :
- soit en première intention, en monothérapie, en cas de contre-indication aux bêtabloquants
et aux analogues de prostaglandines ;
- soit en deuxième intention, en monothérapie ou en association aux bêtabloquants ou aux
analogues de prostaglandines lorsque ceux-ci n’ont pas une efficacité suffisante,
Dans certains cas non jugulables par le traitement topique, ce dernier, peut être associé à
l’acétazolamide, inhibiteur de l’anhydrase carbonique, par voie générale. En effet, les effets
indésirables fréquents et invalidants de l’acétazolamide (acidose métabolique, hypokaliémie,
lithiase rénale) en limitent son utilisation.
Les conservateurs présents dans les collyres multidoses peuvent induire, du fait d’une
administration chronique, des effets indésirables inflammatoires conjonctivaux et une toxicité de la
surface oculaire. Actuellement, peu de collyres antiglaucomateux sans conservateur sont
disponibles. Dans sa recommandation de 2009, rappelée par l’European Glaucoma Society
(2014)
1
, l’EMA conclue à la nécessité de développer des préparations ophtalmiques sans
conservateur en particulier pour les patients intolérants aux conservateurs, la population
pédiatrique et les traitements à long terme.
Dans les cas les plus graves, la chirurgie peut s’imposer dès le diagnostic mais le traitement
chirurgical s’adresse généralement aux patients en échec du traitement médical. La chirurgie est
préférée lorsque le glaucome est évolué ou lorsque le sujet est jeune. La trabéculoplastie au laser
peut être utilisée après échec du traitement médicamenteux et avant d’envisager la chirurgie.
Depuis la précédente évaluation par la Commission de la transparence le 09/09/2009, la place du
timolol dans la stratégie thérapeutique n’a pas été modifiée.
1
European Glaucoma Society. Guide pour les glaucomes (2014).

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05 C ONCLUSIONS DE LA C OMMISSION
Considérant l’ensemble de ces informations et après débat et vote, la Commission estime
que les conclusions de son avis précédent du 10/02/2010 n’ont pas à être modifiées.
05.1 Service Médical Rendu :
 Le glaucome est une pathologie sévère pouvant entraîner la cécité.
 Ces spécialités entrent dans le cadre d’un traitement préventif des complications de la maladie.
 Le rapport efficacité/effets indésirables est important.
 Il existe de nombreuses alternatives thérapeutiques.
 Ce médicament est un médicament de première intention.
Compte tenu de ces éléments, la Commission considère que le service médical rendu par
les spécialités OPHTIM et TIMABAK, collyre en solution et GELTIM LP, gel ophtalmique
reste important dans les indications de l’AMM.
05.2 Recommandations de la Commission
La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des
spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications de l’AMM.
 Taux de remboursement proposé : 65 %
 Conditionnements
Ils sont adaptés aux conditions de prescription selon l’indication, la posologie et la durée de
traitement.