journal 2012-2 - CHU de Montpellier

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2012
NUMERO 23
Ce bulletin est rédigé et diffusé par la Pharmacologie Médicale et le CHU de Montpellier sans aide de l'industrie pharmaceutique.
PHARMACOVIGILANCE
Quoi de neuf depuis Janvier au niveau de l'Afssaps?
• Nitrofurantoïne : Restriction d’utilisation en raison d’un risque de survenue d’effets indésirables
graves hépatiques et pulmonaires. En raison du risque potentiel grave immunoallergique (hépatique et
pulmonaire) les traitements répétés doivent être évités ainsi que leur utilisation en traitement
prophylactique des infections récidivantes.
• Risque de survenue d'évènements cardiovasculaires et rénaux chez les patients diabétiques de
type 2 présentant des facteurs de risque cardiovasculaires et rénaux traités par Rasilez®
(aliskiren): L'aliskiren est un antihypertenseur désormais contre indiqué en association avec les IEC ou
les ARAII chez les patients présentant un diabète de type I ou II, une insuffisance rénale (DFG < 60
ml/min/1,73 m2) en raison d'un risque d’événements indésirables (hypotension, syncope, accident
vasculaire cérébral, hyperkaliémie et modifications de la fonction rénale, incluant insuffisance rénale
aiguë).
• Protelos® (ranélate de strontium) : réévaluation du rapport bénéfice-risque Protelos® est désormais
contre-indiqué chez les patientes immobilisées et chez celles atteintes ou eu des troubles thrombo-
emboliques veineux.
• Rappel sur les risques d'ulcérations sous nicorandil : L’Afssaps, à la suite de notifications de
nouvelles localisations d’ulcérations graves attribuées au nicorandil, souhaite informer les professionnels
de santé sur le risque d’ulcérations cutanées et muqueuses associé au traitement (muqueuses buccales
mais aussi anales, rectales, génitales, ulcérations de stomies ou de cornée)
• Victrélis® (bicéprévir) et interaction pharmacocinétique : le Victrélis® utilisé pour le traitement de
l'hépatite C pourraient avoir une interaction avec les antiprotéases utilisées dans le traitement du VIH, en
réduisant l'efficacité de ces traitements quand ils sont co-administrés.
• Primpéran® métoclopramide contre-indiqué chez l'enfant. Contre-indication des spécialités à base de
métoclopramide (Primpéran® et génériques) chez l’enfant et l’adolescent et renforcement des informations
sur les risques neurologiques (dyskinésies) et cardiovasculaires (↑QTc)
• Gilenya® (fingolimod) et renforcement de la surveillance cardio-vasculaire lors de l'instauration du
traitement chez les patients présentant une forme très active de sclérose en plaques rémittente-récurrente
en raison de son effet bradycardisant.
Directeurs de la Rédaction : Dr HILLAIRE-BUYS, Dr. V. PINZANI-HARTER
Ont participé à la rédaction de ce journal : Dr C. CONDEMINE-PIRON, C EIDEN, Dr HILLAIRE-BUYS, H. PEYRIERE,
C. PHILIBERT, Dr. V. PINZANI-HARTER.
Service de Pharmacologie Médicale et Toxicologie Hôpital Lapeyronie 34295 MONTPELLIER Cedex 5
Tél. : Secrétariat : 04.67.33.67.57 – Internes : 04.67.33.67.56 Fax : [phone]
Mails: [e-mail], [e-mail], [e-mail]
Site internet: http://www.chu-montpellier.fr/fr/vigilance/

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Attention aux allergies croisées avec le kétoprofène
Une réaction croisée se manifeste lorsqu’un patient allergique à une substance présente une
récidive avec une autre substance. On parle alors de co-sensibilisation. La photosensibilisation au
Kétoprofène est documentée depuis plusieurs années (alertes de l'Afssaps à ce sujet). L’octocrylène,
molécule largement utilisée, en cosmétique peut également induire des photosensibilisations.
Le kétoprofène, AINS, dérivé de l’acide arylcarboxylique est utilisé à la
fois par voie topique (gel) et systémique. Entre 1987 et 2010, 855 cas de
photosensibilisation concernant le Ketum® et le kétoprofène gel ont été
déclarés aux différents CRPV en France. Ce sont des réactions de
photosensibilisation ou photoallergiques dans 89% des cas. Ces
photoallergies ne sont pas dues au radical aryl propionique, mais au
noyau diphénylcétone. Elles se présentent le plus souvent sous forme
d’eczéma vésiculo-bulleux pouvant se généraliser, persister deux à quatre semaines, même après l’arrêt
du traitement. L’exposition solaire est un facteur déterminant puisque le plus grand nombre de cas est
observé entre juin et septembre. Une photosensibilisation persistante peut être possible ; la réaction se
déclenche de nouveau sur la même zone lors d’une nouvelle exposition solaire jusqu’à deux ans après
l’arrêt du médicament. Les personnes présentant une photoallergie de contact au kétoprofène ont
souvent une réaction photo-induite également positive à d’autres allergènes de structure chimique
équivalente ou non, comme par exemple l'acide tiaprofénique, le fentichlor, l’octocrylène, le fénofibrate,
et les dérivés du noyau benzophénone.
L’octocrylène est un filtre chimique organique utilisé dans les produits solaires et
cosmétiques depuis plusieurs années. Sa partie acrylate lui confère une protection
contre les UVB et UVA courts. Sa partie éthylhexanol (alcool gras) lui donne son
pouvoir émollient et sa résistance à l’eau. Ce composé est sur le marché depuis
1995. Il possède des propriétés de photostablilité, serait non allergène, non irritant et
essentiellement hydrophobe. Cependant, depuis 2003, de nombreux cas de
photosensibilisation à cette molécule ont été déclarés avec des allergies de contact
et principalement des photoallergies de contact avec des photopatch-tests positifs. L’utilisation des
produits de protection solaire a remarquablement augmenté avec la prévention de la carcinogénèse et
du photovieillissement. Les enfants affichent plus souvent des allergies de contact à l'octocrylène car ils
sont généralement soumis à des quantités plus élevées de crèmes solaires avec un grand nombre
d'applications renouvelées et un rapport surface corporelle/poids assez important. De plus, les crèmes
solaires destinées aux enfants sont en général plus chargées en octocrylène pour obtenir un indice de
protection plus élevé. Nous remarquons également que les patients avec des allergies ou photoallergies
de contact aux filtres UV présentent aussi des allergies de contact positives aux conservateurs et
parfums (fragrance mix), utilisés dans les produits solaires ainsi que dans les produits contenant du
kétoprofène.
Dans une étude italienne, (1), de 2004 à 2006, des patch-tests et photopatch-tests sur 1082 patients ont
été réalisés. L'octocrylène a donné des réactions positives pour 23 des patients. Il est capable d’induire
à la fois des allergies de contact (20-40%), des photoallergies de contact (60-80%). En 2010, des études
Françaises et Belges ont rapporté jusqu'à 50 cas de patchs et photopatch-tests positifs à l'octocrylène
chez des patients réagissant de façon positive au kétoprofène ou aux produits solaires. La plupart de
ces patients avaient des antécédents de photoallergies de contact au kétoprofène (2). C'est pour ces
raisons qu'il est important de réaliser des patch-tests et photopatch-tests en UVA avec toute une batterie
standard et avec tous les filtres solaires lors de l'exploration d'une photosensibilisation supposée au
kétoprofène. Un débordement fréquent des lésions du site d’application est observé lors d’une
photosensibilisation au kétoprofène en photopatch-tests.
Des hypothèses intéressantes ont été formulées concernant principalement les structures chimiques et
photochimiques du kétoprofène et de l’octocrylène. On ne sait pas si l'octocrylène lui-même pourrait
provoquer une photoallergie au kétoprofène et ainsi induire un phénomène inverse. Le principal produit
de photodégradation du kétoprofène, dans une solution aqueuse neutre, est le 3-éthyl benzophénone.
La benzophenone pourrait être un dénominateur commun à la co-sensibilisation octocrylène-
kétoprofène. Une autre hypothèse serait que l'octocrylène peut causer des réactions allergiques en
générant en autre un complexe immunogène qui peut également être formé avec le kétoprofène en

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présence d'UV (Photoallergie de contact octocrylène/kétoprofène). Cependant, des études
supplémentaires sont nécessaires pour confirmer cette hypothèse.
Liste non exhaustive des dérivés contenant de l'octocrylène.
ACM : données 2011
 Depiwhite S
AVENE : données 2011
 Cleanance solaire
 Crème SPF 20
 Crème SPF 30
 Crème SPF 50+
 Crème SPF 50+ sans parfum
 Crème teintée SPF 20
 Crème teintée SPF 50+
 Emulsion SPF 50+
 Lait SPF 30
 Lait SPF 50+
 Lait enfant SPF 50+
 Spray SPF 10
 Spray SPF 20
 Spray SPF 30
 Spray SPF 50+
 Spray enfants SPF 30
 Spray enfants SPF 50+
 Stick SPF 30
 Stick SPF 50+
 Hydrance optimale riche SPF 20
 Hydrance optimale légère SPF 20
BIODERMA: données 2011
Gamme PhotodermMAX
 MAX crème 40ml, SPF 50+
 MAX crème teintée 40ml; SPF
50+
 MAX fluide 40ml, SPF 50+
 MAX ultra fluide, SPF 50+
 MAX ultra fluide teinté claire,
SPF 50+
 MAX ultra fluide teintée dorée,
SPF 50+
 MAX stick 4g, SPF 50+
 MAX lait 100ml, SPF 50+
 MAX spray 200ml, SPF 50+
 MAX spray 400ml, SPF 50+
CLINIQUE : données 2010
 Crème corps SPF 40
 Crème corps SFP 30
 Crème visage et corps SPF 15
 Crème visage SPF 30
 Crème visage SPF 40
 Stick protection ciblée SPF 35
 Even better hydratant anti-taches
correction teint SPF 20
 Superdefense hydratant protecteur
anti-âge peau mixte à grasse SPF 25
 Youth surge anti-rides hydratant
peau très sèche à sèche SPF 15
DAYLONG (Laboratoire SPIRIG)
: données 2011
 Daylong Sun & Snow stick SPF
30
DERMACEUTIC : données 2010
 Sun Ceutic SFP 50
EUCERIN : données 2010
 Sun fluid visage SPF 50+
 Sun crème visage SPF 50+
 Sun spray SPF 50+
 Sun lotion peau sèche SPF 50+
 Sun crème teintée SPF 50+
 Sun lotion SPF 50
 Sun spray kids SPF 50+
 Sun LEB SPF 25
EUGENE PERMA : données 2010
 Chen Yu sun control teint crème
SPF 50
GALDERMA : données 2011
 Cetaphil UVA/UVB SPF 50
GALENIC : données 2010
 Crème légère visage très haute
protection SPF 50+
 Spray ultra léger corps et visage
très haute protection SPF 50+
 Lait velouté corps haute
protection SPF 50
 Fluide extrême visage haute
protection SPF 30
 Crème légère visage haute
protection SPF 30
Gamme Photoderm SPF 30
 Crème 40ml
 Fluide 40ml
 Spray 200ml
 Spray 400ml
Gamme Photoderm SPF 15
 Crème 40ml
 Spray 200ml
 Spray 400ml
Gamme Spécifiques
 Ski 20ml + 2g, SPF 50+
 Photerpes 4g, SPF 50+
 Laser 30ml, SPF 50+
 Kid spray 200ml, SPF 50+
 Kid lait coloré 100ml, SPF 50+
 AR crème teintée 30ml, SPF 50+
 AKN spray 100ml, SPF 30
 AKN Mat fluide 40ml, SPF 50+
Gamme Photoderm BRONZ
 BRONZ crème 40ml, SPF 50+
 BRONZ spray 200ml, SPF 50+
 BRONZ crème 40ml, SPF 30
 BRONZ spray 200ml, SPF 30
 BRONZ crème 40ml, SPF 15
 BRONZ spray 200ml, SPF 15
CENTRALE DES PEELINGS :
données 2009
 Sun ceutic haute protection solaire
FPS 50
 Spray ultra léger corps et visage
haute protection SPF 30
 Lait velouté corps haute
protection SPF 30
 Huile sèche soyeuse corps
protection moyenne SPF 15
 Spray ultra léger corps et visage
protection moyenne SPF 15
 Compact teint éclat visage très
haute protection SPF 50+
 Gloss scintillant lèvres protection
faible SPF 10
 Crème correctrice rides profondes
SPF 15
GARNIER AMBRE SOLAIRE :
données 2011
 UV sensitive très haute protection
SPF 50+ lait protecteur peaux
intolérantes
 UV sensitive très haute protection
SPF 50+ crème protectrice peaux
intolérantes
 Enfants très haute protection SPF
50+ lait hydratant
 Clear project + SPF 50+ spray
corps protecteur transparent
GUINOT : données 2010
 Large Ecran UV
 Stick Anti-UV
HYSEKE (Laboratoire
BAILLEUL BIORGA) : données
2010
 Hyseke Solaire SPF 25 moyenne
protection
 Hyseke Solaire SPF 50 haute
protection
LA ROCHE POSAY : données
2011
Gamme Anthélios :
 Fluide extrême SPF 50+
 Fluide extrême teinté SPF 50+
 Fluide extrême corps SPF 50+
 Spray SPF 50+
 Lait SPF 50+
 Stick zones sensibles SPF 50+
 Stick lèvres SPF 50+
 Dermo-Pediatrics spray aérosol
SPF 50+
 Dermo-Pediatrics spray multi-
positions SPF 50+
 Fluide extrême AC SPF 30
 Lait SPF 30
 Spray SPF 30
 Spray SPF 20
Autres gammes :
 Derm Aox soin multi-correcteur
rides éclat peaux normales à mixtes
 Derm Aox soin multi-correcteur
rides éclat peaux sèches
 Mela-D
 Mela-D mains
 Redermic XL
 Rosaliac XL
 Rosaliac XL riche
 Substiane UV
LIERAC : données 2010
Gamme solaire :
 L011 - L012- L013 -L014 Soin de
teint, fluide lissant mat
NOREVA LED : données 2010
 Soladerm HP crème solaire SPF
30
 Soladerm HP crème solaire SPF
50+
 Soladerm HP spray solaire SPF
50+
PIERRE RICAUD (Docteur) :
données 2009
 Anti-âge fondamental visage
solaire SPF 20 intelligence soleil
(ref. 52785)
 Anti-âge fondamental corps SPF
20 intelligence soleil (ref. 11702)
ROC (Laboratoire JOHNON &
JOHNSON) : données 2009
 Minesol triple défense lait spray
solaire SPF 30
 Minesol triple défense lait spray
solaire SPF 20
 Minesol triple défense crème
fluide SPF 50+
 Minesol triple défense soin anti-
tâches brunes SPF 50+
 Minesol triple défense crème
fluide anti-brillance SPF 30
 Minesol protect and bronze lait
velours SPF 50+
 Minesol protect and bronze lait
velours SPF 30
 Minesol application express SPF
20
 Minesol application express SPF
30
 Minesol application express SPF
50
SAINT-GERVAIS (Laboratoire
RIVADIS) : données 2010
 Crème soin soleil très haute
protection
 Spray solaire haute protection
VICHY : données 2011
 Crème protectrice visage SPF 25
 Crème protectrice visage SPF 50
 Huile solaire SPF 20
 Huile solaire SPF 40
 Spray protection cellulaire
profonde SPF 30
 Lait protecteur corps SPF 50+
 Lait SPF 30
 Spray protecteur corps SPF 50+
 Stick ultra protection zones
sensibles SPF 50+
 Lait visage et corps enfants SPF
50+
 Spray enfants SPF 50
 Spray multi-position enfants SPF
30
1-Karlsson I, Vanden Broecke K, Mårtensson J, Goossens A, Börje A. (2011) Clinical and experimental studies of octocrylene's allergenic potency. Contact
Dermatitis. 64:343-52
2-Avenel-Audran M, Dutartre H, Goossens A, Jeanmougin M, Comte C, Bernier C, Benkalfate L, Michel M, Ferrier-Lebouëdec MC, Vigan M, Bourrain JL,
Outtas O, Peyron JL, Martin L. (2010) Octocrylene, an emerging photoallergen. Arch Dermatol. 146:753-7

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Que peut-on conseiller aux patients ?
- Sachant que l’octocrylène est susceptible de provoquer des allergies
cutanées sévères chez l’enfant, il est donc préférable d’utiliser des écrans
minéraux.
- Les patients présentant une photoallergie au kétoprofène doivent éviter toute utilisation
de produits solaires contenant de l’octocrylène, mais également des parfums et de
l’oxybenzone.
- Il faut informer les patients sur les produits solaires ne contenant pas d’octocrylène, de
benzophénones et de parfums. Se référer à la liste d’éviction des produits solaires
contenant de l’octocrylène.
- Eviter la prescription de gels anti-inflammatoires en période ensoleillée sur les zones
photo-exposées devant la fréquence des allergies et surtout des photoallergies de
contact.
- Pendant un traitement au kétoprofène et les deux semaines suivant l’arrêt, éviter de
s’exposer au soleil et aux UVA, protéger les zones traitées par le port d’un vêtement.
- Arrêter immédiatement le traitement de kétoprofène en cas d’apparition d’une réaction
cutanée y compris les réactions cutanées apparaissant après co-application de produits
contenant de l’octocrylène.
- Procéder à un lavage soigneux et prolongé des mains après chaque utilisation du gel
afin d’éviter tout contact involontaire avec des zones susceptibles d’être exposées au
soleil.
- En cas d’antécédents d’allergie cutanée au kétoprofène, à l’acide tiaprofénique, au
fénofibate, à un produit solaire, aux parfums ou même aux excipients, il est contre-
indiqué d’utiliser l’un de ces produits.
Docteur V. Pinzani (d'après le mémoire de L. Aububert)
N E VOUS LAISSER PAS ABUSER
L A CHIMIE C ' EST FACILE "D U NOUVEAU AVEC DU VIEUX !!"
Carbamazepine (TEGRETOL )
Oxcarbazepine (TRILEPTAL
) Eslicarbazepine (ZEBINIX )
Eslicarbazepine : ASMR V , commercialisation en France prix 93,65 Euros les 30 cp, Coût
journalier 3,12 euros (minimum 2 à 3 fois plus cher que les "vielles molécules" chimiquement
apparentées!!!).
N OUS COMPTONS SUR VOUS POUR EVALUER LA TOLERANCE CAR IL N ' EXISTE AUCUNE ETUDE COMPARATIVE VERSUS
CARBAMAZEPINE OU OXCARBAZEPINE
A TTENTION AU RISQUE DE REACTIONS CROISEES EN PARTICULIER AU NIVEAU CUTANE
Docteur D. Hillaire-Buys

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Du nouveau du coté des gliptines
Onglyza® (saxagliptine) : Risque de réaction d'hypersensibilité grave et de
pancréatite aiguë. Onglyza (saxagliptine) est un inhibiteur de la dipeptidyl
peptidase 4 (DPP4) indiqué dans le traitement du diabète de type 2. Des réactions
d’hypersensibilité graves incluant angioedème et réaction anaphylactique, et des
pancréatites aiguës ont été rapportées.
Ces effets sont répertoriés pour les autres gliptines commercialisées.
Un effet "classe" potentiel ?
D ANS LA RUBRIQUE " AVEZ - VOUS DES CAS A DECLARER "
Il existe à ce jour 3 cas publiés de rhabdomyolyse avec la sitagliptine.
Age/Sexe Délai par rapport au
début de la gliptine Délai par rapport au début de la
Statine
Evolution Autres éléments
M 76 4 semaines (1 semaine
après le passage de 50
mg à 100 mg/j)
4 mois Les 2 médicaments arrêtés
Résolution en 7 jours Hypothyroïdie Autres médicaments donnant des
problèmes musculaires
F 75 2 semaines 12 ans Les 2 médicaments arrêtés
Résolution en 3 mois Hypothyroïdie Autres médicaments donnant des
problèmes musculaires
M 75 6 mois 5 ans Les 2 médicaments arrêtés
Résolution en 13 jours Les 2 médicaments arrêtés Résolution en 3 mois
Mécanisme(s) potentiel(s): Potentielle interaction pharmacocinétique [au niveau rénal et/ou
métabolique (niveau CYP et/ou PgP)]. Il est envisageable qu'il existe aussi par ailleurs une interaction
pharmacodynamique (de mécanisme inconnu) pouvant augmenter le risque de troubles musculo-
squeletiques avec l'association statine/sitaglipine.
Moralité: Attention : Une sous-notification vraisemblablement très forte du fait de la
"notoriété" des statines dans les effets indésirables musculaires.
Kao et al,Renal failure and rhabdomyolysis associated with sitagliptin and simvastatin use, Diabet Med, 2008 ;
25 (10):1229-30.
DiGregorio R et al. Rhabdomyolysis caused by a potential Sitagliptin-Lovastatin Interaction: Pharmacotherapy
2009;29(3):352-356.
Bhome R, et al. Rhabdomyolysis precipitated by a Sitagliptin-atorvastatin Interaction Diabet Med. 2011, 29(5): 693-4.
Docteur D. Hillaire-Buys
Phytothérapie et pharmacovigilance : déclarations sur le riz rouge
Ces derniers mois, deux cas d'effets indésirables après consommation de
Levure de Riz rouge. L'un des cas concerne une hépatite auto-immune et
l'autre cas concerne la survenue de douleurs musculaires.
La levure de riz rouge est issue d'un champignon microscopique, Monascus
purpureus, par fermentation du riz produisant un pigment rouge caractéristique. Ce
produit vendu comme complément alimentaire contient une substance nommée
monacoline K ou lovastatine naturelle. La levure de riz rouge est préconisée en
cas d'hypercholestérolémie, de dyslipidémie, de risque d'accident cardiovasculaire
et même de douleurs musculaires dues aux statines. L'analogie structurale marquée de la monacoline K
avec les statines permet d'expliquer la survenue d'effets indésirables rencontrés communément avec
cette classe pharmacologique.
Notre propos n'est pas ici de déconseiller l'utilisation de la phytothérapie pour améliorer la santé
et le bien être des patients mais de vous informer sur l'existence d'effets indésirables potentiels.
Une grande prudence est de règle quant à l'achat sur des circuits parallèles en dehors du
contrôle pharmaceutique de compléments alimentaires ou de plantes médicinales.
C. Philibert
Une statine
Peut cacher
Une gliptine