Chimie oraganique IV

CHIMIE ORGANIQUE IV.
Examen écrit du 14 janvier 2008 et sa correction.
Question 1 (10 points) :
Proposez une rétrosynthèse et une synthèse de l’acide tétracarboxilique 1 à partir de
l’anhydride maléique 2 en utilisant des réactifs contenant quatre carbones ou moins.
HO2C
CO2H
O
O
O
CO2H
HO2C
1
2
Solution :
O
O
O
O
Diels Alder
O
O
O
O
O
O3
Ouverture
Ozonolyse
de cycle
HO2C
CO2H
TM
Question 2 (20 points) :
La (-)-conicéine est un alcaloïde possédant un noyau indolizidine que l’on retrouve dans
plusieurs plantes.
a) Proposez une synthèse de la conicéine à partir de la S-proline en utilisant une réaction
de métathèse. (12 points)
b) Dessinez la S-proline dans l’espace à l’aide de traits pleins, gras et pointillés. (2
points)
c) La S-proline est nettement moins cher à l’achat que la R-proline. Pourquoi ? (2 points)
d) Vous utilisez la S-proline comme produit de départ de votre synthèse que vous
effectuez au laboratoire. Comment pouvez-vous rapidement vérifier que vous avez le
bon énantiomère ? (2 points)
e) Comment pouvez-vous déterminer avec précision la pureté énantiomérique de votre Sproline ? (2 points)
O
OH
(-)-conicéine :
Proline :
HN
N
Solution (merci à Geoffroy ! ) :
CO2H
NH
CHO
Réduction avec DIBAH
Wittig
NH
à -78°C pour s'arrêter à l'aldéhyde
NH
Déprotonation de
l'amine et réaction
avec le chlorure
d'acide adéquat
Métathèse avec
TM
libération d'éthylène
N
O
Question 3 (10 points) :
Proposez une rétrosynthèse et une synthèse pour l’oxazole suivant en partant de la glycine.
N
N
O
Solution :
1ère version :
O
H2N
Protection
Fmoc
O
N
par le Fmoc
OH
O
SOCl2
Fmoc
OH
H
O
N
Cl
H
Cl
H
N
O
N
O
O
Cl
N
H
O
H2N
NH2
+
O
N
H
N
Fmoc
O
N
du Fmoc
N
O
Déprotection
O
+
OH
N
N
H
O
N
N
BH (catalyse acide)
BTM
O
H2O
+
N
H
N
+
H O
N
OH
N
+ OH
N
HO
N
2nd version (plus ou moins similaire en fait) :
O
H2N
Protection
Fmoc
O
N
par le Fmoc
OH
O
Fmoc
SOCl2
OH
H
H
Cl
N
N
O
Cl
O
H2N
NH2
+
N
H
Cl
H
O
O
O
N
O
N
N
H
Fmoc
O
N
du Fmoc
N
O
Déprotection
O
+
H
O
N
-O
+
NH
N
O
HO
N
N
H
N
B
BH+
TM
O
H2O
+
N
N
O
HO
N
N
Question 4 (20 points) :
Proposez une méthode de préparation du peptide suivant
OH
H
N
H2N
O
HO
O
N
H
H
N
O
COOH
Me
à partir des acides aminés suivants :
R
H2N C COOH
H
où R = H : glycine
CH2OH : sérine
CH2PhOH : tyrosine
Me : alanine
Solution :
Personnellement, j’avais utilisé la voie solide (avec les résines). Cf. notes de cours… ☺