Rôle de la TEP/TDM au [18 F]-FDG pour l`évaluation précoce de la

UNIVERSITE PARIS VAL-DE-MARNE
FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
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ANNEE 2008 N°
THESE
POUR LE DIPLOME D’ETAT
DE
DOCTEUR EN MEDECINE
Discipline : Médecine Nucléaire
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Présentée et soutenue publiquement le 28 octobre 2008
à Paris
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Par Laetitia Sika VERCELLINO
Née le 17 août 1982 à Paris 12ème
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TITRE :
Rôle de la TEP/TDM au [18F]-FDG pour l’évaluation précoce de la
réponse aux thérapies anti-angiogéniques dans le carcinome rénal
métastatique
PRESIDENT DE THESE : LE CONSERVATEUR DE LA
Mr Le Professeur Jean-Luc Moretti BIBLIOTHEQUE UNIVERSITAIRE
DIRECTEUR DE THESE :
Mr Le Docteur Guilhem Bousquet
Signature du Président de thèse Cachet de la bibliothèque
universitaire

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REMERCIEMENTS
A Monsieur le Professeur Jean-Luc MORETTI.
Je vous remercie de m’avoir accueillie dans votre équipe, et de m’avoir fait confiance,
notamment pour ce sujet qui vous tient à cœur.
A Monsieur le Docteur Guilhem BOUSQUET.
Je te remercie d’avoir toujours exigé le meilleur de moi-même, et de m’avoir encadrée de
main de maître pour ce travail de longue haleine. Je te remercie également de ton suivi
rigoureux des patients qui a grandement contribué à la qualité de l’étude.
A Madame le Professeur Françoise MONTRAVERS.
Merci de votre participation. J’ai apprécié votre sérénité,votre efficacité et votre gentillesse au
cours des quelques mois passés à travailler avec vous.
A Monsieur le Professeur Jean-Louis MISSET.
Merci d’avoir accepté de faire partie de mon jury.
A Emmanuelle, pour ton aide précieuse, ton dynamisme et le travail partagé à Saint-Louis.
A Antoine, radiophysicien, qui allie compétence, humour et disponibilité.
A toutes les secrétaires que j’ai pu embêter, tout particulièrement celles de l’Oncologie de
Saint-Louis, Sabrina et Magali, de Médecine nucléaire de Saint-Louis, Marthe et Amable.
A toute l’équipe de Médecine Nucléaire de Saint-Louis, qui m’a fait aimer la spécialité :
Betty, Elif et Farid pour votre gentillesse, Jef et Georges pour votre bonne humeur du
vendredi, toute l’équipe des manipulateurs.
A Anne-Claire, Virginie, Jean-Marc et Khaldoun : vous m’avez beaucoup appris, toujours
avec le sourire…et vous m’avez aidée à avancer par vos conseils et votre disponibilité.
A mes amis en médecine, en particulier Camille, Soumya, Louise, Vincent, Guy et Aurélie,
avec qui j’ai pu partager mon enthousiasme et mes doutes.
A mes amis hors médecine, vous avez toujours été là pour moi : Sandrine, Mages, Ombeline,
Stéphanie, Romain et Céline.
Aux familles Emsalem, Adegnon et Avouyi-Dovi, vous êtes aussi ma famille.
A ma grand-mère Céline, pour ta foi inébranlable.
Last but not least, à mes parents sans qui je ne serais pas là. Vous m’avez tout donné, à
commencer par tant d’amour.

3
TABLE DES MATIERES
ABREVIATIONS 7
INTRODUCTION 9
PARTIE 1 : ETAT ACTUEL DES CONNAISSANCES 10
I Le cancer du rein 10
I.1 Epidémiologie 10
I.2 Cancer du rein métastatique 10
I.2.1 Prise en charge 10
I.2.2 Classification et pronostic 11
I.3 Imagerie conventionnelle et cancer du rein 11
I.4 Cancer du rein et thérapies anti-angiogéniques 12
I.4.1 Physiopathologie du cancer du rein 12
I.4.2 Mode d’action des anti-angiogéniques 12
I.4.3 Le sunitinib 14
I.4.4 Le sorafénib 14
II La TEP/TDM au [18F]-FDG 16
II.1 Principe de la tomographie par émission de positons 16
II.2 Métabolisme tumoral du [18F]-FDG 20
II.3 Mesure de la fixation tumorale du [18F]-FDG 21
II.3.1 Les différentes mesures 21
II.3.2 Les SUV 22
II.4 Indications de la TEP au [18F]-FDG 23
II.5 TEP FDG et cancer du rein 24
II.6 Le FMISO 25
PARTIE 2 : EVALUATION PRECOCE DU TRAITEMENT PAR ANTI-
ANGIOGENIQUES EN TEP [18F]-FDG 27
I Objectifs de l’étude 27
II Méthodologie 28
II.1 Patients 28

4
II.2 Schéma thérapeutique 28
II.3 Protocole d’imagerie 28
II.4 Evaluation de la réponse au traitement 29
II.5 Modalités d’imagerie 30
II.5.1 TEP/TDM au [18F]-FDG 30
II.5.2 TDM 30
II.6 Analyse des images 30
III Résultats 32
III.1 Caractéristiques des patients 32
III.2 Réponse au traitement 34
III.3 Résultats des examens TEP 35
III.3.1 Réponse métabolique 35
III.3.2 Réponse TEP/TDM et devenir clinique 35
IV Discussion 41
CONCLUSION 48
ANNEXES 49
BIBLIOGRAPHIE 55

5
TABLE DES ILLUSTRATIONS
Figures
Figure 1 : Mode d’action des anti-angiogéniques : exemples du sunitinib et du sorafénib 13
Figure 2 : Formules du sunitinib et du sorafénib 13
Figure 3 : Phénomène d’annihilation, exemple du [18F]-FDG 17
Figure 4 : Principe de la détection en coïncidence 18
Figure 5 : Les différents types de coïncidence 19
Figure 6 : Du glucose au 2[F18] Fluoro-2-Desoxy-Glucose 20
Figure 7 : Mécanismes de l’accumulation du FDG dans la cellule néoplasique 21
Figure 8 : Le FMISO 26
Figure 9 : Calendrier des examens d’imagerie 29
Figure 10 : Variation de la moyenne des SUVmax sur les examens avant traitement,
à J15 et J42, pour les différents patients 39
Figure 11 : Réponse métabolique précoce et survie sans progression 40
Tableaux
Tableau 1:Radioisotopes émetteurs β+ utiliés en médecine nucléaire
(d’après Moretti et al. 2005) 16
Tableau 2 : Caractéristiques des principaux cristaux scintillateurs utilisés en TEP 18
Tableau 3 : Caractéristiques des patients 33
Tableau 4 : Devenir clinique et réponse scannographique et métabolique 37