renseignements thérapeutiques pour Zmax SR

ZMAX•1
ZmaxSRMC
azithromycine,dihydrated’
Antibactérien
Pzer
Datedepréparation:31juillet2009
Datederévision:14juillet2010
RENSEIGNEMENTSSOMMAIRESSURLEPRODUIT:
Voie
d’administration
Présentation
etteneur
Ingrédientsnonmédicinaux
d’importanceclinique
OraleGranuléd’azithromycineàlibération
prolongéepoursuspensionorale—2g
d’azithromycine(sousformeanhydre)
Saccharoseetsodium
VoirPrésentation,compositionetconditionnement
pourconnaîtrelalistecomplètedesingrédients.
INDICATIONSETUSAGECLINIQUE:ZmaxSR(granuléd’azithromycineàlibérationprolongéepoursuspensionorale)est
indiquépourletraitementdesinfectionsdesvoiesrespiratoiresénuméréesci-dessous,attribuablesauxsouchessensiblesdes
micro-organismesspéciés.
LesexacerbationsbactériennesdebronchitechroniqueduesàH.inuenzae,àM.catarrhalisouàS.pneumoniae.
LessinusitesbactériennesaiguësduesàH.inuenzae,àM.catarrhalisouàS.pneumoniae.
Lespneumoniesextra-hospitalièresd’intensitélégèrecauséesparC.pneumoniae,H.inuenzae,M.pneumoniaeou
S.pneumoniae.
Ilestdéconseilléd’administrerdel’azithromycineauxpatientssouffrantdepneumoniechezquionjugequ’ilsnepeuvent
recevoird’antibiothérapiesansêtrehospitalisés,enraisonducaractèremodéréougravedeleurinfectionoudelaprésencede
l’unoul’autredesfacteursderisquesuivants:brosekystique,infectionnosocomiale,bactériémieconrméeousoupçonnée,
affectionsnécessitantunehospitalisationetaffectionssous-jacentesnotablespouvantcompromettrelacapacitédeluttercontre
l’infection(notamment,chezlespatientsimmunodéprimésouatteintsd’aspléniefonctionnelle).
Pourlimiterl’émergencedebactériesrésistantesetpréserverl’efcacitédeZmaxSRetdesautresantibactériens,ilconvient
d’utiliserZmaxSRseulementcontrelesinfectionscauséespardesbactériesdontonsaitoudontonsoupçonnefortement
qu’ellessontsensiblesàceproduit.Lorsquedesculturesoudesantibiogrammesontétéréalisés,leursrésultatsdevraient
guiderlechoixoul’adaptationdutraitementantibactérien.Àdéfautdetelsrésultats,lesdonnéesépidémiologiquesetlesprols
desensibilitélocauxpourraientfaciliterlechoixempiriquedutraitement.
Commecertainessouchesdemicro-organismessontrésistantesàl’azithromycine,ilconvient,lorsquec’estpossibleetavant
mêmed’administrerletraitementparZmaxSR,d’effectuerlesprélèvementsappropriés,puislescultures,lesantibiogrammes
etlesanalysessérologiquesnécessaires,andedéterminerlemicro-organismeencauseetsasensibilitéàl’azithromycine.
OnpeuttoutefoisamorcerletraitementparZmaxSRavantdeconnaîtrelesrésultatsdesépreuves.Onmodieraletraitement
antibactérienaubesoin,enfonctiondesrésultatsobtenus.
Personnesâgées(>65ans):AucoursdesessaiscliniquessurZmaxSR,17%despatientsétaientâgésd’aumoins65ans,
et5%,de75ansouplus.Dansl’ensemble,onn’anotéaucunedifférenceauxchapitresdel’innocuitéetdel’efcacitéentre
cespatientsetlespatientsplusjeunes.
Enfants(<18ans):Ilestdéconseilléd’utiliserZmaxSRchezdespersonnesdemoinsde18ans.
CONTRE-INDICATIONS:ZmaxSR(granuléd’azithromycineàlibérationprolongéepoursuspensionorale)estcontre-indiqué
chezlespatientshypersensiblesàl’azithromycine,àl’érythromycine,àtoutantibiotiquedelafamilledesmacrolides,dontle
kétolide,ouàtoutesubstanceentrantdanslacompositionduproduitouducontenant.Pourobtenirunelistecomplète,veuillez
consulterlarubriquePrésentation,compositionetconditionnement.
MISESENGARDEETPRÉCAUTIONS:Généralités:Onarapporté,quoiquetrèspeusouvent,desréactionsallergiques
graves,ycomprisdescas(rarementmortels)d’oedèmeangioneurotique,d’anaphylaxieetderéactionsdermatologiques,notam-
mentlesyndromedeStevens-JohnsonetlesyndromedeLyell(érythrodermiebulleuseavecépidermolyse),chezdespatients
traitésparl’azithromycine(voirContre-indications).Desréactionsallergiquespeuventsurvenirpendantoupeuaprèsuntrai-
tementparl’azithromycine.Malgréuntraitementinitialefcacedessymptômesd’allergie,cesdernierssontréapparusdès
l’abandondutraitementsymptomatiquechezcertainspatients,mêmes’ilsneprenaientplusd’azithromycine;leurétatarequis
delonguespériodesdesurveillanceetuntraitementsymptomatique.Encasderéactionallergique,ondevraitdoncinterrompre
l’administrationdel’antibiotiqueetétabliruntraitementapproprié.Lesmédecinsdoiventtenircomptedufaitquelessymptômes
d’allergiepeuventréapparaîtrelorsqu’oninterromptletraitementsymptomatique.
L’emploid’azithromycineavecd’autresmédicamentspeutentraînerdesinteractionsmédicament-médicament.Veuillez
consulterlarubriqueInteractionsmédicamenteusespourplusdeprécisionssurlesinteractionsmédicamenteusespossibles
ouconrmées.
Étantdonnéqu’onnedisposed’aucunedonnéesurlabiotransformationetlapharmacocinétiquedeZmaxSR(granulé
d’azithromycineàlibérationprolongéepoursuspensionorale)chezlespatientssouffrantdedyslipidoses(p.ex.,maladiesde
Tay-SachsetdeNiemann-Pick),ondéconseillel’emploideZmaxSRchezcespatients.
Ilfautéviterd’utiliserenconcomitancedel’azithromycineetdesdérivésdel’ergotdeseigle,carlesmacrolidespeuvent
déclencheruneintoxicationàl’ergot.Uneintoxicationaiguëàl’ergotsecaractérisepardesangiospasmespériphériquesimpor-
tants,uneischémiedesmembres,unedysesthésieetdepossibleseffetssurlesystèmenerveuxcentral.
Uneneutropéniemarquée(nombredeglobulesblancs<1000/mm3)pourraitavoiruneffetdéfavorablesurladistributionde
l’azithromycineetsursontransportausiègedel’infection.Ilfaututiliserdesantibactériensdontl’efcacitéaétéprouvéedans
detellescirconstances,conformémentauxlignesdirectricespourletraitementdespatientsayantuneneutropéniemarquée.
AucunedesétudessurZmaxSRn’aportésurdespatientsprésentantuneneutropéniemarquée;l’efcacitéetl’innocuitédu
produitn’ontdoncpasétéétabliespourcettepopulationparticulière.
Onarapportéunesténosehypertrophiquedupylorechezdeuxbébésprématurésdelamêmefratriequiavaientreçuun
traitementpostnatalparl’azithromycine;bienqu’onn’aitpumettreenévidencedeliencausalentrel’affectionetlemédicament,
ilestpossibleenthéoriequ’unecorrélationexiste.
Commelorsdetouttraitementantibactérien,ilestconseilléd’êtreàl’affûtdesignesdesurinfectiondueàdes
micro-organismesnonsensiblesaumédicament,ycomprisleschampignons.
UnacondeZmaxSRrenferme19,36gdesaccharose.L’emploidumédicamentn’estdoncpasrecommandépourles
patientsprésentantlesraresproblèmeshéréditairesquesontl’intoléranceaufructose,lamalabsorptionduglucose-galactose
etledécitensucrase-isomaltase.Parailleurs,lespatientsdiabétiquesdoiventsepréoccuperdelateneurensucredeZmax
SR.
UnacondeZmaxSRrenferme148mgdesodium.
Carcinogenèseetmutagenèse:Onn’apasmenéd’essaisàlongtermechezl’animal,and’évaluerleseffetscancérogènes
possiblesdel’azithromycine.Onn’aobservéaucunsigned’activitégénotoxiqueoumutagèneàl’issuedesanalysesdelabora-
toirestandard.
Appareilcardiovasculaire:Durantletraitementpard’autresmacrolides,ilpeutsurvenirunprolongementdelarepolarisation
cardiaqueetdel’intervalleQT,cequientraîneunrisqued’arythmiecardiaqueetdetorsadesdepointes.Commeuneffetsimilaire
adéjàétésignaléavecl’azithromycine,onnepeutpasl’écartercomplètement.Desmanifestationsindésirablesassociéesà
l’intervalleQTpeuventseproduirechezcertainspatientsprenantdel’azithromycine.Depuislacommercialisationduproduit,
desrapportsspontanésontfaitétatd’unprolongementdel’intervalleQTetdetorsadesdepointes(voirEffetsindésirables,
Effetsindésirablesdumédicamentsignalésaprèslacommercialisationduproduit).Onarapportéentreautreslescassuivants
:unprolongementdel’intervalleQTetdestorsadesdepointeschezunsidéenquiavaitreçude750mgà1gd’azithromycine
parjour;destorsadesdepointessuiviesd’uninfarctusdumyocardeaprèsuntraitementparl’azithromycinechezunpatient
ayantdesantécédentsd’arythmies;unprolongementdel’intervalleQT,suivid’unretouràlanormaleaprèsl’arrêtdutraitement,
chezunenfantprenantunedosethérapeutiqued’azithromycine.Fauted’étudepharmacodynamiqueportantexpressémentsur
l’intervalleQTc,onn’apudéterminerl’effetdel’azithromycinesurlarepolarisationcardiaque.
Appareildigestif:Onanotéuneincidenceplusimportante(8sujetssur19)d’effetsindésirablestouchantl’appareildigestif
chezlesquelquessujetsayantundébitdeltrationglomérulaire(DFG)inférieurà10mL/minquiontreçul’azithromycine(voir
Misesengardeetprécautions,Fonctionrénale).
Compendiumdesproduitsetspécialitéspharmaceutiques(CPS),Copyright©
AssociationdespharmaciensduCanada.T ousdroitsréservés.

2•ZMAX
InfectionàC.difcile:Onasignalédescasd’infectionàC.difcileàlasuitedel’emploidenombreuxantibiotiques,ycompris
l’azithromycine.Lesmanifestationspeuventallerdeladiarrhéelégèreàlacolitemortelle.Ilconvientdesongeràcediagnostic
enprésencedediarrhéeoudesymptômesdecolite,decolitepseudomembraneuse,demégacôlontoxiqueouenprésence
d’uneperforationducôlonconsécutiveàl’administrationd’unantibactérien.Onaobservéquecetteaffectionsemanifestait
dansles2moissuivantl’administrationdesantibactériens.
LetraitementparunantibiotiquepeutperturberlaorenormaleducôlonetfavoriserainsilaproliférationdeC.difcile.
C.difcilesécrètedeuxtoxines(AetB)quisontàl’originedelamaladie.L’affectionpeutêtreresponsabled’uneimportante
morbimortalité.Ellepeutêtreréfractaireautraitementantimicrobien.
LesmesuresthérapeutiquesappropriéesdoiventêtreinstauréessionconrmeousoupçonneuneinfectionàC.difcile.
Lesformeslégèrescèdentgénéralementàl’interruptiondutraitementantibactérieninactifcontreC.difcile.Pourlesformes
modéréesougraves,diversesmesurespeuventêtreenvisagées:administrationdeliquidesetd’électrolytes,supplémentsde
protéines,traitementparunantibactérienefcacecontreC.difcile.Silasituationcliniquel’indique,uneévaluationchirurgicale
peutêtreentreprise,carcertainscasgravespeuventcommanderuneinterventionchirurgicale(voirEffetsindésirables).
Fonctionshépatique/biliaire/pancréatique:Onn’aniétablil’innocuitéetl’efcacitédeZmaxSRnidéterminésapharmaco-
cinétiqueenprésencededysfonctionhépatique.D’aprèslesétudesquiontportésurlespréparationsàlibérationimmédiate,
iln’estpasnécessairederéglerlaposologiedeZmaxSRchezlespatientssouffrantd’unedysfonctionhépatiquelégèreou
modérée.
Néanmoins,lefoieétantlaprincipalevoied’éliminationdel’azithromycine,laprudences’imposelorsqu’ils’agitdeprescrire
ZmaxSRàdespatientsprésentantunealtérationdelafonctionhépatique(voirModed’actionetpharmacologieclinique,Phar-
macocinétique).
Onarapportédescasdenécrosehépatiqueaiguëayantnécessitéunetransplantationhépatiqueouayantcausélamort
chezdespatientsquisuivaientuntraitementàl’azithromycineparvoieorale(voirEffetsindésirables,Effetsindésirablesdu
médicamentsignalésaprèslacommercialisationduproduit).
Systèmenerveux:Onasignaléuneexacerbationdessymptômesdemyasthéniegraveetl’apparitiond’unsyndromemyas-
théniquechezdespatientssousazithromycine.
Fonctionrénale:Onn’apasdéterminél’innocuité,l’efcaciténilapharmacocinétiquedeZmaxSRenprésencededysfonction
rénale.Aucunréglageposologiquen’estrecommandépourlespatientsdontledébitdeltrationglomérulaire(DFG)sesitue
entre10et80mL/min.Parcontre,laprudenceestdemisechezlespatientsdontleDFGestinférieurà10mL/min.Cette
précautiondécouledesrésultatsd’uneétudecliniquesurlescomprimésd’azithromycineàlibérationimmédiate,aucoursde
laquelle,chezlespatientsayantunDFG<10mL/min,lamoyennedelaCmaxetl’expositiongénéraleàl’azithromycineavaient
augmentéconsidérablement(de61%et35%,respectivement),toutcommel’incidenced’effetsindésirablesd’ordregastro-
intestinal(8des19sujetsconcernés).ChezlespatientsdontleDFGsesituaitentre10et80mL/min,laconcentrationsérique
d’azithromycinen’étaitquelégèrementsupérieureàcelledespatientsayantunefonctionrénalenormale(voirModed’actionet
pharmacologieclinique,PharmacocinétiqueetMisesengardeetprécautions,Appareildigestif).
Sensibilité/résistance:PrescrireZmaxSRàunpatientenl’absenced’infectionbactérienneconrméeoufortementsoupçon-
néeestpeususceptibledeluiêtreprotableetaccroîtlerisqued’apparitiondesouchesrésistantes.
Fonctionsexuelle/reproduction:Aucuneétudecomparativerigoureusen’aétémenéeàcesujetchezleshumains.Aucours
desétudesdefertilitéréaliséeschezlerat,onaobservéunediminutiondutauxdegraviditéàlasuitedel’administrationd’azi-
thromycine.Onignorelavaleurprédictivedecesdonnéespourl’humain.
Populationsetcasparticuliers:Grossesse:Aucuneétudecomparativerigoureusen’aétémenéechezlafemmeenceinte.Il
nefautadministrerZmaxSRàlafemmeenceintequesilesbienfaitsescomptéspourcettedernièrel’emportentsurlesrisques
éventuelspourlefoetus.Lesétudesdereproductionmenéeschezl’animalnepermettentpastoujoursdeprévoirlaréponse
del’humain.Durantdesessaismenéschezleratetlasouris,oùdesdosespouvantatteindre200mg/kg/jour(modérément
toxiquespourlamère)ontétéadministrées,onaobservédeseffetschezleratàladosede200mg/kg/jour,durantlapériodede
croissanceprénatale(retarddel’ossication)etpostnatale(diminutiondelaviabilité,retarddel’apparitiondesrepèresdecrois-
sance,différencedeperformanceauxtestsd’apprentissage).Ladosede200mg/kg/jourreprésentelamoitié,chezlasouris,
etlatotalité,chezlerat,deladoseuniqueadministréeparvoieoraleauxadultes(2g),enfonctiondelasurfacecorporelleen
mg/m2.Aucoursdecesétudes,lesdonnéespharmacocinétiquesassociéesàladosede200mg/kg/jourontmontréquel’azi-
thromycinetraverselabarrièreplacentaireetsedistribuedanslestissusdufoetus,oùelleatteint5à9foislaCmaxplasmatique
delamère,quiestde2μg/mL.
Allaitement:Onaobservéquel’azithromycineétaitexcrétéedanslelaitmaternel;cependant,aucuneétudecliniquecom-
parativerigoureusen’aétéréaliséechezdesfemmesquiallaitaientpourdécrirelapharmacocinétiquedecephénomène.Par
ailleurs,onn’apasétudiél’innocuitédel’azithromycinechezdesnourrissonsdemoinsde6mois.Enconséquence,ilnefaut
administrerZmaxSRàlafemmequiallaitequesilesbienfaitsescomptéspourcettedernièrel’emportentsurlesrisqueséven-
tuelspourlenourrisson.MêmesiletraitementparZmaxSRnecomportequ’uneseuledose,l’azithromycinepeuts’accumuler
danslelaitmaterneldurantuncertaintemps.
Enfants(<18ans):L’emploideZmaxSRn’estpasrecommandéchezdespersonnesdemoinsde18ans.
EFFETSINDÉSIRABLES:Aperçudeseffetsindésirablesdumédicament:Durantlesétudescliniquesdéterminantesde
phaseIII,23%despatientstraitésparZmaxSR(granuléd’azithromycineàlibérationprolongéepoursuspensionorale)ont
subideseffetsindésirablesqui,del’avisduchercheur,avaientunlienpossible,probableoucertainavecZmaxSR.Lesplus
fréquents,chezlesadultesayantreçuunedoseuniquede2gdeZmaxSR,ontétéladiarrhéeoulessellesmolles,lesnausées,
ladouleurabdominale,lescéphaléesetlesvomissements.Danslaplupartdescas,lesréactionsdigestives,d’intensitélégèreà
modérée,sesontproduiteslejourdelaprisedumédicamentetsesontrésorbéesen1ou2jours.Danslesrésultatsregroupés
desétudessurZmaxSR,lesabandonsd’étudeenraisond’effetsindésirablesliésautraitementétaientcomparablesentreles
sujetstraitésparZmaxSR(0,2%,3/1292)etceuxdesgroupesdecomparaison(0,5%,6/1304).
Effetsindésirablesdumédicamentobservésaucoursdesessaiscliniques:Puisquelesessaiscliniquessontmenésdans
desconditionstrèsparticulières,lestauxdeseffetsindésirablesquisontobservéspeuventnepasreéterlestauxobservésen
pratiqueetnedoiventpasêtrecomparésauxtauxobservésdanslecadredesessaiscliniquesportantsurunautremédica-
ment.Lesrenseignementssurleseffetsindésirablesd’unmédicamentquisonttirésd’essaiscliniquess’avèrentutilespourla
déterminationdesmanifestationsindésirablesliéesauxmédicamentsetpourl’estimationdestaux.
Lesréactionsindésirablesmédicamenteuses(effetsindésirables)sontdesmanifestationsquisurviennentouquis’aggravent
etqui,del’avisduchercheur,ontunlienpossible,probableoucertainaveclemédicamentàl’étude.Leseffetsindésirables
possiblesdeZmaxSRontétérelevésdediversessources;ils’agitderéactionsindésirables:i)observéesaucoursdesessais
cliniquesdéterminantsportantsurl’emploideZmaxSR;ii)observéesaucoursd’autresessaissurZmaxSR,ycomprispour
d’autresindicationsetauseind’autrespopulations;ouiii)survenueslorsdel’emploidepréparationsd’azithromycineàlibération
immédiate,maisnonobservéesaucoursdesessaiscliniquessurZmaxSR(granuléd’azithromycineàlibérationprolongéepour
suspensionorale).
LeTableau1présenteleseffetsindésirablesmédicamenteuxobservésleplussouventaucoursdes5essaiscliniquescom-
paratifsdéterminantsdephaseIII,menésàdoubleinsusurZmaxSR.
Tableau1:ZmaxSR
Effetsindésirableséprouvéspar1%ouplusdesadultestraitésparZmaxSRaucoursdesessaiscliniques
déterminants(résultatsregroupésde5études)
Classesdesystèmesd’organesEffetindésirable
ZmaxSR(%)
(n=1292)
Touslesagentsde
comparaisona(%)
(n=1304)
Patientspourquilafréquence≥1%22,817,6
Diarrhée10,94,8
Nausée3,92,1
Douleurabdominale2,72,1
Affectionsgastro-intestinales
Vomissements1,10,7
AffectionsdusystèmenerveuxCéphalées1,30,6
aLesagentsdecomparaisonétaientlalévooxacine,laclarithromycineàlibérationprolongéeetl’azithromycine(traitementde3jours).
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produitsetspécialitéspharmaceutiques(CPS),

ZMAX•3
Effetsindésirablespeucourantsdumédicamentobservésaucoursdesessaiscliniques(fréquence<1%):Leseffets
indésirablesci-dessoussesontmanifestésaucoursdesessaiscliniquesdéterminantssurZmaxSRchezmoinsde1%des
adultestraitésparcemédicament.VoirTableau2.
Tableau2:ZmaxSR
Effetsindésirableséprouvésparmoinsde1%desadultestraitésparZmaxSRaucoursdesessaiscliniques
déterminants(résultatsregroupésde5études)
Classesdesystèmesd’organesEffetindésirable
Affectionshématologiquesetdusystème
lymphatique
Leucopénie,éosinophilie
AffectionscardiaquesPalpitations
Affectionsdel’oreilleetdulabyrintheTroubleauditif,vertige
AffectionsoculairesAltérationdelavue
Affectionsgastro-intestinalesSellesmolles,atulence,dyspepsie,gastrite,constipation,sécheresse
delabouche,éructation,dysphagie,sialorrhée,ulcèresbuccaux,
dysgueusie
Troublesgénérauxetanomaliesausite
d’administration
Douleur,douleurthoracique,oedèmepériphérique,oedèmeduvisage,
malaise,oedème,pyrexie
InfectionsetinfestationsMycose,vaginite,candidosebuccale,pneumonie,rhinite,infection
bactérienne,gastro-entérite,pharyngite
InvestigationsHaussedutauxd’aspartateaminotransférase,haussedutauxsanguin
dephosphatasesalcalines
TroublesdumétabolismeetdelanutritionDiminutiondel’appétit
Affectionsmusculo-squelettiquesetdutissu
conjonctif
Douleurdorsale,douleurcervicale,myalgie,arthrose
AffectionsdusystèmenerveuxParesthésie,étourdissements
AffectionspsychiatriquesInsomnie
AffectionsdureinetdesvoiesurinairesDysurie,douleurauxreins
Affectionsdesorganesdereproductionetdu
sein
Métrorragie,troubletesticulaire
Affectionsrespiratoires,thoraciqueset
médiastinales
Troublerespiratoire,épistaxis,dyspnée
Affectionsdelapeauetdutissusous-cutanéÉruptions,prurit,hyperhidrose,dermatite,érythrodermieexfoliative,
sécheressedelapeau,urticaire
AffectionsvasculairesBoufféedechaleur
Autreseffetsindésirablesmédicamenteuxsurvenusaucoursd’essaisnondéterminantssurZmaxSR:VoirTableau3.
Tableau3:ZmaxSR
EffetsindésirablessurvenuschezaumoinsunpatientsousZmaxSRaucoursdesessaisnondéterminantssur
ZmaxSR,maisnondurantlesessaisdéterminants
Classesdesystèmesd’organesEffetindésirable
AffectionscardiaquesTachycardie,syncope
AffectionsoculairesConjonctivite,cataracte
Affectionsgastro-intestinalesDistensionabdominale,sellesanormales,chéilite,stomatite,crampes
abdominales,troublesdentaires,colite
Troublesgénérauxetanomaliesausite
d’administration
Asthénie,frissons,fatigue,irritabilité,soif
AffectionshépatobiliairesHépatite
AffectionsdusystèmeimmunitaireHypersensibilité
InfectionsetinfestationsMycosecutanée,grippe,bronchite,zona,otitemoyenne
InvestigationsHaussedutauxd’alanineaminotransférase,haussedutauxde
gamma-glutamyltransférase
TroublesdumétabolismeetdelanutritionAugmentationdel’appétit
AffectionsdusystèmenerveuxSomnolence,hyperkinésie
AffectionspsychiatriquesAgitation,instabilitéémotionnelle,hostilité,nervosité
AffectionsdureinetdesvoiesurinairesAnomaliesurinaires
Affectionsrespiratoires,thoraciqueset
médiastinales
Toux,douleuroropharyngienne
Affectionsdelapeauetdutissusous-cutanéÉrythèmepolymorphe
AffectionsvasculairesHémorragie
Effetsindésirablessurvenusdurantletraitementparl’azithromycineàlibérationimmédiate,maisnondurantlepro-
grammed’essaiscliniquessurZmaxSR:LeTableau4énumèreleseffetsindésirablessignaléschezdespatientsayantreçu
d’autresformesd’azithromycine(comprimésàlibérationimmédiate,solutionorale,solutionpourperfusionintraveineuse)mais
nonaucoursdesessaiscliniquessurZmaxSR(déterminantsounon).
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4•ZMAX
Tableau4:ZmaxSR
Effetsindésirablessignaléslorsdesessaiscliniquesdéterminantssurl’azithromycineàlibérationimmédiate,
maisnondanslecasdeZmaxSR
Classesdesystèmesd’organesEffetindésirable
Affectionshématologiquesetdusystème
lymphatique
Anémie
Affectionsdel’oreilleetdulabyrintheAcouphènea,perted’acuitéauditivea
Affectionsgastro-intestinalesEntérite,oesophagite,sellesmolles,inammationdesmuqueuses,
rectorragie
Troublesgénérauxetanomaliesausite
d’administration
Inammationlocaleaupointdeperfusion,douleuraupointdeperfusion
AffectionshépatobiliairesAnomaliedelafonctionhépatique,ictère,ictèrecholostatique
AffectionsdusystèmeimmunitaireOedèmeangioneurotique
InfectionsetinfestationsMycose
InvestigationsRésultatsanormauxàl’explorationhépatique,haussedutaux
d’aminotransférase
AffectionsdureinetdesvoiesurinairesNéphrite,fréquencemictionnelleaccrue
Affectionsdesorganesdereproductionetdu
sein
Ménorragie
Affectionsrespiratoires,thoraciqueset
médiastinales
Bronchospasme,épanchementpleural
Affectionsdelapeauetdutissusous-cutanéEczéma,photosensibilité,changementdecouleurdelapeau
AffectionsvasculairesHypertension
aLestroublesdel’auditionontétéassociésàuneutilisationprolongéedefortesdosesd’azithromycineàlibérationimmédiateaucours
desétudescliniques;danslamajoritédescasquiontpufairel’objetd’unsuivi,onaconstatéqueceseffetsétaientréversibles.
Anomaliesdesrésultatshématologiquesetbiologiques:LeTableau5présentelafréquencedesrésultatshorslimitesaux
analyseshématologiquesetbiologiquesstandard,chezlespatientsquiontreçuZmaxSRaucoursdesessaisdéterminantssur
ceproduitetquiavaientdesvaleursnormalesaudépart.
Tableau5:ZmaxSR
Anomaliesdesrésultatsd’analyseshématologiquesetbiologiquessurvenueschez≥1%desadultestraitéspar
ZmaxSRlorsdesessaiscliniquesdéterminants
ParamètreCritèreanévalués%
Augmentationdunombredebasophiles>1,2LSN6233,9
Diminutiondutauxsanguindebicarbonates<0,9LIN5221,1
Augmentationdunombred’éosinophiles>1,2LSN6443,6
Diminutiondunombredelymphocytes<0,8LIN4014,7
Augmentationdunombredelymphocytes>1,2LSN4011,2
Augmentationdunombredemonocytes>1,2LSN6171,5
Diminutiondunombredeneutrophiles<0,8LIN4451,1
aÀl’extérieurdeslimitessupérieure(LSN)ouinférieure(LIN)delanormale.
LeTableau6présentedesanomaliesd’importanceclinique,dénotantunetoxicitédegrade3ou4selonlaclassication
CTC(CommonT oxicityCriteria),relevéeschezdesadultestraitésparZmaxSRdanslecadredesétudesdéterminantessurce
produitetdontlesvaleursétaientnormalesaudépart.
Tableau6:ZmaxSR
Anomaliesd’importancecliniquedesrésultatsd’analyseshématologiquesetchimiqueschezdesadultestraités
parZmaxSRlorsdesessaiscliniquesdéterminants
Analyse
Dosagedel’alanineaminotransférase(hausse)
Dosagedel’aspartateaminotransférase(hausse)
Dosagedel’hémoglobine(baisse)
Hyperglycémie
Hypochlorémie
Hyponatrémie
Numérationdeslymphocytes(baisse)
Numérationdesneutrophiles(baisse)
Numérationdesglobulesblancs(baisse)
Effetsindésirablesdumédicamentsignalésaprèslacommercialisationduproduit:Leseffetsindésirablessuivantsont
étésignalésdanscertainessituationsoùlarelationdecauseàeffetestincertaine(p.ex.,étudesansinsu,usagecommercial)
ouencore,chezdespatientsquiontreçudel’azithromycinedurantdelonguespériodesàdesdosesbeaucoupplusélevées
quelesdosesrecommandées.
Enoutre,commeceseffetssontsignalésspontanémentparunepopulationdontonignorelatailleexacte,iln’estpastoujours
possibledefaireuneestimationabledeleurfréquence.VoirTableau7.
Copyright©AssociationdespharmaciensduCanada.T ousdroitsréservés.Compendiumdes
produitsetspécialitéspharmaceutiques(CPS),

ZMAX•5
Tableau7:ZmaxSR
Effetsindésirablessignalésaprèslacommercialisationduproduitchezdespatientstraitéspardel’azithromycine
Classesdesystèmesd’organesEffetindésirable
Affectionshématologiquesetdusystème
lymphatique
Agranulocytose,anémiehémolytique,thrombopénie
AffectionscardiaquesArythmie(ycompristachycardieventriculaire)etpalpitations;onarapporté
descasdeprolongementdel’intervalleQTetdetorsadesdepointe
chezdespatientsrecevantdesdosesthérapeutiquesd’azithromycine,
notammentunprolongementdel’intervalleQTquiestrevenuàlanormale
aprèsl’arrêtdutraitement,chezunenfant(voirMisesengardeet
précautions,Appareilcardiovasculaire).
Affectionscongénitales,familialeset
génétiques
Sténosedupylore
Affectionsdel’oreilleetdulabyrintheTroublesdel’audition(ycomprissurditéetvertiges)a,acouphène
AffectionsoculairesAltérationdelavue
Affectionsgastro-intestinalesConstipation,diarrhée,pancréatite,changementdecouleurdelalangue,
vomissements,agueusie,dysgueusie
Troublesgénérauxetanomaliesausite
d’administration
Asthénie,fatigue,oedème
AffectionshépatobiliairesHépatitefulminante,hépatite,anomaliesdelafonctionhépatique,ictère
cholostatique;onaégalementrapportédescasdenécrosehépatiqueet
d’insufsancehépatique,quiontentraînélamort.
AffectionsdusystèmeimmunitaireRéactionanaphylactique(parfoismortelle),maladiesérique,oedème
angioneurotique
InfectionsetinfestationsColitepseudomembraneuse,vaginite
TroublesdumétabolismeetdelanutritionDéshydratation,diminutiondel’appétit,hypoglycémie
Affectionsmusculo-squelettiquesetdu
tissuconjonctif
Arthralgie,myalgie
AffectionsdusystèmenerveuxAnosmie,convulsions,étourdissements,hypoesthésie,parosmie,
paresthésie,hyperactivitépsychomotrice,syncope
AffectionspsychiatriquesAgressivité,agitation,anxiété,nervosité
AffectionsdureinetdesvoiesurinairesSyndromenéphrotique,insufsancerénaleaiguë,néphrite
tubulo-interstitielle
Affectionsdelapeauetdutissu
sous-cutanéÉrythrodermieexfoliative,érythèmepolymorphe,réactionde
photosensibilité,prurit,syndromedeStevens-Johnson,syndromedeLyell
(érythrodermiebulleuseavecépidermolyse),urticaire
AffectionsvasculairesHypotension,vascularite
aDestroublesdel’audition(entreautres,perted’acuitéauditive,surditéouacouphène)ontétésignalésparcertainspatientssousazi-
thromycine.Bonnombred’entreeuxontétéassociésàuneutilisationprolongéedefortesdosesd’azithromycineaucoursdesétudes
expérimentales.Danslamajoritédescasquiontpufairel’objetd’unsuivi,onaconstatéqueceseffetsétaientréversibles.
INTERACTIONSMÉDICAMENTEUSES:Aperçu:Laprudences’imposelorsdel’administrationd’azithromycineàunpatient
quiprésentedesantécédentsd’untroubleimportantdelarepolarisationcardiaqueouquiprendd’autresmédicamentssuscep-
tiblesdeprolongerl’intervalleQT(voirMisesengardeetprécautions,AppareilcardiovasculaireetEffetsindésirables,Effets
indésirablesdumédicamentsignalésaprèslacommercialisationduproduit).
L’azithromycinen’interagitpasdemanièrenotableaveclesystèmehépatiqueducytochromeP450.C’estpourquoidesinter-
actionspharmacocinétiquestellesqu’ellessontconnuespourl’érythromycineetd’autresmacrolidesnesontpasescomptées
avecl’azithromycine.UneinductiondusystèmehépatiqueducytochromeP450ouuneinactivationparuncomplexecyto-
chrome-métaboliten’apaslieuavecl’azithromycine.
L’emploid’azithromycineavecdessubstratsdelaglycoprotéinePpeutfaireaugmenterlestauxsériquesdecesderniers.
Parailleurs,l’emploid’azithromycineàlibérationprolongéeavecdesinhibiteursdelaglycoprotéinePn’aeuqu’uneffetminime
surlapharmacocinétiquedel’azithromycine.
Interactionsmédicament-médicament:OnaétudiélesinteractionspossiblesdeZmaxSR(granuléd’azithromycineàlibéra-
tionprolongéepoursuspensionorale)etdesantiacides.Touteslesautresétudesdecettenatureontportésurdespréparations
àlibérationimmédiate(capsulesetcomprimés,dosesvariantentre500et1200mg)donnantlieuàuneexpositiontotalecom-
parableàl’azithromycine.
Tableau8:ZmaxSR
Interactionsentrel’azithromycineetd’autresmédicaments
Médicamentprisen
concomitanceEffetpharmacologiquedel’administrationconcomitante
AntiacidesL’administrationdugranuléd’azithromycineàlibérationprolongéeetd’unedose
uniquede20mLd’unantiacidecontenantdel’hydroxyded’aluminiumetde
l’hydroxydedemagnésium(MAALOXOrdinaire)n’apaseud’effetsurlavitesseou
ledegréd’absorptiondel’azithromycine.
Anticoagulantsorauxdetype
coumarinique
Lorsd’uneétudedepharmacocinétiquesurlesinteractionsàlaquelleontparticipé
22hommesenbonnesanté,untraitementde5joursparl’azithromycinen’apas
modiéletempsdeprothrombineaprèsl’administrationd’unedoseuniquede15mg
dewarfarine.Depuislamisesurlemarché,onarapportédescasoùl’administration
concomitanted’azithromycineetd’agentsorauxdetypecoumariniques’était
accompagnéed’unepotentialisationdel’effetanticoagulantdecesderniers.Le
médecindoitsurveillerattentivementletempsdeprothrombinechezlespatients
traitésparl’azithromycineetdesanticoagulantsorauxenconcomitance.
CarbamazépineAucoursd’uneétudepharmacocinétiquesurl’interactionmédicamenteuseeffectuée
chezdesvolontairessains,onn’aobservéaucuneffetd’importancecliniquesurles
concentrationsplasmatiquesdelacarbamazépineetdesonmétaboliteactifchez
lessujetstraitésenconcomitanceparl’azithromycineàlibérationimmédiate.
(suite)
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