THESE pour le DIPLÔME D`ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE PHARMACIE
ANNEE 2012 N°018
THESE
pour le
DIPLÔME D’ETAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
Emilie Bossis
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Présentée et soutenue publiquement le 02 avril 2012
Le rôle des œstrogènes dans la dépression chez la
femme.
Président : Mme Edith BIGOT-CORBEL, Maître de Conférences des
Universités - Praticien Hospitalier de Biochimie
Membres du jury :
Mme Sylvie PIESSARD, Professeur des Universités de Chimie
Thérapeutique
M Philippe CHENU, Pharmacien

1
SOMMAIRE
INTRODUCTION .................................................................................... 4
I. GENERALITES ................................................................................ 6
1 Physiopathologie de la dépression ……………………………………………6
2 Critères diagnostiques de la dépression…………………………………….7
2.1 DSM IV et CIM-1O .............................................................................. 7
2. 1. 1 DSM-IV(1994) ............................................................................ 8
2. 1. 2 CIM-10 (1992) ............................................................................ 8
3 Caractéristiques diagnostiques selon le DSM-IV-TR……………………..9
4 Caractéristiques diagnostiques selon la CIM-10………………………….10
4.1 Épisodes dépressifs .......................................................................... 10
4.2 Trouble dépressif récurrent .............................................................. 11
4.3 Correspondance entre les critères diagnostiques des deux
classifications: DSM-IV et CIM-10 .......................................................... 11
II. DEPRESSION CHEZ LA FEMME ...................................................... 12
1 Les différences entre hommes et femmes au niveau de la
dépression………………………………………………………………………………..12
1.1 Prévalence ........................................................................................ 13
1.1.1 Les enquêtes de santé mentale : questionnaires standardisés ..... 14
1.1.2 En France .................................................................................. 15
1.1.3 Aux Etats-Unis ........................................................................... 16
1.1.4 Au niveau mondial ..................................................................... 18
1.2 Symptomatologie .............................................................................. 22
1.3 Taux d’incidence des épisodes au cours de la vie .............................. 24
1.4 Réponse au traitement antidépresseur ............................................. 28
1.4.1 Différences entre les sexes .......................................................... 28
1.4.1.1 IMAOs .................................................................................. 28

2
1.4.1.2 Antidépresseurs tricycliques .................................................. 29
1.4.1.3 ISRSs ................................................................................... 30
1.4.1.4 ISRS versus Antidépresseurs Tricycliques .............................. 32
1.4.2 Influence de l’âge et de l’état hormonal ....................................... 35
2. Episodes dépressifs de la femme et les fluctuations hormonales
associées………………………………………………………………………………….40
2.1 Syndrome prémenstruel ................................................................... 41
2.1.1 Définition ................................................................................... 41
2.1.2 Prévalence .................................................................................. 43
2.1.3 Fluctuations hormonales ............................................................ 44
2.2 Puerperalité ...................................................................................... 52
2.2.1 Dépression gravidique ................................................................ 52
2.2.2 Blues du post-partum ................................................................ 52
2.2.3 Dépression du post-partum ........................................................ 53
2.2.3.1 Définition .............................................................................. 53
2.2.3.2 Prévalence ............................................................................ 55
2.2.3.3 Fluctuations hormonales ....................................................... 58
2.2.4 Psychose puerpérale ................................................................... 65
2.3 Ménopause ....................................................................................... 66
2.3.1 Définition ................................................................................... 66
2.3.2 Prévalence et facteurs prédisposants .......................................... 67
2.3.3 Fluctuations hormonales ............................................................ 73
III. LA PLACE DES OESTROGENES ...................................................... 76
1 Rappel sur les œstrogènes……………………………………………………….77
1.1 L’Estradiol, E2.................................................................................. 78
1.2 L’Estrone, E1 ................................................................................... 79
1.3 L’Estriol, E3 ..................................................................................... 79
2. Leurs Effets…………………………………………………………………………..80
3. Les récepteurs aux œstrogènes et leur distribution au niveau
cérébral……………………………………………………………………………………82

3
4. Le rôle des œstrogènes dans l’étiologie et l’évolution des troubles
dépressifs…………………………………………………………………………………84
4.1 Effets sur l’humeur .......................................................................... 84
4.2 Effets sur le système monoaminergique ............................................ 87
4.2.1 Effets oestrogèniques sur le système sérotoninergique ................ 87
4.2.2 Effets oestrogèniques sur le système noradrénergique ................ 90
4.2.3 Effets oestrogèniques sur le système dopaminergique ................. 91
5. La place des œstrogènes dans le traitement de la dépression chez la
femme…………………………………………………………………………………….92
CONCLUSION ...................................................................................... 97
ANNEXES ........................................................................................... 99
BIBLIOGRAPHIE ................................................................................ 115

4
INTRODUCTION
Dès Hippocrate et la publication de la « théorie des humeurs »,
l’homme est défini par l’équilibre fragile de ces humeurs, alors représentées
par des fluides, dont l’atrabile ou « bile noire » correspondant à la mélancolie
et la « bile jaune » au caractère anxieux.
C’est au début du XXème siècle que les humeurs font place aux
hormones.
En effet dès la fin du XIXe siècle, le biologiste Claude Bernard
commence à travailler sur les sécrétions internes et le physiologiste Charles-
Edouard Brown propose une première définition de celles que l’on n'appelle
pas encore hormones : « Principe sécrété par un groupe de cellules agissant
à distance sur un autre groupe de cellules avec différents effets. »
Le terme hormone (du grec « j'excite ») fait son apparition en 1905
avec la découverte d’extraits ovariens produisant l'œstrus chez des animaux
castrés et la découverte deux décennies plus tard des premiers œstrogènes
par Allen et Doisy (notamment l'œstrone).
Elles suscitent alors de nombreuses recherches qui démontrent la
régulation de ces dernières par le système nerveux central. Celui-ci serait
également la cible de ces hormones.
Les œstrogènes présents chez la femme de la puberté jusqu’à la
ménopause jouent un rôle central. Elles sont à la fois neurotransmetteurs,
neurorégulateurs voir neurotrophiques en plus d’agir sur des processus
physiologiques mieux connus.
La connaissance de ces différentes propriétés vient appuyer plusieurs
observations épidémiologiques et cliniques qui tendent à suspecter une
relation entre les œstrogènes et la dépression chez la femme.