LES ANTIBIOTIQUES

VERGRIETE Laurence/ Les antibiotiques
VERGRIETE Laurenc e
Définition
ATB = substance produite par des micro-
organismes vivants ou substance analogue
obtenue par synthèse, capable d’inhiber in
vivo, la multiplication de micro-organismes
pathogènes (action bactériostatique) ou
capable de provoquer leur destruction (action
bactéricide)
VERGRIETE Laurenc e
Structure bactérienne
VERGRIETE Laurenc e
Découverte des ATB
VERGRIETE Laurenc e
Indications
Traitement des infections bactériennes
diverses et variées
En prophylaxie:
Si risque de complications bactériennes, chez les
personnes fragiles : infection virale chez la
personne âgée, le diabétique, l’immunodéprimé…
En prévention d’une infection post-op: chirurgie
cardiaque, chirurgie dentaire ….
VERGRIETE Laurenc e
Caractéristiques
Son spectre d’action:
étroit ou large
Son activité:
bactériostatique ou bactéricide
Son mode d’action:
Action sur la membrane plasmique, sur la paroi,
sur la synthèse protéique, celle de l’ADN
Sa cinétique:
diffusion tissulaire, métabolisation, élimination
VERGRIETE Laurenc e

VERGRIETE Laurence/ Les antibiotiques
La résistance aux atb
Résistance = insensibilité du germe à l’ATB
Peut être innée ou acquise, parfois croisée
Intérêt de l’antibiogramme : prélèvement,
identification du germe, étude in vitro de la
sensibilité du germe à l’ATB: souche sensible,
résistante, intermédiaire
NB: la lutte contre la résistance passe par un
bon usage des ATB
VERGRIETE Laurenc e
Les associations d’ATB
!!! Vérifier leur compatibilité physico-chimique
Avantages:
Élargissement du spectre antibactérien
Parfois action synergique ═›↓temps de
traitement
Diminution du risque de résistance
Inconvénients:
Addition voire potentialisation des effets II
Apparition de souches multirésistances
Antagonisme d’action parfois
VERGRIETE Laurenc e
Les effets II
Nombreux, plus ou moins graves
parfois effets de classes, parfois susceptibilité
individuelle
Nécessite une surveillance clinique et parfois
biologique
VERGRIETE Laurenc e
Réaction d’intolérance: mineure (éruption
cutanée) ou majeure (choc anaphylactique)
Troubles digestifs: mineurs (nausée, diarrhée)
ou majeurs (colite pseudo-membraneuse),
candidose
Néphrotoxicité: →hématurie, albuminurie
Hématotoxicité →modification de la NFS
Hépatotoxicité →ictère, ↑transaminases,
hépatite
Ototoxicité →atteinte cochléo-vestibulaire:
acouphène, vertige, surdité
Neurotoxicité →convulsion, neuropathie
périphérique …
VERGRIETE Laurenc e
Surveillance
Evaluation de l’efficacité du traitement:
Après ≈ 48H de traitement: apyrexie, disparition
des signes cliniques , amélioration de l’état
général, normalisation de la VS, CRP,
disparition de la polynucléose neutrophile,
stérilité des prélèvements
Surveillance des effets II:
surveillance clinique (allergie, troubles digestifs)
+ biologique suivant les cas: bilan rénal ,
hépatique, NFS, ionogramme, dosage sérique de
l’ATB si besoin
VERGRIETE Laurenc e VERGRIETE Laurenc e

VERGRIETE Laurence/ Les antibiotiques
Les béta-lactamines
Action bactéricide, action sur la paroi bactérienne
Toxicité modérée mais !!!!allergie
Bonne diffusion tissulaire mais passage dans le
LCR variable suivant les groupes
Classification:
Les pénicillines = pénames
Les céphalosporines = céphèmes
Les monobactams
Les carbapénèmes =pénèmes
Parfois + inhibiteur de béta-lactamase: ac. clavulanique,
sulbactam, tazobactam
VERGRIETE Laurenc e
Les pénicillines:
classification
Les pénicillines du groupe G
Les pénicillines du groupe V
Les pénicillines du groupe M
Les pénicillines du groupe A
Les pénicillines anti-pyocyaniques
Peu de passage dans le LCR
VERGRIETE Laurenc e
Les pénicillines du groupe G:
Benzylpénicilline: EXTENCILLINE°
Forme injectable, spectre étroit (pas bacilles (-))
Les pénicillines du groupe V:
Phénoxyméthylpénicilline: ORACILLINE° per os
même spectre
Indications: syphilis, angine à strepto, RAA, tétanos
Les pénicillines du groupe M
Oxacilline: BRISTOPEN° cloxacilline: ORBENINE°
Spectre: idem + staphylo producteur de pénicillinase
Indications: infections localisées à staphylocoque
sensible
VERGRIETE Laurenc e
Les pénicillines A = aminopénicillines =
pénicillines à spectre élargi
amoxicilline: CLAMOXYL°
amoxicilline + ac. clavulanique: AUGMENTIN°
ampicilline: TOTAPEN°
ampicilline + sulbactam: UNACIM°
pivmecillinam: SELEXID° (inf° urinaires)
Spectre large : idem aux pénicillines G + bacilles –
(E.coli, proteus, haemophilus, listeria) mais pas
d’action sur les staphylo producteurs de pénicillinase
Indications: infections courantes (ORL, urinaire, gynéco,
stomato, pulmonaire) + éradication de l’Helicobacter
pylori (ulcère gastro-duodénal)
VERGRIETE Laurenc e
Les pénicillines anti-pyocyaniques
Les carboxypénicillines: ticarcilline: TICARPEN°
Ticarcilline + ac.clavulanique: CLAVENTIN°
Les uréidopénicillines:
pipéracilline + tazobactam: TAZOCILLINE°
Spectre : très large, action sur le pyocyanique , voie
inj
Indications: réservées au milieu hospitalier,
infections très sévères
VERGRIETE Laurenc e
Effets II des pénicillines
Réactions allergiques: précoces ou tardives,
bénignes (rash, urticaire) ou grave (choc
anaphylactique)
Troubles digestifs avec diarrhée
Candidoses (pénicillines A)
Toxicité hépatique pour l’acide clavulanique
(hépatite cholestatique)
toxicité hématologique (plus rare): anémie,
thrombopénie, troubles de l’hémostase
Troubles électrolytiques (carboxypénicillines)
VERGRIETE Laurenc e

VERGRIETE Laurence/ Les antibiotiques
CI des pénicillines
Antécédent d’allergie aux pénicillines
Pénicillines du groupe A: MNI, éviter
association avec allopurinol (↑risque de
réactions cutanées)
Association avec méthotrexate (↑sa toxicité
par ↓de son élimination rénale)
NB: adapter la posologie si altération de la
fonction rénale
VERGRIETE Laurenc e
Les différentes
céphalosporines Classification suivant des critères
pharmacocinétiques et pharmacodynamiques:
Les C1G
Céfaclor: ALFATIL° HAXIFAL°
Céfadroxil: ORACEFAL°
Céfalexine: KEFORAL°
Spectre large (idem aux pénicillines A) mais détruites
par les lactamases
Ne diffusent pas dans le LCR
Indications: infection ORL, bronchopulmonaire,
urinaire
VERGRIETE Laurenc e
Les C2G:
Céfuroxime: CEPAZINE° ZINNAT°
Spectre: un peu plus large, plus résistante aux
lactamases
Indications: infections ORL récidivantes
VERGRIETE Laurenc e
Les CG3:
Spectre très large, très résistantes aux lactamases, diffusion
même dans le LCR
Formes orales:
céfotiam : TAKETIAM° céfixime: OROKEN°
cefpodoxime: ORELOX°
Infections ORL, bronchopulmonaire, urinaire
récidivantes ou sévères
Formes injectables:
ceftriaxone: ROCEPHINE°: infections sévères
(méningite, typhoïde….)
Céfépime: AXEPIM° cefpirome: CEFROM°
cefsulodine: PYOCEFAL° ceftazidine: FORTUM°
injectables hospitaliers: infections sévères ++++,
nosocomiales à pyocyanique…
VERGRIETE Laurenc e
Effets II des
céphalosporines
Réactions allergiques (moins fréquentes
qu’avec les péni mais !!! allergie croisée)
Troubles digestifs: diarrhée, candidoses
Effet antabuse
Réaction douloureuse locale pour les IM
Néphrotoxicité (plus rare)
Adapter la posologie en cas d’IR (à vérifier)
VERGRIETE Laurenc e
Les monobactams
aztréonam : AZACTAM°
forme injectable, prescription hospitalière
Indications limitées aux infections très
sévères (mucoviscidose, infections
nosocomiales)
VERGRIETE Laurenc e

VERGRIETE Laurence/ Les antibiotiques
Les carbapénèmes
Ertapénem: INVANZ°
imipénem + cilastine: TIENAM°
doripénème: DORIBAX°
méropénem: MERONEM°
Formes injectables, molécules récentes
réservées aux infections très sévères
VERGRIETE Laurenc e
Les aminosides
Kanamycine: KAMYCINE°, streptomycine,
amikacine : AMIKLIN°,
spectinomycine: TROBICINE°
gentamicine: GENTALLINE°,
tobramycine: NEBCINE°TOBBI°
Action bactéricide par inhibition de la
synthèse protéique
Très mauvaise résorption digestive ═›voie inj
si action systémique
Marge thérapeutique étroite et toxicité +++
VERGRIETE Laurenc e
Spectre large: cocci +, cocci (-), bacilles (-),
mycobactéries
Peu métabolisés, élimination rénale, peu de
diffusion dans le LCR
Indications: infections sévères (rénales,
urinaires, respiratoires), souvent en
association (vérifier compatibilité physico
chimique), gonococcie (TROBICINE°),
tuberculose résistante (streptomycine),
infections pulmonaires à pyocyanique dans la
mucoviscidose (TOBBI°: voie pulmonaire)
VERGRIETE Laurenc e
Effets II des aminosides
Ototoxicité: dose dépendante:
atteinte d’abord vestibulaire (réversible) puis
atteinte cochléaire (irréversible) parfois tardive
Néphrotoxicité: dose-dépendante,
fréquente, souvent réversible , !!! chez
personnes fragiles
Blocage neuromusculaire: effet curarisant
Réaction allergique: urticaire, rash: rare
VERGRIETE Laurenc e
CI des aminosides
Grossesse
Troubles auditifs
Myasthénie
IR sévère
Association avec d’autres médicaments
néphrotoxiques
VERGRIETE Laurenc e
Les macrolides
Les macrolides « vrais »:
Erythromycine, spiramycine, josamycine,
roxithromycine, clarithromycine, dirithromycine,
azithromycine, midécamycine
ATB bactériostatiques
Les « apparentés »:
Kétolides: télithromycine : KETEK°
Lincosamides: clindamycine: DALACINE°
lindomycine: LINCOCINE°
Synergistines: pristinamycine: PYOSTACINE°
ATB bactéricides (sauf télithromycine)
VERGRIETE Laurenc e