Chimie oraganique IV

CHIMIE ORGANIQUE IV.
Examen écrit du 14 janvier 2008 et sa correction.
Question 1 (10 points) :
Proposez une rétrosynthèse et une synthèse de l’acide tétracarboxilique 1 à partir de
l’anhydride maléique 2 en utilisant des réactifs contenant quatre carbones ou moins.
CO2HHO2C
HO2CCO2H
OO
O
1 2
Solution :
OO
OOO
OOO
O
O3
Diels Alder Ozonolyse
Ouverture
de cycle TM
HO2CCO2H

Question 2 (20 points) :
La (-)-conicéine est un alcaloïde possédant un noyau indolizidine que l’on retrouve dans
plusieurs plantes.
a) Proposez une synthèse de la conicéine à partir de la S-proline en utilisant une réaction
de métathèse. (12 points)
b) Dessinez la S-proline dans l’espace à l’aide de traits pleins, gras et pointillés. (2
points)
c) La S-proline est nettement moins cher à l’achat que la R-proline. Pourquoi ? (2 points)
d) Vous utilisez la S-proline comme produit de départ de votre synthèse que vous
effectuez au laboratoire. Comment pouvez-vous rapidement vérifier que vous avez le
bon énantiomère ? (2 points)
e) Comment pouvez-vous déterminer avec précision la pureté énantiomérique de votre S-
proline ? (2 points)
NH
OH
O
N
Proline : (-)-conicéine :
Solution (merci à Geoffroy ! ) :
NH
CO2H
NH
CHO
NH
N
O
Wittig
Réduction avec DIBAH
à -78°C pour s'arrêter à l'aldéhyde
Déprotonation de
l'amine et réaction
avec le chlorure
d'acide adéquat
Métathèse avec
libération d'éthylène
TM

Question 3 (10 points) :
Proposez une rétrosynthèse et une synthèse pour l’oxazole suivant en partant de la glycine.
O
N
N
Solution :
1ère version :
NH2O
OH
N
H
NH2O
N
Cl
O
NH2
O
N
Cl
O
N
HO
N
ON
H
+O
N
O
NO
OH
HNO Cl
H
NO
N
H
NO
N
OH
N
O
OH N
HNOH
N
OH
N
O
H2O N H
Protection
par le Fmoc
SOCl2
Déprotection
du Fmoc
+
Fmoc Fmoc
Fmoc
BH (catalyse acide)
+
+
+
B-
TM

2nd version (plus ou moins similaire en fait) :
NH2O
OH NO
OH
H
Fmoc
N
H
NO
Cl
H
Fmoc
NO
N
H
Fmoc
NH2O
N
Cl
O
NH2
O
N
Cl
O
N
HO
N
ON
H
+O
N
ON
O
OH N H
N
O
OH N
NH
O
O N
N
O
H2O N
Protection
par le Fmoc
SOCl2
Déprotection
du Fmoc
+
B
+
-
-
-
+
BH+
TM

Question 4 (20 points) :
Proposez une méthode de préparation du peptide suivant
NH2N
HN
HN
H
O
O
O
OH
OH
Me
COOH
à partir des acides aminés suivants :
NH2C
H
RCOOH
où R = H : glycine
CH OH : sérine
2
CH PhOH : tyrosine
2
Me : alanine
Solution :
Personnellement, j’avais utilisé la voie solide (avec les résines). Cf. notes de cours… ☺