ANRS 12274 Caractérisation de l`immunité innée et des

Essais thérapeutiques et projets de recherche menés dans l’infection VIH, VHB et VHC, dans les pays en développement, sous l’égide de
l’Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales
jeudi 9 avril 2015 ANRS - Service "Recherches dans les Pays en Développement"
ANRS 12274 Caractérisation de l’immunité innée et des biomarqueurs
chez les patients infectés par TB et VIH.
Thématique Infection par le VIH
Epidémiologie descriptive
Epidémiologie moléculaire
Pays
Brésil
Objectif Les résultats publiés et des données préliminaires indiquent clairement que la physiopathologie de la
co-infection TB / VIH et la survenue d'IRIS peuvent être expliquées par une réponse exagérée des
cellules du système immunitaire innée, particulièrement les cellules NK, les cellules T γδ et / ou la
réponse adaptative (cellules CD4 et CD8). Lhypothèse de ce projet est que par la coopération des
cellules NK, Tγδ, NKT, T régulatrices et les macrophages vis à vis des celluless dendritiques ou des
macrophages infectées par M. tuberculosis, jouent un rôle important dans l'induction de la réponse
adaptative T (CD4/CD8). Après restauration immunitaire sous antirétroviraux chez les patients co-
infectés VIH-TB, la récupération des réponses cellulaires spécifiques, notamment des cellules T
mémoires effectrices (immunité T adaptative) et de l’immunité innée (cellules NK et LTγδ) vis-à-vis des
antigènes de Mycobacterium tuberculosis pourrait conduire àà une réponse inflammatoire accrue et à la
survenue d'IRIS.
En utilisant les données de travaux précédents et de la littérature, nous tenterons de:
(1) définir le rôle de l'immunité innée et plus précisément les cellules NK dans la physiopathologie de la
tuberculose et infection à VIH chez les adultes co-infectés
(2) identifier les role des cellules T γδ dans la physiopathologie de l’IRIS
(3) mieux identifier l'implication de cellules T exprimant leTCR αβ dans le mécanisme d'IRIS chez par
les adultes coinfectéss VIH / TB
(4) identifier des biomarqueurs pour le pronostic et/ou le diagnostic d’IRIS.
Les objectifs de l'étude sont les suivants:
Objectif 1: étude de la reconstitution immunitaire innée chez les patients TB / VIH
Objectif 2: une meilleure caractérisation des sous-populations NK chez les patients infectés TB / VIH
Objectif 3: étude des cellules NK T (quantification, étude de l’activité cytotoxique et des cytokines
intracellulaires) et leur sous populations
Objectif 4: Caractérisation des cellules T γδ et leurs sous populations.
Objectif 5: Caractérisation des cellules T αβ (CD4 + et CD8 +) et leur sous populations (CM, CE,
Naïve, T régulatrices) eet leur évaluation fonctionnelle par marquage intra cellulaire (IFNγ, TNFα, IL17
vs IL-10, TGFβ)
Objectif 6: Caractérisation du profil de l'immunité innée associée à la survenue de réactions paradoxales
/ IRIS et dans l'évolution des la coinfection TB chez les patients HIV+.
Nombre prévu de sujets 175
Responsables Scientifiques
Equipe Française
Nom du responsable Daniel SCOTT-ALGARA
Laboratoire/hôpital/institut Unité d'immuno-hématologie et immunopathologie Institut Pasteur
Ville Paris cedex 15
Equipe du Sud
Nom du responsable Mariza MORGADO
Laboratoire/hôpital/institut Laboratoire de Sida et Immunologie Moléculaire Instituto Oswaldo Cruz
Ville/Pays Rio de Janeiro Brésil
date de début de la recherche 03/04/2013
date de fin de la recherche
Situation En cours
Appel d'Offres 2012 1
Publications