UE3 – Physiologie – Chapitre II Pr Macron 04/02/13 Régulation du débit sanguin rénal et de la filtration glomérulaire I. Mesure du débit de filtration glomérulaire par la méthode des clairances pour une substance avec concentration plasmatique stable [P], la quantité filtrée de cette substance par le rein (cad le produit de la concentration P de cette substance par la filtration glomérulaire ([P] x DFG)), est égale a la qté éliminé ds l’urine (cad produit de la concentration urinaire [U] de la substance en question et du débit urinaire V° [U] x V°) o [P] x DFG = [U] x V° La filtration glomérulaire est : DFG = ([U] x V°) / [P] Clairance d’une substance : vol de plasma par unité de temps que le rein est capable d’épurer entièrement o C = [U] x V° / [P] Caractéristique d’une substance pour qu’elle puisse mesurer le DFG o Ne pas être métabolisée o Être éliminée par voie rénale exclusivement o Ne pas être lié aux prot o Ne pas être sécrétée ou réabsorbée par le tubule Substance exogène (on l’apporte) : inuline : polymère de fructose (PM 5200) o Clairance a l’inuline : C inuline = 130 ± 30 mL/min/1.73m2 La concentration plasmatique doit rester constante pdt au moins 12h, le temps de recueillir les urines Mais c’est difficile de maintenir la concentration Substance endogène : la créatinine o Clairance a la créatinine : C créatinine = 120 ± 20 mL / min / 1.73m2 o cell musc o concentration en créatinine stable sauf après un grand effort physique o l’hyperthermie peut aussi modifier les taux de créatinine II. Régulation intrinsèque A. Autorégulation pour une fourchette de PA entre 8 et 16 cmHg, le débit plasmatique rénal et le débit de filtration sont fixes on a des mécanismes qui maintiennent stables le débit plasmatique rénal et le débit de filtration glomérulaire 1. mécanisme myogène (prédominant) augmentation de pression au niveau de l’artère afférente distension des f.m.l entrée de Ca dans ces cellules contraction ca ne fait intervenir que la paroi artériolaire l’artériole afférente va se contracter et réduire le débit A partir d’une certaine valeur, le mécanisme est dépassé 1 UE3 – Physiologie – Chapitre II Pr Macron 04/02/13 à plus de 80 : au lieu de monter, le DPR : reste stable car ce mécanisme myogène réduit le débit plasmatique réduit le débit de filtration après 160 : DPR monte mais DFG reste stable si TA descend : (160 120) : on aura une VD ca protège le DFG entre 80 et 160 de TA injection de papavérine (inhibiteur calcique) va supprimer ce mécanisme si on injecte un inhibiteur de synthèse de l’angiotensine II, ca ne fait rien si on injecte l’indométacine (inhibiteur de synthèse des prostaglandines (PG)), ca ne fait rien o donc ce mécanisme est purement lié aux mouvements du Ca 2. rétrocontrôle négatif tubulo-glomérulaire (plus accessoire) Qu’est ce que l’appareil juxtaglomérulaire ? o Il comprend l’artériole afférente glomérulaire avec l’endothélium et ses cell myo-épithélioïde o L’artériole efférente o les deux artérioles sont justes autour du tube contourné distal o entre les 3 structures on a les cell du lacis qui secrètent des substances o ces 4 structures forment l’appareil juxtaglomérulaire augmentation de débit ds l’anse de Henlé du débit du tube contourné distal du NaCl dans le tube distale augm réabsorption du NaCl sans eau osmolalité interstitielle (car on réabsorbe des ions sans réabsorber l’eau) substance VC locale : on a une contraction de l’artériole afférente car on a eu une augmentation de débit o pression capillaire glomérulaire DSR du néphron DFG du néphron B. systèmes hormonaux intra-rénaux 1. système rénine angiotensine intra rénal (SRA) ce système débute au niveau de l’appareil juxta glomérulaire point de départ : rénine : sécrété par les cell myoépithélioïdes l’angiotensinogène est synthétisé par les cell endothéliales toute diminution de la volémie et de la PA : o stim des barorécepteurs de l’artère rénale stimule la sécrétion de rénine o stimulation du système OS : stimulation 2 stimule la sécrétion de rénine o diminution de la quantité de NaCl au niveau de la macula densa du tubule contourné distale favorise la sécrétion de rénine donc toute diminution du débit sgn rénal sécrétion de rénine la rénine transforme l’angiotensinogène (inactif) en angiotensine I (inactive) elle sera transformée en angiotensine II par une kinase : l’Ez de conversion (secrété aussi par l’appareil juxtaglomérulaire) angiotensine II : très puissant pouvoir vaso-constricteur o de l’artériole afférente mais surtt de l’artériole efférente 2 UE3 – Physiologie – Chapitre II Pr Macron 04/02/13 o augmentation de la pression capillaire élévation du débit de filtration bien que le débit plasmatique diminue maintient du débit de filtration glomérulaire o l’angiotensine II agit sur les cell qui régulent le Kf (coefficient de filtration) et elle contracte les cell mésangiales diminue le Kf (jusqu'à 50%) DFG stable Mais la fraction de plasma qui passe dans le filtre glomérulaire est augmentée 2. les prostaglandines issues de l’acide arachidonique action de cyclo-oxygénase PG G2 o thromboxane synthétase thromboxane A2 et B2 : ce sont les seuls PG VC mais elles ne sont utiles que dans des processus pathologiques o prostacycline synthétase prostacycline : PGX PGI2 : VD o transformation en PGH2 PGE2 D2 F2 elles sont toutes VD VD de l’artériole afférente et efférente du déb plasmatique rénal DFG Elles n’ont pas d’action sur le Kf 3. le sys kinine kallicréine (système kk) kallicréine : elle est synthétisée au niv des cell du tubule distal o c’est une enzyme qui transforme les kinines circulantes en bradykinine (lysyl-bradykinine) rq : action de kininases peptides inactifs bradykinine : o VD des artérioles afférentes et efférentes glomérulaire Augm du DSR o Mais le DFG reste fixe car parallèlement, le Kf est diminué 4. les inter-relations entre SRA – prostaglandine et système kk le sys prédominant : sys rénine angiotensine les 3 sys s’interfèrent angiotensine : synthèse des PG et la synthèse des kinines kinines et angiotensine mutuellement leurs synthèse (les kinines augmentent la synthèse de l’angiotensine et inversement) les PG et les kinines augmentent la libération et la synthèse de rénine qui intervient dans la synthèse de l’angiotensine III. régulation extrinsèque (moins importante que l’intrinsèque) A. sys nvx cette régulation disparaît pour les reins greffés on part de l’OS (qui agit par la noradrénaline) si stimulation des nerfs OS rénaux de façon importante augmentation des résistances vasculaires par VC o diminution des débit plasmatique DFG si stimulation moins forte : augmentation des résistances des artérioles efférentes DSR et 3 UE3 – Physiologie – Chapitre II Pr Macron 04/02/13 pression capillaire DFG reste le même ca utilise des récepteurs de type 1 rq : l’OS sur les récepteurs 2 favorise la sécrétion de rénine (comme on l’a vu avant) B. hormones extrarénales 1. hormone antidiurétique : ADH = arginine-vasopressine hormone synthétisée dans l’hypothalamus ca permet de réabsorber l’eau libre au niveau du tubule injection d’ADH a forte dose pression artérielle et des résistances artériolaire 2. Facteur atrial natriurétique : FAN hormone peptidique de 28 AA sécrété au niveau des myocytes des oreillettes cardiaques (droite ++) quand on injecte du FAN, on observe une VC de l’artériole efférente et une VD de l’artériole afférente augmentation très importante de la pression capillaire DFG FAN action sur les cell mésangiales et augmente le coefficient de filtration Donc il augmente de façon importante le DFG Pour des doses physiologiques on ne relève pas vraiment cet effet Le FAN inhibe la sécrétion de rénine et s’oppose aux effets vasoconstricteurs de l’angiotensine II FAN tend à diminuer la synthèse d’ADH IV. Résumé anse capillaire avec ses artérioles cell mésangiales : si contracté ou relâché : régule le Kf angiotensine II contraction des cellules mésangiales o l’arginine-vasopressine et la parathormone ont le même effet FAN : seul facteur que augmente le Kf Sur artériole efférente : o VC Angiotensine II Noradrénaline FAN o VD PG I2 Glucocorticoïdes Bradykinine Sur artériole afférente : VD o PGI2 o glucocorticoïde o Bradykinine o FAN V. Mécanisme du maintient du débit de filtration glomérulaire lors d’une hypovolémie Risque principal : risque d’IR hypovolémie o pression artérielle systémique autorégulation dans un premier temps (tant que c’est au dessus de 8) RAA : résistance artériolaires afférentes maintient du DSR et DFG synthèse d’angiotensine II 4 UE3 – Physiologie – Chapitre II Pr Macron 04/02/13 résistances artériolaires efférentes maintien de la pression capillaire glomérulaire maintien DFG synthèse de PG RAA et RAE maintien du DSR stimulation de l’OS noradrénaline RAE maintient de la pression capillaire maintient DFG 5