Résumé des Caractéristiques du Produit 1.DENOMINATION

‘GE Healthcare’ Sodium Chromate (51 Cr) Solution IB1 B fr 120801
Résumé des Caractéristiques du Produit
1.DENOMINATION DU MEDICAMENT
GE Healthcare Sodium Chromate [51Cr] 37 MBq/ml, précurseur radiopharmaceutique
2.COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chromate [51Cr] de sodium : 37 MBq/ml
à la date de référence pour l’activité
La formulation contient 3,1 à 31 µg/ml de chromate de sodium.
Le chrome -51 a un temps de demi-vie physique d’environ 28 jours. Il se désintègre par capture d’électrons en
émettant un rayonnement gamma, caractérisé par une énergie de 0,32 MeV.
Excipients: Sodium: 3,55 mg/ml. Ceci doit être pris en considération par les patients qui doivent surveiller leur
consommation de sel.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Précurseur radiopharmaceutique. Solution.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
On utilise le chromate [51Cr] de sodium pour marquer les érythrocytes in vitro/ex vivo.
Le marquage radioactif des érythrocytes permet de déterminer le volume érythrocytaire, par exemple pour
diagnostiquer les polycythémies, les anémies associées à une splénomégalie et la 'pseudo-anémie' consécutive
à une augmentation du volume plasmatique. Chez les patients atteints d'hémoglobinopathies ou d'anémies
hémolytiques, et chez ceux nécessitant une détermination des besoins transfusionnels suite à des réactions
d'incompatibilité sanguine, on peut également évaluer la durée de survie de érythrocytes. On peut également
utiliser le marquage des cellules au 51Cr pour déterminer les endroits de séquestration cellulaire (foie, rate),
notamment lorsqu’on envisage une splénectomie chez des patients présentant une hémolyse chronique ou un
purpura thrombocytopénique idiopathique.
On peut utiliser les érythrocytes marqués au 51Cr pour quantifier une hémorragie gastro-intestinale chronique.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La solution de chromate [51Cr] de sodium est uniquement destinée au marquage in vitro des érythrocytes, qui
seront ensuite réinjectés au patient.
Afin de déterminer le volume et la durée de survie des érythrocytes, on prélève 10 à 15 ml de sang par
phlébotomie (saignée). On centrifuge ce sang, puis on incube les érythrocytes avec la solution radioactive.
Afin de limiter au mieux la destruction des érythrocytes, il faut maintenir un pH optimal à l'aide d'additifs
adaptés. Il faut éliminer la quantité excédentaire d’isotope non lié en rinçant les cellules au moyen d’une
solution saline physiologique isotonique. Avant de les réinjecter, on met à nouveau les cellules en suspension
dans une solution saline physiologique.
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Ensuite, on peut prélever une série d’échantillons sanguins, destinés à la numération et aux calculs
radiocinétiques. Des numérations externes permettent d'identifier les endroits de séquestration dans
l’organisme. En cas d’hémorragie gastro-intestinale chronique, on compare l’activité du sang veineux à celle
des selles.
L’ICSH (International Committee for Standardisation in Haematology, Commission Internationale de
Standardisation en Hématologie) recommande d'administrer les activités suivantes, pour le marquage des
érythrocytes.
Evaluation du volume érythrocytaire (RCV): 3,7 à 7,4 kBq/kg de poids corporel
c.-à-d. 260 à 520 kBq pour une personne de 70 kg
Evaluation de la durée de survie des érythrocytes
(RCS) : ≤ 18,5 kBq/kg de poids corporel
c.-à-d. 740 à 1300 kBq pour une personne de 70 kg
Durée de survie et séquestration des érythrocytes : ≤ 50 kBq/kg de poids corporel
≤ 4 MBq pour une personne de 70 kg
Détection d’une hémorragie gastro-intestinale : 0,74 à 4 MBq pour une personne de 70 kg
Population pédiatrique
On ne dispose d’aucune donnée détaillée concernant la biodistribution chez l’enfant. Selon la pratique
courante, les activités administrées à l'enfant doivent correspondre à une fraction des doses conseillées chez
l'adulte. On les calcule au moyen du poids corporel ou de la surface corporelle. Les activités mentionnées ci-
dessous reposent sur des données moyennes et ne sont qu’indicatives.
Schéma pédiatrique recommandé par rapport aux activités recommandées chez l’adulte
Facteur sur base : Nouveau-
né
1 an 5 ans 10 ans 15 ans 18 ans
- du poids corporel x 0,06 x 0,30 x 0,30 x 0,51 x 0,94 x 1,0
- de la surface
corporelle
x 0,14 x 0,33 x 0,43 x 0,59 x 0,91 x 1,0
Les facteurs de correction généraux recommendés :
3 kg 10 kg 20 kg 30 kg 40-50 kg 68 kg
Age approximatif Nouveau-
né
1 an 5 ans 10 ans 15 ans 17 ans et
+
Dose de l’adulte x 0,1 x 0,27 x 0,46 x 0,62 x 0,76-0,88 x 0,99
Pour les instructions concernant la preparation et le contrôle du médicament avant administration, voir la
rubrique la rubrique 12.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
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4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La solution radiopharmaceutique de chromate [51Cr] de sodium, contenue dans le flacon, est uniquement
destinée au marquage radioactif in vitro de cellules sanguines isolées. Il ne faut pas l'administrer directement
au patient.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
On ne décrit aucune interaction.
4.6 Fecondité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
S’il est nécessaire d’administrer des médicaments radioactifs à une femme en âge de procréer, il faut toujours
s’informer au sujet d’une grossesse éventuelle. Chez toute femme présentant un retard de règles, il faut
envisager une grossesse, jusqu’à preuve du contraire. En cas d’incertitude, il est important de limiter au mieux
l’irradiation, en tenant compte de l’information clinique souhaitée. Il faut également envisager l’utilisation de
méthodes alternatives, ne libérant aucun rayonnement ionisant.
Grossesse
Chez la femme enceinte, l’utilisation de techniques à radionucléides implique également une exposition du
fœtus à l’irradiation. En particulier, on considère que les activités induisant l’absorption par l’utérus de doses
égales ou supérieures à 0,5 mGy sont dangereuses. Pendant la grossesse, il ne faut effectuer ce type d’examen
qu’en cas d’urgence et d’absolue nécessité, lorsque les bénéfices éventuels contrebalancent les risques
encourus par la mère et son fœtus. Après l'administration de 4 MBq de chromate [51Cr], on évalue que la dose
prévisible absorbée par l’utérus s'élève à 0,4 mGy, mais on utilise normalement des activités plus faibles. Lors
d’études animales, on a mentionné des effets tératogènes suite à l’administration répétée de sels de chrome
(III).
Le temps de demi-vie physique du chrome-51 est de 28 jours. Le chromate s'éliminant rapidement par voie
urinaire, uniquement lié aux cellules, il présente un temps de demi-vie efficace analogue à son temps de demi-
vie physique. Vu les concentrations chimiques et radioactivités maximales administrées dans le cadre des
examens hématologiques décrits, et vu la forte liaison intracellulaire in vivo de l’isotope, il est conseillé
d’éviter une grossesse jusqu’au début du cycle menstruel complet suivant.
Allaitement
Avant d’administrer un médicament radioactif à une femme allaitante, il faut envisager de différer
raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de la période d’allaitement et se demander si l’on a bien opté pour le
produit radiopharmaceutique correct, vu l’élimination de radioactivité dans le lait maternel. Après marquage
des cellules, il n’existe aucune donnée concernant l’élimination de chrome-51 dans le lait maternel. Si l’on
estime qu’un tel examen est nécessaire, un contrôle de la radioactivité du lait maternel peut être indiqué. Le
nourrisson ne peut recevoir aucune activité induisant une exposition totale supérieure à 1 mSv (EDE).
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
4.8 Effets indésirables
Pour chaque patient, le bénéfice éventuel doit justifier l'exposition à un rayonnement ionisant. La radioactivité
administrée doit être telle que la dose d’irradiation induite soit la plus faible possible, en tenant compte du
résultat diagnostique ou thérapeutique visé.
On associe l’exposition au rayonnement ionisant à l’apparition de cancer et à un risque de développement
d’anomalies héréditaires. Lors d’une étude récente, traitant de la médecine nucléaire diagnostique, il est
apparu que, vu les faibles doses d’irradiation utilisées, ces effets indésirables sont peu fréquents.
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Lors de la plupart des examens diagnostiques utilisés en médecine nucléaire, l’équivalent de dose efficace
(EDE) est inférieur à 20 mSv. Néanmoins, avec cet agent diagnostique, on n’utilise que de très faibles doses
d’irradiation (EDE < 1 mSv).
Suite à l’administration de cellules sanguines marquées au chrome, on ne mentionne aucun effet indésirable,
malgré le fait qu’on utilise ce médicament depuis déjà plusieurs décennies.
4.9 Surdosage
Ce médicament est destiné à être utilisé par un personnel qualifié, dans des situations cliniques spécifiques.
Par conséquent, la possibilité de surdosage est hautement improbable. Néanmoins, en cas d’administration
abusive d’une quantité excessive importante de radioactivité, par exemple lors du marquage des érythrocytes,
un contrôle hématologique peut s’avérer nécessaire pendant quelques mois. Il est impossible d’accélérer
l’élimination du 51Cr lié aux cellules. Jusqu’à présent, on ne mentionne aucun cas de surdosage.
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : V09G X03
En principe, le chrome est une substance toxique. En cas d’administration de doses plus fortes, il inhibe la
glycolyse (>10 μg/ml) et la glutathion réductase (>5 μg/ml). Aux doses utilisées pour le marquage des cellules
sanguines (beaucoup plus faibles que 2 μg/ml de concentré érythrocytaire), la solution de chromate [51Cr] de
sodium n’exerce aucun effet sur la cellule à laquelle elle se lie, et chez l’être humain, elle ne semble exercer
aucun autre effet pharmacodynamique important.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Normalement, pour le marquage radioactif des érythrocytes, on utilise la forme hexavalente du chromate [51Cr]
de sodium. On peut préparer la forme réduite trivalente par rinçage au moyen d’une solution d’acide
ascorbique, qui permet d’obtenir une forte liaison aux chaînes bêta de l’hémoglobine. Le 51Cr ne se libère qu'à
la lyse de l'érythrocyte. D’autres types de liaisons sont moins stables et par jour, on peut éluer environ 1 % du
radio-isotope hors des cellules, après injection dans la circulation sanguine. Pendant la durée de vie des
érythrocytes, la perte cumulative par élution peut augmenter jusqu’à 40 %.
Le chrome libéré s’élimine principalement par voie rénale (96 %) et n’est pas absorbé par d’autres cellules. Le
radio-isotope éventuellement présent dans le tube gastro-intestinal, suite à une hémorragie intraluminale, n’est
pas réabsorbé dans la grande circulation sanguine.
5.3 Données de sécurité préclinique
Même si l’on décrit des effets toxiques suite à l’administration de fortes doses chimiques de composés à base
de chrome, les quantités relativement faibles utilisées lors du marquage des cellules (égales ou inférieures à
10,8 µg à 4 MBq), ainsi que la forte liaison du 51Cr à l’hémoglobine, impliquent que l'exposition systémique
résultant de toutes les procédures diagnostiques en question est faible.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables.
6.2 Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments
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6.3 Durée de conservation
La durée de conservation de ce produit correspond aux 2 mois suivant la date de référence pour l’activité,
mentionnée sur l’étiquette.
Le produit ne contient aucun conservateur. Il contient la quantité nécessaire à l’administration de plusieurs
doses. Il faut prélever toutes les doses d’un flacon le même jour. Après le prélèvement de la première dose, il
faut conserver le produit à une température comprise entre 2 et 8°C.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
Le stockage doit satisfaire aux prescriptions nationales concernant le matériel radioactif.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Le produit est disponible dans un flacon de 10 ml en verre borosilicaté, clair et incolore (Type I, Ph. Eur.),
fermé par un bouchon en caoutchouc butyl recouvert de PTFE et un bouchon protecteur en aluminium.
Chaque flacon est contenu dans un emballage protecteur en plomb (protection contre l’irradiation).
Disponible en emballages de 37 MBq, 74 MBq et 185 MBq.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation
Tout produit non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur.
Après l’application, tout matériel utilisé au cours de la préparation et de l'administration des produits
radiopharmaceutiques (y compris le produit éventuellement non utilisé et son emballage) doit être désinfecté
ou traité comme un déchet radioactif. Il doit également être transporté conformément aux conditions établies
par les autorités locales compétentes. Il faut éliminer le matériel contaminé comme un déchet radioactif, selon
les prescriptions nationales en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE Healthcare BVBA, Kouterveldstraat 20, BE – 1831 Diegem
8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE279483
Délivrance : médicament soumis à prescription médicale.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 16/01/2006
Date de dernier renouvellement : 16/01/2011.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
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