Essais thérapeutiques et projets de recherche menés dans l’infection VIH, VHB et VHC, dans les pays en développement, sous l’égide de l’Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales ANRS 12274 Caractérisation de l’immunité innée et des biomarqueurs chez les patients infectés par TB et VIH. Thématique Infection par le VIH Epidémiologie descriptive Epidémiologie moléculaire Pays Brésil Objectif Les résultats publiés et des données préliminaires indiquent clairement que la physiopathologie de la co-infection TB / VIH et la survenue d'IRIS peuvent être expliquées par une réponse exagérée des cellules du système immunitaire innée, particulièrement les cellules NK, les cellules T γδ et / ou la réponse adaptative (cellules CD4 et CD8). Lhypothèse de ce projet est que par la coopération des cellules NK, Tγδ, NKT, T régulatrices et les macrophages vis à vis des celluless dendritiques ou des macrophages infectées par M. tuberculosis, jouent un rôle important dans l'induction de la réponse adaptative T (CD4/CD8). Après restauration immunitaire sous antirétroviraux chez les patients coinfectés VIH-TB, la récupération des réponses cellulaires spécifiques, notamment des cellules T mémoires effectrices (immunité T adaptative) et de l’immunité innée (cellules NK et LTγδ) vis-à-vis des antigènes de Mycobacterium tuberculosis pourrait conduire àà une réponse inflammatoire accrue et à la survenue d'IRIS. En utilisant les données de travaux précédents et de la littérature, nous tenterons de: (1) définir le rôle de l'immunité innée et plus précisément les cellules NK dans la physiopathologie de la tuberculose et infection à VIH chez les adultes co-infectés (2) identifier les role des cellules T γδ dans la physiopathologie de l’IRIS (3) mieux identifier l'implication de cellules T exprimant leTCR αβ dans le mécanisme d'IRIS chez par les adultes coinfectéss VIH / TB (4) identifier des biomarqueurs pour le pronostic et/ou le diagnostic d’IRIS. Les objectifs de l'étude sont les suivants: Objectif 1: étude de la reconstitution immunitaire innée chez les patients TB / VIH Objectif 2: une meilleure caractérisation des sous-populations NK chez les patients infectés TB / VIH Objectif 3: étude des cellules NK T (quantification, étude de l’activité cytotoxique et des cytokines intracellulaires) et leur sous populations Objectif 4: Caractérisation des cellules T γδ et leurs sous populations. Objectif 5: Caractérisation des cellules T αβ (CD4 + et CD8 +) et leur sous populations (CM, CE, Naïve, T régulatrices) eet leur évaluation fonctionnelle par marquage intra cellulaire (IFNγ, TNFα, IL17 vs IL-10, TGFβ) Objectif 6: Caractérisation du profil de l'immunité innée associée à la survenue de réactions paradoxales / IRIS et dans l'évolution des la coinfection TB chez les patients HIV+. Nombre prévu de sujets 175 Responsables Scientifiques Equipe Française Nom du responsable Daniel SCOTT-ALGARA Laboratoire/hôpital/institut Unité d'immuno-hématologie et immunopathologie Institut Pasteur Ville Paris cedex 15 Equipe du Sud Nom du responsable Mariza MORGADO Laboratoire/hôpital/institut Laboratoire de Sida et Immunologie Moléculaire Instituto Oswaldo Cruz Ville/Pays Rio de Janeiro Brésil date de début de la recherche 03/04/2013 date de fin de la recherche Situation En cours Appel d'Offres 2012 1 Publications jeudi 9 avril 2015 ANRS - Service "Recherches dans les Pays en Développement"