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Place de l’imagerie moléculaire pour l’évalua2on de l’hétérogénéité tumorale Pr Alexandre Cochet Centre Georges-­‐François Leclerc, Dijon. CHU François Mi:errand, Dijon. Le2i, Université Bourgogne Franche Comté. [email protected] Imagerie moléculaire •  Toutes les techniques d’imagerie perme:ant d’étudier, de quanKfier les molécules clefs et les processus moléculaires dans les tumeurs. •  Médecine nucléaire (scinKgraphie convenKonnelle, TEP) •  Spectroscopie par Résonance MagnéKque •  Imagerie opKque Hétérogénéité tumorale •  Hétérogénéité intra-­‐tumorale (métabolisme, hypoxie…) •  Hétérogénéité inter-­‐tumorale (entre la tumeur primiKve et les métastases…) Evalua2on du métabolisme tumoral: TEP au 18F-­‐Fluorodésoxyglucose (18F-­‐FDG) SUV =
A(tumeur) x Poids
A (injectée)
Hétérogénéité métabolique Hétérogénéité métabolique Ha: M, Eur J Nucl Med Mol Imaging 2017;44:151-­‐165 Hétérogénéité métabolique 110 pa2ents avec cancer broncho-­‐pulmonaire Volume tumoral métabolique et hétérogénéité tumorale Ha: M, J Nucl Med 2015;56:38-­‐44 Discordance entre métabolisme et perfusion Perfusion: Ratio
métabolisme
/perfusion
Métabolisme: Triple négatifs
Cochet et al, J Nucl Med 2012;512-­‐520 Autres traceurs ER, HER2, EGFR… Infiltrat lymphocytaire (89Zr-­‐an2CD8) Métabolisme (18F-­‐FDG, 18F-­‐FCH) Apoptose Proliféra2on (18F-­‐FLT) (99mTc-­‐annexin) Angiogénèse (89Zr-­‐bevacizumab) Hypoxie (18F-­‐FMISO) Hanahan D, Cell 2010;646-­‐74 Hétérogénéité de l’hypoxie tumorale: 18F-­‐FMISO 18F-­‐FMISO 18F-­‐FDG IRM Lee ST, Semin Nucl Med 2007;37:451-­‐461 Hétérogénéité de la maladie métasta2que: l’exemple du cancer du sein Maladie hétérogène en tenant compte des altéraKons moléculaires, du phénotype cellulaire et de l’évoluKon clinique Basal-Like Breast
Cancer
(10%)
• Expression of markers
expressed in normal
basal/myoepithelial cells
• Associated with
ER-, PR-, HER2- , CK5/6 +,
EGFR+
• BUT can infrequently
express ER, PR and HER2
• A majority of BLBC are
mutated BRCA1
TNBC
(15-20%)
• ER-, PR- and
HER2• Generally ERmeans ERα- BUT
can be ERβ +
• CXCL8+
HER2+
Luminal A
(11%)
• HER2+++,
ER-, PR-
Luminal B
(73%)
• ER+, PR+
HER2-
• ER+, PR+
HER2+
• Low Ki67
• FoxA1++++
Ki67+,
CCNB1+,
MYBL2 +
• PARP-1+++
• Associated with
BRCA1 and
BRCA2 deficiency
- 11%
Classification en constante évolution
# 70% des cancers RH+ # 20% des cancers HER2+ Hétérogénéité de la maladie métasta2que Amir E, J Clin Oncol 2011;30:587-­‐592 Nécessité de rebiopsier? TEP au 16α-­‐[18F]-­‐17β-­‐oestradiol (18F-­‐FES) 17β-­‐oestradiol 16α-­‐[18F]-­‐17β-­‐oestradiol (FES) EliminaKon biliaire, cycle entéro-­‐hépaKque, éliminaKon urinaire Affinité pour ERα >> ERβ Hétérogénéité de la maladie métasta2que FDG FES 37% des pa2ents avec tumeur primi2ve ER+ présentent une ou des lésions secondaires FES-­‐ 15-­‐47% des pa2ents présentent à la fois des lésions FES + et FES -­‐ Pas d’hétérogénéité constatée chez les pa2ents métasta2ques de novo Place de la TEP au FES dans les nouvelles stratégies thérapeu2ques? Associa2on hormonothérapie + inhibiteur CDK4/6 (inhibe synthèse d’ADN) → effet synergique Quel effet sur les lésions FES-­‐ ? TEP au 18F-­‐FES pour guider la radiothérapie stéréotaxique? (maladie oligométasta2que) Stereotac2c Body Radia2on Therapy (SBRT) guided by 16α-­‐[18F]-­‐fluoro-­‐17β-­‐oestradiol (FES) PET/CT in addi2on to first-­‐line systemic endocrine therapy in pa2ents with metasta2c breast cancer: a pilot study Imagerie d’HER2 FDG Amir E, J Clin Oncol 2011;30:587-­‐592 89Zr-­‐trastuzumab Gebhart G, J Nucl Med 2016;57:81S-­‐88S Conclusion Imagerie moléculaire et hétérogénéité tumorale: ApplicaKons encore à valider Déploiement de ces nouvelles techniques, efforts de standardisaKon (études mulKcentriques) IntégraKon dans les nouvelles stratégies thérapeuKques ?