Les médiateurs de l`inflammation
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Les médiateurs de l’inflammation Médiateurs (facteurs solubles) 1) Qu’est-ce que c’est ? 2) Cellules sécrétrices 3) Cause de la sécrétion 1) Amine vasoactive. 2) Mastocytes et basophiles (dans leur granules) 3) Activée par la reconnaissance de DAMP ou PAMP ou par les anaphylatoxines C3a et C5a 1) petites protéines (185 aa) 2) macrophages, cellules dendritiques résidentes et mastocytes (dans leurs granules) 3) Activation du signal de danger induit par les réactions PAMP-PRR . Conséquences IL-1 (Interleukin e-1) 1) petites protéines 2) Leucocytes et cellules endothéliales, les fibroblastes présentes dans tous les tissus 3) Reconnaissance de PAMP IL6 (Interleuki ne-6) 1) petites protéines 2) phagocytes (macrophages et cellules dendritiques) et cellules endothéliales 3) En cas d’inflammation 1) petites protéines 2) Sécrétées par de nombreuses cellules sentinelles 3) Stimulation par des signaux de danger -provoque des effets locaux, et des symptômes plus généraux (effets systémiques) permettant à l’organisme de combattre la maladie. -agit directement sur les centres de l’hypothalamus qui contrôlent la température corporelle dont l’augmentation donne un avantage à l’organisme sur le pathogène : les lymphocytes se divisent plus vite, et le système immunitaire adaptatif est donc mobilisé plus rapidement alors que certains pathogènes ne se divisent pas ou moins bien à des températures élevées. -induit aussi une diminution de l’appétit et favorise un certain type de sommeil. - stimule l’expression de molécules d’adhésion au niveau de l’endothélium vasculaire favorisant ainsi la migration des leucocytes circulants vers le site enflammé. - induit localement l’activation des phagocytes et la modification de l’endothélium. -favorise le recrutement de monocytes sanguins vers les tissus et la production de protéines de la phase aiguë par les hépatocytes. - dirigent la migration cellulaire (des populations leucocytaires requises) par la formation d’un gradient vers le tissu enflammé Hystamine Cytokines proinflammatoires TNFα (Tumor Necrosis Factor α) Chimiokines Autres cytokines (IFN interférons, l’IL-12 et l’IL-18 De type lipidique -augmente la perméabilité vasculaire -permet la contraction des muscles lisses localement -agit au niveau du système nerveux et provoque la sensation de douleur. -stimule l’expression de molécules d’adhérence et la production de chimiokines par les cellules endothéliales permettant le recrutement des leucocytes sanguins (neutrophiles, éosinophiles, monocytes ou les NK) vers le foyer inflammatoire. - active les systèmes microbicides des phagocytes et est mitogène pour les lymphocytes T et B (pour mettre en place la réponse adaptative). - active la production de facteurs de croissances indispensables à la réparation du tissu endommagé. -(IFN) induisent la production de molécules antivirales -(IL) activent les cellules NK de l’immunité innée. 1) Lipide -Activation de la phospholipase A2 via la stimulation 2) Phagocyte ou mastocyte 3) Signal de danger Protéines de la phase aigües (pentraxines CRP C-Reactive Protein et SAP Serum Amyloid-P) Système des kinines (bradykinine, prostaglandine) enzymes et le système de la plasmine : remodelage tissulaire (lysosyme, urokinase, collagénase, élastase, métalloprotéinase) Les protéines microbicides et les dérivés oxygénés (défensines et cathélicidines, lactoferrine) 1) Protéines, puissante opsonines 2) Hépatocytes (cellules du foie) 3) Phase aigüe de l’inflammation 1) Peptide vasoactif très puissant 3) Activation du facteur de Hageman (ou facteur XII) du système de coagulation sanguine , lorsqu’il rencontre du collagène après une lésion vasculaire (le collagène est exposé au contact du sang après désorganisation du tissu endothélial) 1) Enzyme 2) macrophage 1) Petits peptides chargés positivement capable de s’insérer dans les membranes contenant des phospholipides de charge négative (comme les bactéries Gram-) 2) Neutrophiles activés (pour les lactoferrine) et les cellules phagocytaires par le TNFα, une enzyme qui transforme les acides gras (lipides) de la membrane plasmique de la cellule en leucotriènes, prostaglandines et Platelet Activating Factor (PAF) (composés sont chimiotactiques pour les neutrophiles et les macrophages) -induction de l’augmentation de la dilatation des vaisseaux et leur perméabilité, facilitant l’arrivée des leucocytes sur le site de l’inflammation. -favorisent la phagocytose des pathogènes par les macrophages. -induisent la dilatation des veinules, l’augmentation de la perméabilité vasculaire et la contraction locale des muscles lisses (favorisants le recrutement de leucocytes). -participent au déclenchement de la sensation douloureuse. -(lysosyme) dégrade les protéoglycanes de la paroi bactérienne (directement accessible sur les bactéries Gram+). -détruisent la matrice extracellulaire (urokinase permet le clivage du plasminogène, protéine du plasma et des tissus,en plasmine) ce qui induit le remodelage tissulaire (dissout la fibrine, remodèle le collagène), et facilitent ainsi la migration des cellules immunitaires vers le site inflammé. -favorise l’angiogénèse en déclenchant la libération de cytokines qui induisent la prolifération et la migration des cellules endothéliales. -forment ainsi des canaux perméables capables de lyser les pathogènes -(lactoferrine) séquestre le fer et en prive donc les pathogènes, ce qui inhibe leur croissance. - produisent des dérivés toxiques de l’oxygène (eau oxygénée, oxygène singulet) et détruisent ainsi le pathogène phagocyté. -sécrètent aussi de l’oxyde nitrique (NO) toxique pour les bactéries extracellulaires.
