Hyperkaliémie: quelle place pour les résines échangeuses d'ions? Lynda CHEDDANI 08/01/2013 Résines échangeuses de cations Résine cationique Chargée négativement Échange réversible de cations Rés.-G- / X+ + cation+ Rés.-G- /cation+ + X+ Résines cationiques sulfoniques (très fortement ionisées, quelque soit le pH) S/s forme sodique: Résine-SO3- / Na+ (contre ion = Na+) 2 résines échangeuses de cations disponibles 1) KAYEXALATE: sulfonate de polystyrène sodique 2) RESIKALI: polystyrol sulfonate calcique Kayexalate : 4mEq de Na+ / g de résine Echange Na+ contre K+; Ca2+; Mg2+; NH4+ 50% du Na+ échangé si [Na+] =65mmol/L et [K+] = 40mmol/L In vitro: 3,1mEq/g résine In vivo : 0,8mEq/g résine 33% Bénéfice théorique supplémentaire: Hausse sécrétion recto sigmoidienne de K par baisse de la [K+] luminale Facteur limitant à l’excrétion fécale de K+ = poids des selles Excrétion moyenne de 10 mmol de K+/j Effets Indésirables COMMUNS: • Hypocalcémie; hypomagnésémie; hypokaliémie • Irritation gastrique, nausées, vomissements • Constipation • Occlusion intestinale, fécalome (lavements), bézoard (PO) • Colite ischémique KAYEXALATE: Rétention hydrosodée Nécrose intestinale (Kayexalate + sorbitol) RESIKALI: Hypercalcémie Utilisation des résines 1) Hyperkaliémie « chronique » Insuffisant rénal chronique +/- hémodialysé Inhibiteurs SRAA (anti aldostérone – IEC – ARA2) néphro/cardioprotection 2) Hyperkaliémie aigue modérée (<6mmol/L) sans signe ECG Délai d’action: PO: >2h Lavement: 1h Durée d’action: 4 à 6h 1961 AIGU Diminution moyenne de la kaliémie Plus élevée Sorbitol seul p/r sorbitol + résine « sorbitol seul aussi efficace qu’en association » Analyse statistique ? 1 cas d’hypokaliémie avec modifications ECG IRC HD – dose unique 1998 CHRONIQUE Inh. SRAA RESIKALI, polystyrène sulfonate de calcium Indication: « traitement de l’hyperkaliémie chez les patients présentant une Insuffisance rénale chronique ou aigue, y compris les patients sous dialyse » En 2005 : 35 rapports d’EI graves de lésions intestinales, pls cas mortels Infarctus transmuraux, cristaux de SPS adhérents à la muqueuse Cas similaires chez le rat avec lavements de sorbitol 70 % +/- SPS Levée de la recommandation de la FDA d’associer sorbitol / résine En 2009 11 nouveaux cas de nécrose coliques dont 4 mortels Avertissement FDA sur utilisation concomitante sorbitol/résine Ne concerne pas les mélanges sps + sorbitol 33% Nombreux Effets Indésirables « Aucune preuve convaincante que le SPS augmente l’excrétion fécale de K+ des animaux de laboratoire ou des humains » « Aucune preuve que l’ajout de sorbitol à la résine augmente son efficacité dans le traitement de l’hyperkaliémie » « Epuiser d’autres alternatives pour traiter l’hyperkaliémie avant de se tourner vers ces thérapies non prouvées et potentiellement dangereuses » 2010 Conclusions « immodérées » Consensus cliniciens en faveur utilité Nbr de cas faible p/r nbr de prescriptions Incidence estimée de nécrose colique < 0,1% /dose Rôle primordial des résines en absence de dialyse disponible Pas de lien de causalité entre présence de cristaux de SPS et lésion nécrotique Pas de données sur le nbr d’EI de l’hyperkaliémie évités par les résines Cas de nécrose plus fréquents si Transplantés Anomalies fonctionnelles ou structurales intestinales Post opératoires Éviter l’utilisation de lavement et de sorbitol en cas de FDR COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 21 septembre 2011 Réévaluation du Service Médical Rendu : L’hyperkaliémie est responsable de troubles cardiaques qui engagent le pronostic vital. Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement curatif. Le rapport efficacité/effets indésirables de cette spécialité est important. Cette spécialité est un médicament de première intention. Il existe des alternatives thérapeutiques. Le SMR par cette spécialité reste important dans l’indication de l’AMM. Hyperkaliémie AIGUE Sévère, modifications ECG Modérée, pas de modification ECG Pas d’indication Résines INSULINE – GLUCOSE Arrêt apports K+ / ttt HyperK DIURETIQUES anse - thiazidiques RESINE +/- LAXATIF OSMOTIQUE (Lactulose) + BICARBONATES B2 MIMETIQUES HEMODIALYSE Ttt ETIOLOGIQUE Ttt ETIOLOGIQUE Régime limité en K+ Diurétiques anse – thiazidiques Résines échangeuses: si risque surcharge sodée polystyrène sulfonate calcium Laxatifs osmotiques (LACTULOSE)