ASPECTSSCIENTIFIQUES:EFFICACITEETEFFETSINDESIRABLESDESSTATINES
Touteslesstatinesnepossèdentpaslesmêmespreuvesd’efficacité:lesessaiscliniquesindiquent
quesimvastatineetpravastatineréduisentletauxderécidived’infarctusetlamortalitédespatients
desdeuxsexesâgésdemoinsde70ansavecdeschiffresélevésdecholestérol.Lespreuvesd’une
efficacitédanslapréventionsecondairechroniquedelacardiopathieischémiquemanquentpourles
autres statines. D’une façon analogue, pravastatine et lovastatine réduisent l’incidence de la
cardiopathieischémiqueen préventionprimaire,maisiln’yapasdepreuvedeceteffetpourles
autresstatines(BullInfTerSCS,1999,11,11).Danslesyndromecoronarienaigu,desdonnées
préliminaires suggèrent que l’atorvastatine à doses fortes peut réduire la fréquence d’accidents
ischémiques(Schwartzetal,JAMA,2001,285,1711).
A côté de divers effets indésirables relativement fréquents (douleurs abdominales, constipation,
nausées, vomissements) et d’autres plus rares (éruptions, céphalées, vertiges, vision trouble,
dysgueusie,augmentationdestransaminases),touteslesstatinespeuvententraînerdesmyopathies
quigénéralementsemanifestentpardesmyalgiesetdelafaiblessemusculaire,avecaugmentation
des CPK. Plus rarement, les statines peuvent provoquer de graves rhabdomyolyses, avec
myoglobinurieetinsuffisancerénale.Plusieursmécanismesontétéproposés(Ucaretal,DrugSaf
2000,22,441).Danscertainscas,c’estuneffetdeclassepharmacologique,dose-dépendantdetype
A,plusfréquentauxdosesélevées,survenantenassociationàd’autresmyotoxiques(commeles
fibrates)ouàdesmédicamentsinhibantleurmétabolisme(ButtletiGroc,1999,12,9-11).
En avril 2001, le Centre Andalou de Pharmacovigilance présenta à l’Agence Espagnole du
MédicamentunrapportsurlesnotificationsreçuesparleSystèmeEspagnoldePharmacovigilance.
Ontrouvaituneproportionderhabdomyolysesimputablesplusélevéesaveclacérivastatinequ’avec
lesautresstatines.Quelquesjoursplustard, dansunenoted’information,l’AgenceEspagnoledu
Médicamentdéconseillaitl’usageconcomitantdecerivastatineetdegemfibrozilenraisondurisque
plusélevéderhabdomyolyseliéàcetteassociation.Alasuitedediversescommunications,réunions
etrapportsentrelesautoritésderégulationdel’UnionEuropéenne,le2juillet2001futcommuniquée
enurgence,lamodificationdesconditionsd’utilisationdelacérivastatine,concernantladoseetle
risqueliéàl’associationavecdiversmédicaments.Finalement,le8août,sousl’influenceprobablede
laFDAAméricaine,Bayerretiralacérivastatinedumarchémondial.
EnEspagne,jusqu’aumoisd’août2001,onavaitenregistré82casderhabdomyolyse,imputablesà
lacérivastatine,dont6mortels:60%decespatientsrecevaientaussidugemfibrozil.LaFDAavait
reçunotificationde31mortsauxUSApourrhabdomyolysegraveliéeàl’utilisationdecérivastatineà
fortedosedanslamajoritédescas(etchez12sujetsenassociationaveclegemfibrozil)(auxUSA,le
gemfibrozilestcommercialiséàlaprésentationde0.8mg,ledoubledumaximumrecommandéen
Europe)(Charatan,BMJ,2001,323,359).
ASPECTSCOMMERCIAUXETADMINISTRATIFS:COMPETITIONSANSINNOVATION
En Espagne, la cérivastatine a été commercialisée en 1998, alors que 5 statines étaient déjà
disponibles:simvastatine,pravastatine,lovastatine,fluvastatineetatorvastatine.Bienqu’iln’aitpas
été démontré que l’atorvastatine et la cérivastatine réduisaient la mortalité cardiovasculaire et
l’incidence de l’infarctus, les ventes de ces statines augmentèrent de façon spectaculaire (Siles
Guttierezetal,RevEspSaludPublica,2001,75,129).Cesuccèscommercialdelacérivastatineet
de l’atorvastatine se fondait sur le fait que ces médicaments entraînaient une baisse de la
cholestérolémieplusquelesautresstatines.
Cependant,lesdonnéesdisponiblesnepermettentpasdesavoirjusqu’àquelpointuneplusforte
réductionrelativedutauxducholestérolamélioredavantagelepronostic,nijusqu’àquelpointilfaut
réduirelacholestérolémie.Le“marchéducholestérol”remuedesmilliersdemillionsdedollars.Mais
pourobteniruntauxsignificatifàlabaisse,quelquesfabricantsont“tirésurlacorde”:c’estdirequ’il
ont commercialisé leur médicament à dosecomparativement élevéepour provoquer uneffet plus
accusé sur les chiffres du cholestérol, mais avec, en contrepartie, un accroissement des effets
indésirables.