Unité Unité d’enseignement 2.11.S5 « Pharmacologie et thérapeutiques » Les médicaments psychotropes IFSI Rockefeller – 4 janvier 2012 Gilles GRELAUD ([email protected]) 1 Les médicaments psychotropes 1- Principes gé généraux de l’l’action des psychotropes 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques 3- Les neuroleptiques 4- Les antidé antidépresseurs 5- Les psychostimulants et les éveillants 6- Les normothymiques 2 1- Principes généraux de l’action des psychotropes 3 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Définition des psychotropes Un psychotrope est une substance chimique qui agit principalement sur l'é l'état du systè système nerveux central (SNC) en y modifiant certains processus biochimiques et physiologiques cérébraux 4 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Action des psychotropes (1) Une action (modification ou correction) sur les diffé différentes fonctions psychiques, cognitives et comportementales du SNC Pas d’ d’action directe sur le systè système nerveux autonome (sympathique et parasympathique) mais une possible action indirecte sur le SNA 5 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Action des psychotropes (2) Un psychotrope induit des modifications - des perceptions sensorielles - des sensations - de l’l’humeur - de la conscience - d'autres fonctions psychologiques et comportementales 6 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Utilisation des psychotropes A des fins thé thérapeutiques pour corriger une fonction neuronale ou psychique « défaillante » ou faisant l’l’objet d’ d’un dysfonctionnement A des fins de toxicomanie pour obtenir un effet psychique « agré agréable » A des fins criminelles pour « soumettre » un individu 7 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Rappels sur le fonctionnement du SNC (1) Le SNC assure le contrôle des fonctions physiologiques, la conscience et l’l’interaction de l’individu avec son environnement Des zones spé spécialisé cialisées assurent le contrôle de fonctions neurologiques Les agents neurotransmetteurs assurent la transmission des informations de ces zones spé spécialisé cialisées 8 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Rappels sur le fonctionnement du SNC (2) Les fonctions du SNC sont sous la ré régulation d’un systè système « excitateur » (ou stimulant) et d’ d’un systè système « inhibiteur » permettant un équilibre Le systè système glutaminergique est le principal systè système excitateur Le systè système GABAergique est le principal inhibiteur 9 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Rappels sur le fonctionnement du SNC (3) Des dé déséquilibres des systè systèmes ré régulateurs peuvent conduire à des troubles neurologiques (cf. épilepsie) ou musculaires (hypotonie, crampes, myoclonies, myoclonies, contractures musculaires) Un dé déficit en un neurotransmetteur conduit à des troubles neurologiques (cf. de (cf. Maladie Parkinson, Maladie d’ d’Alzheimer) Les troubles psychiques (dé (dépression, hallucinations, dé délires, …etc.) etc.) sont lié liés à des 10 déséquilibres de neurotransmission 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Les troubles psychiques par insuffisance du système « inhibiteur » Anxié Anxiété Excitation Signes « productifs » : dé délires, hallucinations, paranoï ï a, é tats maniaques, comportements parano sociaux inadapté inadaptés, troubles obsessionnels compulsifs … Éveil et insomnie 11 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Les troubles psychiques par insuffisance du système « excitateur » Névrose Dépression (endogè (endogène ou ré réactionnelle) Mélancolie Apathie Somnolence et troubles de la vigilance Narcose 12 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Classification des psychotropes (1) Les psycholeptiques ( l’activité activité psychique) Neuroleptiques (ou antipsychotiques) Anxiolytiques Hypnotiques Narcotiques (= anesthé anesthésiques gé généraux) 13 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Classification des psychotropes (2) Les psychoanaleptiques ( l’activité activité psychique) Thymoanaleptiques (ou antidé antidépresseurs) Psychotoniques (psychostimulants) Éveillants 14 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Classification des psychotropes (3) Les normothymiques (régularisent psychique et notamment l’l’humeur) l’l’activité activité Les psychodysleptiques (perturbent l’l’activité activité psychique) Hallucinogè Hallucinogènes à forte composante excitatrice (LSD, psilocybine, mescaline, …) Euphorisants et « producteurs d’ d’ivresse » (alcool, opiacé é s, cannabis, khat, … ) opiac 15 16 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Caractéristiques des psychotropes (1) Les psychotropes agissent sur le SNC et doivent donc pour y agir traverser la barriè barrière hé hématomatoencé encéphalique (BHE) ! La BHE constitue une barriè barrière difficile à traverser (cf. caracté caractéristiques des capillaires cé cérébraux) Seules des molé molécules disposant de certaines proprié propriétés physicophysico-chimiques (pK (pKa, coefficient de partage, …) peuvent traverser la BHE et diffuser dans le tissu cé cérébral 17 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Caractéristiques des psychotropes (2) Les psychotropes agissent sur des ré récepteurs à des neurotransmetteurs naturels ou interagissent avec les mé mécanismes de neurotransmission (synthè (synthèse, stockage, libé libération, recapture, dégradation) Les psychotropes amplifient ou ré réduisent une neurotransmission (et ainsi une activité activité neuronale particuliè è re) particuli 18 Psychotrope Neurotransmetteur Agonisme (+) ou antagonisme ((-) Récepteur 19 20 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Les principaux neurotransmetteurs concernés par l’action des psychotropes Dopamine (DA) Noradré Noradrénaline (NA) Sérotonine (5(5-HT) Acé Acétylcholine (ACh (ACh)) Acide gammagamma-aminoamino-butyrique (GABA) Acide glutamique 21 1- Principes généraux de l’action des psychotropes Les effets secondaires des psychotropes Les effets pharmacologiques des psychotropes sont obtenus par action sur les neurotransmissions Ces effets sont en partie recherché recherchés (effets thé thérapeutiques) et en partie correspondent à des effets indé indésirables 22 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques 23 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Définitions Les anxiolytiques sont des agents tranquillisants permettant de ré réduire les états d’ d’anxié anxiété, de stress et d’ ’ hyperé motivité é d hyper motivit Les hypnotiques sont des agents sé sédatifs qui permettent une induction du sommeil 24 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Rappels sur l’anxiété L’anxié anxiété est un état correspondant à une insuffisance relative du systè système inhibiteur Elle peut être consé consécutive à un choc ou une émotion ou être associé associée à des difficulté difficultés rencontré rencontrées par l’l’individu dans sa vie et sa relation à son environnement Elle se traduit notamment par des troubles comportementaux, cognitifs et vé végétatifs 25 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Rappels sur le sommeil (1) Le sommeil est une phase de repos caracté caractérisé risée par plusieurs cycles d’ d’activité activité cérébrale (sommeil profond et sommeil paradoxal) La qualité qualité du sommeil (capacité (capacité de repos) est jugé jugée par sa duré durée et par le respect des cycles Le manque de sommeil se traduit par une fatigue, un état de malmal-être, une agitation et une excitabilité excitabilité Les difficulté difficultés d’ d’endormissement peuvent exprimer un trouble de l’l’humeur 26 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Rappels sur le sommeil (2) Le cycle journalier est rythmé rythmé par une phase d’activité activité diurne et une phase de sommeil nocturne Ce rythme est sous le contrôle des systè systèmes excitateur et inhibiteur Des perturbations de nature émotionnelle et physiologique (âge) modifient l’é quilibre entre les l’équilibre systè systèmes excitateur et inhibiteur 27 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Les benzodiazépines (1) Ce sont des substances qui facilitent la transmission GABAergique par fixation sur les récepteurs au GABA (canal Chlore) Elles favorisent le systè inhibiteur système GABAergique et possè possèdent ainsi des proprié propriétés anxiolytiques, sé sédatives, hypnotiques mais aussi myorelaxantes et anticonvulsivantes 28 29 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Les benzodiazépines (2) Diazé Diazépam (Valium®) Bromazé Bromazépam (Lexomil®) Lorazé Lorazépam (Témesta®) Oxazé Oxazépam (Séresta®) BZD anxiolytiques Alprazolam (Xanax®) Clorazé Clorazépam (Tranxè Tranxène®) Clobazam (Urbanyl®) 30 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Les benzodiazépines (3) Nitrazé Nitrazépam (Mogadon®) Estazolam (Nuctalon®) Flunitrazé Flunitrazépam (Rohypnol®) Triazolam (Halcion®) BZD hypnotiques Loprazolam (Havlane®) Lormé Lormétazé tazépam (Noctamide®) Témazé mazépam (Normison®) 31 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Les benzodiazépines (4) Résorption digestive rapide et importante Pic plasmatique obtenu en 1 à 2 heures aprè après administration orale Élimination principalement urinaire (+ passage transplacentaire et dans le lait maternel) ½ vie d’é limination variable selon les produits d’élimination (courte pour les agents hypnotiques et moyenne à longue pour les anxiolytiques) 32 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Les benzodiazépines (5) Des effets indé indésirables en lien avec l’l’action : Somnolence, difficulté difficulté de concentration, confusion, hypotonie, sensations ébrieuses, chutes, troubles de mémorisation (amné (amnésie) Des pré précautions d’ d’emploi avec les autres dépresseurs centraux (alcool !) Des risques de dé dépendance physique psychique en cas de traitement prolongé prolongé et Un usage à éviter pour la conduite de vé véhicules 33 et de machines 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Les benzodiazépines (6) Une prescription limité limitée à 12 semaines au maximum (voire moins) L’arrêt du traitement doit être progressif (2 semaines) en cas de traitement prolongé prolongé afin d’éviter ’éviter un syndrome de sevrage (rebond de l’anxié anxiété et de l’l’insomnie avec agitation et forte excitation physique et psychique) 34 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Les benzodiazépines (7) En cas de surdosage, il y a un risque de coma et de dé dépression respiratoire prise en charge en urgence Il existe un antidote, le Flumazé Flumazénil (Anexate®), antagoniste spé spécifique Situations à risque : - personnes âgé âgées ( ( fonction ré rénale) - femmes enceintes et allaitantes - insuffisants respiratoires 35 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Autres anxiolytiques Buspirone (Buspar®) action sur les systè systèmes sérotoninergique, rotoninergique, noradré noradrénergique et dopaminergique Hydroxyzine (Atarax®) antianti-histaminergique H1 Méprobamate (Equanil (Equanil®) Etifoxine (Stresam®) Effets communs sur l’l’anxié anxiété, mais aussi risque de somnolence et risque d’ d’association avec d’autres dé é presseurs du SNC ! d 36 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Hypnotiques non benzodiazépiniques Zopiclone (Imovane®) et Zolpidem (Stilnox®) action sur la transmission GABAergique (autre site de fixation que celui des benzodiazé benzodiazépines) effet hypnotique respectant mieux l’l’architecture du sommeil (cycles) prescription limité limitée à 4 semaines Phé Phénothiazines antianti-histaminergique H1 ® (Nopron , Thé Théralè ralène®, Mépronizine®, Donormyl®, ® Noctran ) 37 2- Les anxiolytiques et les hypnotiques Médicaments « historiques » Les barbituriques L’hydrate de chloral Le Thalidomide 38 3- Les neuroleptiques 39 3- Les neuroleptiques Définition Les neuroleptiques sont des psycholeptiques qui permettent la prise en charge des troubles psychotiques (ce sont des antipsychotiques) antipsychotiques) Ils sont actifs sur les symptômes psychotiques : Agitation et excitation psychomotrice États maniaques, dé délires et hallucinations, confusion mentale (psychose aiguë aiguë) Schizophré Schizophrénie, paranoï paranoïa (psychose chronique) Signes « déficitaires » des psychoses (repli sur soi, appauvrissement idé idéo-affectif, inhibition, perte de 40 motivation) 3- Les neuroleptiques Action des neuroleptiques Les neuroleptiques agissent essentiellement sur la transmission dopaminergique ( () Ils peuvent également toucher d’ d’autres neurotransmissions (histamine, sé sérotonine, adré adrénaline et acé acétylcholine) Ces actions expliquent les effets thé thérapeutiques mais également les effets indé indésirables 41 3- Les neuroleptiques Effets des divers neuroleptiques Des neuroleptiques sé sédatifs (antiproductifs (antiproductifs)) NOZINAN®, LARGACTIL®, TERCIAN®, DROLEPTAN®, THERALENE®, CLOPIXOL® Des neuroleptiques dé désinhibiteurs DOGMATIL®, SOLIAN® à faible dose Des neuroleptiques polyvalents (ou majeurs) HALDOL®, FLUANXOL®, PIPORTIL® Des neuroleptiques atypiques LOXAPAC®, RISPERDAL®, ZYPREXA® 42 3- Les neuroleptiques Les principales familles de neuroleptiques Les phé phénothiazines Largactil® (Chlorpromazine), Nozinan®, Tercian®, Piportil® … Les butyrophé butyrophénones : Haldol® (Halopé (Halopéridol) Les thioxanthè thioxanthènes : Fluanxol®, Clopixol® Les benzamides : Solian®, Dogmatil®, Tiapridal® Les neuroleptiques atypiques Loxapac®, Risperdal®, Zyprexa® 43 3- Les neuroleptiques Administration des neuroleptiques Formes injectables (voie IM, parfois voie IV) Formes orales (comprimé (comprimés, gé gélules, solutions buvables en gouttes) Formes injectables retard (voie IM profonde) action prolongé prolongée sur 2 à 4 semaines HALDOL DECANOAS®, FLUANXOL LP®, RISPERDAL CONSTA LP®, PIPORTIL L4® 44 4- Les antidépresseurs 45 4- Les antidépresseurs Définition Les antidé antidépresseurs ou psychoanaleptiques sont des agents stimulants de l’l’humeur, capables de corriger les dé dérèglements dé dépressifs de l’l’humeur 46 4- Les antidépresseurs Rappels sur la dépression et les états dépressifs Existence d’ d’une carence synaptique en neurotransmetteurs (Noradré (Noradrénaline, Sé Sérotonine, Dopamine) Cette carence biochimique se traduit par une symptomatologie psychique caracté caractéristique (humeur triste, anxié anxiété, inhibition, repli sur soi, ...) 47 4- Les antidépresseurs Action des antidépresseurs (1) Sur l’l’humeur triste (action thymoanaleptique) Sur l’l’anxié anxiété (action sé sédative) Sur l’l’inhibition (action psychotonique ou déshinibitrice) shinibitrice) 48 4- Les antidépresseurs Action des antidépresseurs (2) Les antidé antidépresseurs permettent d’ d’augmenter les concentrations synaptiques en Noradré Noradrénaline, Sérotonine et Dopamine Soit en inhibant +/+/- spé spécifiquement le recapture de ces neurotransmetteurs (cf. imipraminiques, imipraminiques, ISRS et IRSNA) Soit en s’ s’opposant à leur catabolisme (cf. (cf. IMAO) Soit en stimulant les ré récepteurs postpost-synaptiques 49 4- Les antidépresseurs Classification pharmaco-chimique (1) Antidé Antidépresseurs tricycliques (= antidé antidépresseurs imipraminiques) imipraminiques) Action noradré noradrénergique, anticholinergique sérotoninergique et TOFRANIL® imipramine ANAFRANIL® clomipramine LAROXYL® amitriptyline SURMONTIL® amaprotiline 50 4- Les antidépresseurs Classification pharmaco-chimique (2) Antidé Antidépresseurs inhibiteurs de la monomono-amine oxydase (IMAO) IMAO non sé sélectifs MARSILID® iproniazide IMAO sé sélectifs de la MAO de type A MOCLAMINE® moclobé moclobémide 51 4- Les antidépresseurs Classification pharmaco-chimique (3) Antidé Antidépresseurs inhibiteurs sé sélectifs recapture de la sé sérotonine (ISRS) de la PROZAC® fluoxé fluoxétine DEROXAT® paroxé paroxétine FLOXYFRAL® fluvoxamine ZOLOFT® sertraline SEROPRAM ® - SEROPLEX® citalopram 52 4- Les antidépresseurs Classification pharmaco-chimique (4) Antidé Antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradré noradrénaline (IRSNA) EFFEXOR® venlafaxine IXEL® milnacipran CYMBALTA® duloxé duloxétine 53 4- Les antidépresseurs Classification pharmaco-chimique (5) Autres antidé antidépresseurs STABLON® tianeptine ATHYMIL® miansé miansérine NORSET® mirtazapine 54 4- Les antidépresseurs Classification thérapeutique Classification selon action plus sé sédative ou plus psychotonique des antidé antidépresseurs Antidé Antidépresseurs psychotoniques (agissent sur l’inhibition, stimulent et dé désinhibent) : IMAO, VIVALAN®, SURVECTOR® Antidé Antidépresseurs mixtes : PROZAC®, STABLON®, ANAFRANIL®, FLOXYFRAL® Antidé Antidépresseurs sé sédatifs (anxiolytiques +++) : ® LAROXYL , ATHYMIL® 55 4- Les antidépresseurs Les indications thérapeutiques (1) Indications en psychiatrie Etats dé dépressifs de toute nature Pré Prévention des attaques de panique, troubles phobiques (cf. (cf. Antidé Antidépresseurs tricycliques) Psychoses chroniques en association avec un neuroleptique 56 4- Les antidépresseurs Les indications thérapeutiques (2) Indications en dehors de la psychiatrie Névralgies faciales Douleurs postpost-zosté zostériennes Douleurs d’ d’origine neurologique ou cancé cancéreuse Migraine (cf. (cf. ANAFRANIL®, LAROXYL®) 57 4- Les antidépresseurs Les effets indésirables communs à tous les antidépresseurs Risque de suicide (!) dû dû à la levé levée de l’l’inhibition Inversion trop rapide de l’l’humeur Risque d’ d’activation du dé délire chez psychotiques (effet psychoanaleptique) les 58 4- Les antidépresseurs Les effets indésirables spécifiques (1) Effets spé spécifiques aux imipraminiques Effets anticholinergiques : sé sécheresse de la bouche (asialie), constipation, troubles de la miction, difficulté difficultés d’ d’accomodation Hypotension orthostatique (risque de chutes !) Troubles de la conduction auriculoauriculo-ventriculaire (lié (liés à une certaine cardiotoxicité cardiotoxicité) 59 4- Les antidépresseurs Les effets indésirables spécifiques (2) Effets spé spécifiques aux IMAO (surtout non sélectifs !) Troubles tensionnels : hypotension orthostatique ou crise tensionnelle Troubles insomnie psychiques : excitation, euphorie, 60 4- Les antidépresseurs Les contre-indications Antidé Antidépresseurs tricycliques risque de glaucome risque de ré rétention urinaire problè problèmes cardiaques Tous antidé antidépresseurs grossesse et allaitement association avec les IMAO non sé sélectifs alcool 61 4- Les antidépresseurs Administration des antidépresseurs (1) Administration par voie parenté parentérale En milieu hospitalier Duré Durée de 7 à 10 jours Puis relais IM et/ou per os aprè après avoir obtenu un résultat thé thérapeutique (~ 12 à 15 jours) 62 4- Les antidépresseurs Administration des antidépresseurs (2) Administration par voie orale Matin et/ou midi pour les antidé antidépresseurs psychostimulants et intermé intermédiaires Le soir pour les antidé antidépresseurs sé sédatifs Doses progressives Attendre un dé délai de 15 à 20 jours pour juger de l’efficacité efficacité Duré Durée souvent longue (~ 6 mois) Arrêt du traitement progressif 63 4- Les antidépresseurs Conduite du traitement (1) Au cours de la 1ère phase du traitement (15 premiers jours), il y a inhibition de la recapture de la sé sérotonine mais l’l’autoré autorécepteur inhibe la libé libération de sé sérotonine dans la fente synaptique La concentration concentration en sé sérotonine au niveau des synapses reste identique Il n’ tat dé n’y a pas d’ d’amé amélioration de l’é l’état dépressif mais on observe une levé levée des inhibitions comportementales RISQUE SUICIDAIRE ! 64 4- Les antidépresseurs Conduite du traitement (2) AuAu-delà delà de 15 jours de traitement, Les autoré autorécepteurs finissent par être dé désensibilisé sensibilisés La sé sérotonine peut donc être libé libérée plus fortement La recapture de la sé sérotonine est bloqué bloquée Les concentrations synaptiques en sé sérotonine augmentent et la transmission sérotoninergique est ainsi facilité facilitée EFFET ANTIDEPRESSEUR 65 66 4- Les antidépresseurs Surveillance du traitement (1) Nécessité d’une prise en charge cessité psychothé psychothérapeutique globale + accompagnement (patient et entourage) Surveillance des effets non spé spécifiques des antidé antidépresseurs Sédatifs entraî entraînant de la somnolence Stimulants : levé levée rapide de l’l’inhibition psychomotrice et passage à l’acte suicidaire 67 4- Les antidépresseurs Surveillance du traitement (2) Surveillance (surtout en dé début de traitement) de la fonction cardiaque : tension arté artérielle, pouls, ECG (tricycliques) Surveillance des effets II anticholinergiques : sécheresse buccale, constipation, dysurie 68 4- Les antidépresseurs Surveillance du traitement (3) Pas d’ d’alcool en cours de traitement Respect de l’l’observance du traitement, pas d’arrêt même en cas d’ d’amé amélioration (risque de rechute !!!) Eviter l’l’utilisation de machines et la conduite automobile (risque de somnolence) Eviter les changements brutaux de position (risque de chutes associé associé aux hypotensions 69 orthostatiques) 4- Les antidépresseurs Surveillance infirmière Les effets secondaires Les soins infirmiers Hypotension orthostatique, constipation, agitation, insomnies, somnolence, tachycardie Prendre la tension couché/assis ainsi que le pouls Surveiller l’état de conscience Conseiller de boire beaucoup, faire de la marche prévenir le risque suicidaire en enlevant tout objet tranchant, coupant, et médicaments de la portée du patient 70 Consommation des antidépresseurs en France (Année 2000) 71 5- Les psychostimulants et les éveillants 72 5- Les psychostimulants et les éveillants Action des psychostimulants sur le système sympathique Stimulation de la libé libération des monoamines (noradré é naline et dopamine) (noradr Inhibition de la recapture de la noradré noradrénaline (cf. cocaï cocaïne) Inhibition de la dé dégradation des monoamines (blocage des monomono-amines oxydases) Action mixte (cas des amphé amphétamines) Plus de monoamines au niveau synaptique73! 5- Les psychostimulants et les éveillants Effets des psychostimulants Effet stimulant sur l’l’humeur (euphorie) Réduction du besoin de sommeil (é (éveil) Amé Amélioration transitoire physiques (dopage) des performances Réduction de la sensation de faim (effet anorexigè anorexigène) 74 5- Les psychostimulants et les éveillants Effets indésirables des psychostimulants Nervosité Nervosité, agitation, hyperactivité hyperactivité, convulsions, crampes, diminution de l’appé appétit Insomnie Céphalé phalées Troubles psychiatriques (psychose, dé dépression) Troubles cardiovasculaires (HTA, palpitations, arythmies) Risque de dé dépendance physique et psychique + détournements ( ( toxicomanie) 75 5- Les psychostimulants et les éveillants Les psychostimulants utilisés en thérapeutique (1) Les amphé amphétamines Méthylphé thylphénidate (Ritaline® et Concerta®) Stupé Stupéfiants ! Indications : narcolepsie troubles dé de l’l’attention avec déficitaires hyperactivité hyperactivité chez l’l’enfant de plus de 6ans et l’adolescent 76 5- Les psychostimulants et les éveillants Les psychostimulants utilisés en thérapeutique (2) Adrafinil (Olmifon ®) Modafinil (Modiodal®) Psychostimulants non amphé amphétaminiques à effet aphaapha-1 adré adrénergique central Indications : Troubles de la vigilance et de l’l’attention Narcolepsie et hypersomnie Maintien en vigilance du combattant 77 6- Les normothymiques 78 6- Les normothymiques Les sels de lithium (1) Téralithe® et Neurolithium® Effet pré préventif et curatif sur les troubles « bipôlaires » (psychose maniacomaniaco-dépressive) Médicaments à marge thé thérapeutique étroite lithié é mie à surveiller ! lithi En cas de surdosage : troubles neuropsychiques (tremblements, asthé asthénie, hypotonie, confusion mentale, coma), effets digestifs (nausé (nausées, diarrhé diarrhées), soif, oligooligo-anurie 79 6- Les normothymiques Les sels de lithium (2) Effets indé indésirables Effets neuropsychiques (tremblements des doigts, troubles mné mnésiques, libido) Troubles endocriniens (prise de poids, polyurie, polydypsie, polydypsie, troubles thyroï thyroïdiens) Troubles cutané cutanés (acné (acné, chute des cheveux, psoriasis) Troubles digestifs (goû (goût mé métallique, nausé nausées, diarrhé diarrhées) Troubles cardiaques 80 … 6- Les normothymiques Divalproate de sodium (Dépakote ®) Traitement des épisodes maniaques chez les patients soufrant de troubles bipôlaires Effets indé indésirables Hépatites et pancré pancréatites Sédation, confusions, tremblements Troubles digestifs (transitoires) Prise de poids et oedè oedèmes Amé Aménorrhé norrhée et irré irrégularité gularités menstruelles Troubles hé hématologiques Troubles cutané cutanés (parfois graves) 81