LES ANTIBIOTIQUES

Définition
ATB = substance produite par des microorganismes vivants ou substance analogue
obtenue par synthèse, capable d’inhiber in
vivo, la multiplication de micro-organismes
pathogènes (action bactériostatique) ou
capable de provoquer leur destruction (action
bactéricide)
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Structure bactérienne
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Indications
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Découverte des ATB
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Caractéristiques
Traitement des infections bactériennes
diverses et variées
En prophylaxie:
Si risque de complications bactériennes, chez les
personnes fragiles : infection virale chez la
personne âgée, le diabétique, l’immunodéprimé…
En prévention d’une infection post-op: chirurgie
cardiaque, chirurgie dentaire ….
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VERGRIETE Laurence/ Les antibiotiques
Son spectre d’action:
étroit ou large
Son activité:
bactériostatique ou bactéricide
Son mode d’action:
Action sur la membrane plasmique, sur la paroi,
sur la synthèse protéique, celle de l’ADN
Sa cinétique:
diffusion tissulaire, métabolisation, élimination
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La résistance aux atb
Résistance = insensibilité du germe à l’ATB
Peut être innée ou acquise, parfois croisée
Intérêt de l’antibiogramme : prélèvement,
identification du germe, étude in vitro de la
sensibilité du germe à l’ATB: souche sensible,
résistante, intermédiaire
NB: la lutte contre la résistance passe par un
bon usage des ATB
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Les effets II
Nombreux, plus ou moins graves
parfois effets de classes, parfois susceptibilité
individuelle
Nécessite une surveillance clinique et parfois
biologique
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Les associations d’ATB
!!! Vérifier leur compatibilité physico-chimique
Avantages:
Élargissement du spectre antibactérien
Parfois action synergique ═›↓ temps de
traitement
Diminution du risque de résistance
Inconvénients:
Addition voire potentialisation des effets II
Apparition de souches multirésistances
Antagonisme d’action parfois
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Réaction d’intolérance: mineure (éruption
cutanée) ou majeure (choc anaphylactique)
Troubles digestifs: mineurs (nausée, diarrhée)
ou majeurs (colite pseudo-membraneuse),
candidose
Néphrotoxicité: → hématurie, albuminurie
Hématotoxicité → modification de la NFS
Hépatotoxicité → ictère, ↑ transaminases,
hépatite
Ototoxicité → atteinte cochléo-vestibulaire:
acouphène, vertige, surdité
Neurotoxicité → convulsion, neuropathie
périphérique …
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Surveillance
Evaluation de l’efficacité du traitement:
Après ≈ 48H de traitement: apyrexie, disparition
des signes cliniques , amélioration de l’état
général, normalisation de la VS, CRP,
disparition de la polynucléose neutrophile,
stérilité des prélèvements
Surveillance des effets II:
surveillance clinique (allergie, troubles digestifs)
+ biologique suivant les cas: bilan rénal ,
hépatique, NFS, ionogramme, dosage sérique de
l’ATB si besoin
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Les béta-lactamines
Action bactéricide, action sur la paroi bactérienne
Toxicité modérée mais !!!!allergie
Bonne diffusion tissulaire mais passage dans le
LCR variable suivant les groupes
Classification:
Les pénicillines = pénames
Les céphalosporines = céphèmes
Les monobactams
Les carbapénèmes =pénèmes
Parfois + inhibiteur de béta-lactamase: ac. clavulanique,
sulbactam, tazobactam
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Les pénicillines du groupe G:
Benzylpénicilline: EXTENCILLINE°
Forme injectable, spectre étroit (pas bacilles (-))
Les pénicillines du groupe V:
Phénoxyméthylpénicilline: ORACILLINE° per os
même spectre
Indications: syphilis, angine à strepto, RAA, tétanos
Les pénicillines du groupe M
Oxacilline: BRISTOPEN° cloxacilline: ORBENINE°
Spectre: idem + staphylo producteur de pénicillinase
Indications: infections localisées à staphylocoque
sensible
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Les pénicillines anti-pyocyaniques
Les carboxypénicillines: ticarcilline: TICARPEN°
Ticarcilline + ac.clavulanique: CLAVENTIN°
Les uréidopénicillines:
pipéracilline + tazobactam: TAZOCILLINE°
Spectre : très large, action sur le pyocyanique , voie
inj
Indications: réservées au milieu hospitalier,
infections très sévères
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Les pénicillines:
classification
Les pénicillines du groupe G
Les pénicillines du groupe V
Les pénicillines du groupe M
Les pénicillines du groupe A
Les pénicillines anti-pyocyaniques
Peu de passage dans le LCR
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Les pénicillines A = aminopénicillines =
pénicillines à spectre élargi
amoxicilline: CLAMOXYL°
amoxicilline + ac. clavulanique: AUGMENTIN°
ampicilline: TOTAPEN°
ampicilline + sulbactam: UNACIM°
pivmecillinam: SELEXID° (inf° urinaires)
Spectre large : idem aux pénicillines G + bacilles –
(E.coli, proteus, haemophilus, listeria) mais pas
d’action sur les staphylo producteurs de pénicillinase
Indications: infections courantes (ORL, urinaire, gynéco,
stomato, pulmonaire) + éradication de l’Helicobacter
pylori (ulcère gastro-duodénal)
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Effets II des pénicillines
Réactions allergiques: précoces ou tardives,
bénignes (rash, urticaire) ou grave (choc
anaphylactique)
Troubles digestifs avec diarrhée
Candidoses (pénicillines A)
Toxicité hépatique pour l’acide clavulanique
(hépatite cholestatique)
toxicité hématologique (plus rare): anémie,
thrombopénie, troubles de l’hémostase
Troubles électrolytiques (carboxypénicillines)
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CI des pénicillines
Antécédent d’allergie aux pénicillines
Pénicillines du groupe A: MNI, éviter
association avec allopurinol (↑ risque de
réactions cutanées)
Association avec méthotrexate (↑ sa toxicité
par ↓ de son élimination rénale)
NB: adapter la posologie si altération de la
fonction rénale
Les différentes
Classification suivant des critères
céphalosporines
pharmacocinétiques et pharmacodynamiques:
Les C1G
Céfaclor: ALFATIL° HAXIFAL°
Céfadroxil: ORACEFAL°
Céfalexine: KEFORAL°
Spectre large (idem aux pénicillines A) mais détruites
par les lactamases
Ne diffusent pas dans le LCR
Indications: infection ORL, bronchopulmonaire,
urinaire
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Les CG3:
Les C2G:
Céfuroxime: CEPAZINE° ZINNAT°
Spectre: un peu plus large, plus résistante aux
lactamases
Indications: infections ORL récidivantes
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Effets II des
céphalosporines
Spectre très large, très résistantes aux lactamases, diffusion
même dans le LCR
Formes orales:
céfotiam : TAKETIAM° céfixime: OROKEN°
cefpodoxime: ORELOX°
Infections ORL, bronchopulmonaire, urinaire
récidivantes ou sévères
Formes injectables:
ceftriaxone: ROCEPHINE°: infections sévères
(méningite, typhoïde….)
Céfépime: AXEPIM° cefpirome: CEFROM°
cefsulodine: PYOCEFAL° ceftazidine: FORTUM°
injectables hospitaliers: infections sévères ++++,
nosocomiales à pyocyanique…
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Les monobactams
Réactions allergiques (moins fréquentes
qu’avec les péni mais !!! allergie croisée)
Troubles digestifs: diarrhée, candidoses
Effet antabuse
Réaction douloureuse locale pour les IM
Néphrotoxicité (plus rare)
aztréonam : AZACTAM°
forme injectable, prescription hospitalière
Indications limitées aux infections très
sévères (mucoviscidose, infections
nosocomiales)
Adapter la posologie en cas d’IR (à vérifier)
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Les carbapénèmes
Ertapénem: INVANZ°
imipénem + cilastine: TIENAM°
doripénème: DORIBAX°
méropénem: MERONEM°
Formes injectables, molécules récentes
réservées aux infections très sévères
Les aminosides
Kanamycine: KAMYCINE°, streptomycine,
amikacine : AMIKLIN°,
spectinomycine: TROBICINE°
gentamicine: GENTALLINE°,
tobramycine: NEBCINE° TOBBI°
Action bactéricide par inhibition de la
synthèse protéique
Très mauvaise résorption digestive ═› voie inj
si action systémique
Marge thérapeutique étroite et toxicité +++
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Spectre large: cocci +, cocci (-), bacilles (-),
mycobactéries
Peu métabolisés, élimination rénale, peu de
diffusion dans le LCR
Indications: infections sévères (rénales,
urinaires, respiratoires), souvent en
association (vérifier compatibilité physico
chimique), gonococcie (TROBICINE°),
tuberculose résistante (streptomycine),
infections pulmonaires à pyocyanique dans la
mucoviscidose (TOBBI°: voie pulmonaire)
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Effets II des aminosides
Ototoxicité: dose dépendante:
atteinte d’abord vestibulaire (réversible) puis
atteinte cochléaire (irréversible) parfois tardive
Néphrotoxicité: dose-dépendante,
fréquente, souvent réversible , !!! chez
personnes fragiles
Blocage neuromusculaire: effet curarisant
Réaction allergique: urticaire, rash: rare
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CI des aminosides
Grossesse
Troubles auditifs
Myasthénie
IR sévère
Association avec d’autres médicaments
néphrotoxiques
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Les macrolides
Les macrolides « vrais »:
Erythromycine, spiramycine, josamycine,
roxithromycine, clarithromycine, dirithromycine,
azithromycine, midécamycine
ATB bactériostatiques
Les « apparentés »:
Kétolides: télithromycine : KETEK°
Lincosamides: clindamycine: DALACINE°
lindomycine: LINCOCINE°
Synergistines: pristinamycine: PYOSTACINE°
ATB bactéricides (sauf télithromycine)
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Spectre d’action:
Action sur streptocoque, staphylocoque,
entérocoque, bacilles (+), mycoplasme,
chlamydia, légionella
érythromycine en U.E: acné
RODOGYL°: infection dentaire
clarithromycine: action sur M. avium, H.pylori
spiramycine: action sur toxoplasme
télithromycine: action sur pneumocoque résistant
lincosamides: staphycoques, germes anaérobies
pristinamycine: action sur staphylocoque,
streptocoque, haemophilus résistants
Bonne diffusion tissulaire (os, placenta, LCR)
Métabolisation et élimination hépatique:
adapter les doses si IH
Absorption souvent influencée par les repas
Action par inhibition de la synthèse protéique
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Les effets II des
macrolides
Inhibiteurs enzymatiques sauf la spiramycine :
!!!! aux IAM
Troubles digestifs (stimulent la motricité
digestive)
Troubles hépatiques
Colite pseudomembraneuse (lincosamides)
Pustulose exanthémique aiguë généralisée
(pristinamycine)
Troubles du rythme (érythromycine IV)
Myasthénie, troubles visuels, vertiges
(télithromycine)
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Action bactériostatique par inhibition de la
synthèse protéique
Spectre large à l’origine mais de nombreuses
résistances: bonne action sur P. acnes,
chlamydia, legionella, parasites unicellulaires
(amibe, trichomonas, plasmodium),
gonocoque
Bonne diffusion tissulaire (os, dents,
placenta), mais peu dans le LCR
Indications: dermato (acné), ORL et pneumo
(mycoplasme, chlamydia), IST, brucellose,
peste, choléra, paludisme, collyres, gttes ORL
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Les cyclines
Lymécycline: TETRALYSAL°
métacycline: LYSOCLINE°
minocycline: MESTACINE° MYNOCINE°
doxycycline: DOXY° TOLEXINE°…
tigécycline: TYGACIL°
oxytétracycline : STERDEX°
AURICULARUM° …
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Effets II des cyclines
!!!dyschromie et hypoplasie dentaire
Photosensibilisation
Troubles digestifs: stomatite, ulcération
oesophagienne ( doxycycline), nausée, diarrhée
Minocycline: troubles vestibulaires,
pigmentation des cicatrices
Hépatotoxicité: si forte dose, en IV
(Néphrotoxicité)
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CI des cyclines
Grossesse, allaitement
Enfant de moins de 8 ans
Exposition au soleil
IAM CI: rétinoïdes per os
!! AVK: ↑ leur action: surveiller l’INR
!!! Résorption ↓ en présence de Ca++: espacer
les prises
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Action générale:
sulfaméthizole: RUFOL°: infections urinaires basses
sulfurazole + érythromycine: PEDIAZOLE°: OMA
(haemophilus)
cotrimoxazole: BACTRIM°: infection urogénitale , inf°
respiratoires, OMA à germes sensibles,
pneumocystose, toxoplasmose
Action locale:
Sulfaguanidine: LITOXOL°: infection intestinale
Sulfasalazine dans SALAZOPYRINE°: maladie de
Crohn, RCH
sulfadiazine: FLAMMAZINE° SICAZINE° : inf°cutanée
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CI des sulfamides
Grossesse, allaitement
Prématurés, NN
Hémopathie, porphyrie
IAM CI: méthotrexate
Les sulfamides
Action bactériostatique, bactéricide en
association (cotrimoxazole), action antifolate
Spectre large mais !!! nombreuses résistances
Bonne diffusion tissulaire (LCR, placenta),
toxicité fœtale
Elimination rénale, risque de précipitation en
milieu acide
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Effets II des sulfamides
Réactions allergiques: urticaire,
photosensibilisation, toxidermie,
agranulocytose
Toxicité hématologique: surveillance NFS
Toxicité rénale: boissons +++ alcalines,
surveillance de la fonction rénale
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Les fluoroquinolones
Action bactéricide, par inhibition de la
réplication d’ADN
Spectre très large (!! apparition de résistances)
Très bonne diffusion tissulaire
Elimination urinaire (métabolite actif)
Adaptation des doses si IR
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VERGRIETE Laurence/ Les antibiotiques
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Quinolones urinaires:
Norfloxacine: NOROXINE° enoxacine: ENOXOR°
Loméfloxacine: LOGIFLOX°
Quinolones systémiques:
Ciprofloxacine: CIFLOX° ofloxacine: OFLOCET°
Pefloxacine: PEFLACINE°
Infections urinaires, génitales (IST,prostatite), ostéoarticulaire, ORL, bronchopulmonaire, méningite,
septicémie (en association)
Quinolones anti-pneumococciques:
Effets II des quinolones
Photosensibilisation
Atteintes ostéo-articulaires: tendinite
achilléenne, myalgie, arthralgie
Troubles neurosensoriels divers, convulsions
!!!moxifloxacine (IZILOX°): allongement de
l’espace QT, syndrome de Lyell, hépatite
fulminante
Moxifloxacine: IZILOX° lévofloxacine: TAVANIC°
Quinolones ophtalmiques: ofloxacine:EXOCINE°
ciprofloxacine: CILOXAN° norfloxacine: EXOCINE°
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CI des fluoroquinolones
grossesse, allaitement
Éviter chez l’enfant
Exposition solaire
Antécédent de tendinopathie
IAM CI:
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Les cyclopeptidiques =
polymyxines
Action bactéricide
Spectre étroit ( bacilles (-)): en association
Non résorbé per os
Moxiflocine + médicaments torsadogènes
Enoxacine + théophylline
!!! ↑ effet des AVK
Absorption des quinolones est ↓ avec Ca++, Fe++
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Polymyxine E = colistine : COLIMYCINE°
Per os (action locale): infections intestinales
injectable: infections sévères, infections
respiratoires à Pseudomonas
Polymyxine B: usage local (collyre, pde,
goutte ORL:!!!! ototoxicité si tympan ouvert)
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Effets II des polymyxines
Risque d’aplasie médullaire réversible:
surveiller la NFS
Neurotoxicité
Néphrotoxicité: surveiller la fonction rénale,
adapter les doses si IR
Blocage neuromusculaire
Douleur à l’injection
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Les glycopeptidiques
Vancomycine : VANCOCINE° teicoplanine:
TARGOCID°
Action bactéricide
Spectre très étroit: staphylo méti-R,méti-S,
streptocoque, pneumocoque résistant
Non résorbé per os
Réservés au milieu hospitalier: traitement de réf
des endocardites ou prévention si allergie aux
pénicilllines
Per os: infections intestinales à staphylo ou C.
difficile
Effets II des
glycopeptidiques
Douleur et irritation veineuse (préférer voie
centrale), pas utilisé en IM (nécrosant)
Ototoxicité dose dépendante (!! Si IR): à
surveiller (apparition acouphène,
audiogramme)
Néphrotoxicité : surveiller fonction rénale,
vérifier cc sérique
réaction allergique à l’injection (perfusion
lente, dilution suffisante)
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La fosfomycine
Autres:
L’acide fusidique: FUCIDINE°
ATB bactériostatique à action anti-staphylo,
souvent en association dans les infections sévères
il existe des formes locales: cutanée et ophtalmique
Effets II: veinite si perf trop rapide (voie centrale si
possible), troubles digestifs, surveillance régulière
de la fonction hépatique
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Les nitro-imidazolés antibactériens
Métronidazole: FLAGYL° ornidazole: TIBERAL°
Tinidazole: FASIGYNE° secnidazole: SECNOL°
Action bactéricide, parasiticide: action sur
anaérobies, trichomonas, amibes
Indiqués dans les infections dentaires
(+spiramycine: RODOGYL°), en gynécoobstrétrique (traitement et prophylaxie en
post-op), prophylaxie en chirurgie digestive
Effets II: effet antabuse, coloration brun-rouge
des urines, troubles digestifs: goût métallique
dans la bouche, surveillance NFS, neurologique,
↑ l’action des AVK
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VERGRIETE Laurence/ Les antibiotiques
Action bactéricide, large spectre
Fosfomycine: FOSFOCINE° injectable,
utilisation hospitalière (en association):
mauvaise tolérance veineuse (perf lente),
surveiller la kaliémie (risque d’hypo), adapter
poso si IR
Fosfomycine trométamol: MONURIL° URIDOZ°
traitement des cystites non compliquées,
monoprise
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Nouvelle classe: les
oxazolidinones
Linézolide: ZYVOXID°
Action sur staphylo, strepto, pneumocoque
Surtout indiqué chez l’adulte dans les
infections nosocomiales ou à germes multirésistants
Surveillance de la NFS, TA
CI avec les IMAO, !!! Avec les médicaments
adrénergiques
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