Rôle du diabète de type 1 dans la transformation pancréatique Anca

R
Rôle du diabète de type 1 dans la transformation pancréatique
Anca Hennino

-c
cancer du pancréas représente chez l´homme la 4e cause de décès par cancer chaque
année.
-l’association entre le cancer pancréatique et le diabète a été décrite depuis 175 ans.
Green et al. 1958
-la moitié des 209 patients souffrant de cancer pancréatique présentaient des
symptômes de diabète au moment de l’expression des premiers symptômes de cancer.
Zendehdel et al., 2003, Stevens et al., 2007
-risque accrue de cancer pancréatique dans les patients ayant un diabète de type 1
hypothèse de travail
l'inflammation produite par le diabète de type 1 (compartiment endocrine) contribue
activement à favoriser le développement des cancers pancréatiques (compartiment
exocrine)
Contexte

β cell
α
β
α
α
β
β
β
diabète de type 1
Foxo1+
Ins+
apoptose
PDAC?
auto-immunité
ilôt
Mécanismes
tissulaires?
3
inflammation
Hypothèse de travail

M
Modèle d’etude
STZ*/CIT
0.75 months
3 weeks (weaned mice)
PanIN
2.5 month
local
immune response
S
TZ
ST
*/
CIT
loc
al
l
T1D
1.25 months *β-cell specific drug
PanIN PDAC?
STZ
S
*/
CIT
T
0.
75
m
ont
h
s
imm
une
r
es
pon
s
e
T1D
125
th
P48-cre; KRAS-LSLG12D
PanIN
2.5 month
local
immune response
loc
al
l
T1D
3 months
PanIN PDAC?
imm
une
r
es
pon
s
e
T1D
3
th
1. diabète de type 1 induit
2. diabète de type 1 génétique
P48-cre; KRAS-LSLG12Dx NOD
3. coupes pancréatique de patients décédés suite à diabète de type 1
collaboration Institut anti-diabétique Nicolae Paulescu, Bucarest
Dr. Cora Zetu

cytotoxicity/inflammatory cytokines
pancreas
CIT STZ CIT STZ
0
1
2
3
4
% of positive
among CD8+ T cells
CD107 TNFα
Diabète de type 1 induit
Infiltration par des LT CD8+ et LT CD4+
CIT STZ
100
150
200
250
300
glycemie mg/dl
**
a b c
PANCREAS
IFNγ
Grz B
0
2
4
6
8
% positive des CD8
+
WT-citrate
WT-STZ
*