t - Medinvita

0
TEST OFTA
23.02.2015
Rapport personnel: JOE SAMPLE

1
OFTA
www.medinvita.ch
NOM DU PATIENT
JOE SAMPLE
DATE DE NAISSANCE
14/04/1960
DATE EXAMEN
17/07/2015
Merci d'avoir choisi les tests génétiques MEDINVITAgen
Bienvenue dans votre profil MEDINVITAgen OFTA!
Pour l'étude de la prédisposition génétique à la dégénérescence maculaire (DMLA), au glaucome
exfoliatif et au glaucome à angle ouvert (GPAO).
Nous vous conseillons de partager toujours les résultats avec votre ophtalmologue.
La méthode d'analyse utilise le système d'amplification compétitive allèle-spécifique (KASP).
Le test génétique OFTA concerne uniquement le risque génétique. Pour l'évaluation globale du
risque clinique il est nécessaire intégrer des données génétiques avec les antécédents médicaux et
les données comportementales du sujet.
Le test OFTA n'est pas un test qui pose un diagnostic. Le test analyse uniquement les variations
génétiques - qui sont actuellement pertinentes d'un point de vue scientifique - associées à la
DMLA, au glaucome exfoliatif et au glaucome à angle ouvert.
Avoir une prédisposition génétique à la DMLA, au glaucome exfoliatif et/ou au glaucome à angle
ouvert, ne signifie pas l'on développera la maladie. D'autre part, un risque génétique bas n'assure
pas non plus une protection complète pour ces maladies.
La réalisation de ce test ne remplace en aucun cas les consultations régulières chez le propre
médecin.

2
INTRODUCTION
La dégénérescence maculaire sénile (ou DMLA, en anglais Age-related Macular Degeneration) est
une maladie multifactorielle dégénérative qui affecte la macula, partie centrale de la rétine qui
permet la vision distincte et des couleurs. La fréquence de la dégénérescence maculaire est plus
élevée chez les personnes âgées: 12 % de la population entre 65 ans et 75 ans présente une
DMLA. C'est la première cause de malvoyance après 50 ans dans les pays développés et la cause
principale de cécité non corrigeable de la personne âgée dans le monde occidental. Du fait du
vieillissement de la population, sa prévalence pourrait augmenter de près de 50 % d'ici 2020
Si la dégénérescence maculaire n'est pas traitée, elle peut conduire à la cécité légale, le dépistage
précoce est donc important.
Ces dernières années, on a découvert que certaines variations génétiques peuvent augmenter
considérablement les chances d'être atteint de la maladie: parmi celles-ci les plus importantes sont
celles sur le gène CFH (qui joue un rôle important dans le système immunitaire) et le gène ARMS2
(actif dans la rétine) .
Il est possible prévenir la maladie en mangeant sainement, en évitant de fumer et en contrôlant le
poids, la pression artérielle et le cholestérol. Des consultations régulières chez l'ophtalmologue
sont essentielles pour un dépistage précoce de la maladie, en particulier pour les personnes
génétiquement prédisposées, qui peuvent ainsi réduire considérablement leurs chances de tomber
malade en consommant des quantités suffisantes d'antioxydants, de zinc et d'acides gras oméga-3.
La supplémentation en antioxydants et en sels minéraux est également recommandée pour ceux
qui souffrent déjà de la dégénérescence maculaire à un stade avancé dans un œil.
Le glaucome est un groupe de maladies oculaires caractérisées par la présence d'un dommage
chronique et progressif du nerf optique qui se manifeste avec une perte du champ visuel. On
estime que dans le monde entier plus de 80 millions de personnes souffrent d'une forme de
glaucome. Plus fréquente chez les adultes, la maladie peut apparaitre à tout âge. Le glaucome à
angle ouvert (GPAO) est la forme la plus fréquente, associée à l'hypertension oculaire et est
caractérisée par une dégénérescence progressive du nerf optique causée par la mort des cellules
ganglionnaires de la rétine. Étant essentiellement asymptomatique, le patient s'en rend compte à
un stade avancé de la maladie quand il est plus difficile intervenir.
Il existe aussi une forme de glaucome exfoliatif qui a une forte composante héréditaire.
Vu que le glaucome à angle ouvert est asymptomatique, de nombreux cas ne sont pas
diagnostiqués, et il est important pour cette raison de faire des examens réguliers de la vue, surtout
après 40 ans. Si le glaucome est diagnostiqué rapidement, il peut être traité. Parmi les facteurs de
risque, certaines variations génétiques (connues) augmentent le risque de maladie.
Les individus génétiquement prédisposés devraient donc effectuer des examens ophtalmologiques
plus fréquemment. Le test OFTA de MEDINVITAgen analyse également le risque lié à une forme
particulière de glaucome, le glaucome exfoliatif: en l'absence de la variation du risque, il est très
peu probable que le patient développe cette condition.

3
RÉSULTATS DMLA
GÈNE
VARIATION
TESTÉE
RÉSULTAT
FRÉQUENCE DU
GÉNOTYPE
RISQUE
RELATIF (RR)
ARMS2 /
LOC387715 A69S
rs10490924 GT
GG
61%
0,63
CFH exon 9 .Y402H
rs1061170 TC
TC
57%
1,22
CFI
rs10033900 CT
CC
30%
0,85
C2
rs547154 CA
CC
88%
1,07
C2
rs9332739 GC
GG
88%
1,06
C3
rs2230199 CG
GC
25%
1,25
CFB
rs641153 CT
CC
87%
1,07
RISQUE RELATIF COMBINÉ RR
0,99
Explication des résultats du test
Selon la littérature scientifique on peut dire qu'environ 8% des personnes d'origine européenne
avec un génotype identique au votre développera la maladie avant l'âge de 75 ans. Cela signifie
que votre risque de tomber malade est réduit (0,99 fois) par rapport à la moyenne européenne
(8%).
Votre risque de développer une dégénérescence maculaire augmente si vous fumez et / ou si vous
avez un IMC (IMC = indice de masse corporelle) élevé. Le risque relatif combiné RR ne comprend
pas ces deux facteurs de risque.
Sensibilité et spécificité du test2
Indice de sensibilité = 83%
Indice de spécificité = 68%
Informations supplémentaires pour le médecin ophtalmologue
(pharmacogénétique)
Votre patient a le génotype CFH = TC (rs1061170).
D'après certaines publications récentes3-5, la thérapie anti-VEGF semble moins efficace chez les
patients avec le génotype CFH-CC, les patients CFH-CC également pourraient ne pas avoir
besoin d'un plus grand nombre d'injections.
Bien que ces informations soient utiles pour le suivi du patient, elles n'ont pas encore été
suffisamment validées dans un contexte clinique: nous déconseillons donc de les utiliser pour
déterminer la thérapie à adopter.
Risque Environnemental
Il existe d'autres facteurs qui augmentent le risque de développer une dégénérescence maculaire:
le tabagisme, l'excès de poids, une alimentation pauvre en antioxydants, oméga3 et en sels
minéraux tels que le zinc. Leur effet combiné augmente le risque génétique, mais pour définir
l'interaction entre l'environnement et la génétique il est nécéssaire d'attendre les résultats d'autres
études scientifiques.

4
Bibliographie, DMLA
1. Klein R., et al., Fifteen-year cumulative incidence of age-related macular degeneration: the Beaver
Dam Eye Study. Ophthalmology. 2007 Feb;114(2):253-62.
2. Seddon et al., Prediction Model for Prevalence and Incidence of Advanced Age-Related Macular
Degeneration, Investigative Ophthalmology & Visual Science, May 2009, Vol. 50
3. Lee et al., Pharmacogenetics of complement factor H (Y402H) and treatment of exudative age-
related macular degeneration with ranibizumab.Br J Ophthalmol. 2009 May;93(5):610-3
4. Agosta et al., Pharmacogenetics of antiangiogenic and antineovascular therapies of age-related
macular degeneration. Pharmacogenomics. 2012 Jul;13(9):1037-53.
5. Schwartz SG, Brantley MA. Pharmacogenetics and age-related macular degeneration. J
Ophthalmol. 2011;2011:252549.
6. Ho L, van Leeuwen R, Witteman JC, van Duijn CM, Uitterlinden AG, Hofman A, de Jong PT,
Vingerling JR, Klaver CC. Reducing the genetic risk of age-related macular degeneration with
dietary antioxidants, zinc, and ω-3 fatty acids: the Rotterdam study.
Arch Ophthalmol. 2011 Jun;129(6):758-66.
7. Chen H, Yu KD, Xu GZ Association between variant Y402H in age-related macular degeneration
(AMD) susceptibility gene CFH and treatment response of AMD: a meta-analysis.
PLoS One. 2012;7(8):e42464. doi: 10.1371/journal.pone.0042464. Epub 2012 Aug 14.
8. Hammond CJ, Liew SH, Van Kuijk FJ, Beatty S, Nolan JM, Spector TD, Gilbert CE. The heritability of
macular response to supplemental lutein and zeaxanthin: a classic twin study.
Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Jul 26;53(8):4963-8. doi: 10.1167/iovs.12-9618.
9. Lim LS, Mitchell P, Seddon JM, Holz FG, Wong TY. Age-related macular degeneration.
Lancet. 2012 May 5;379(9827):1728-38. Review.
10. Elliott JG, Williams NS. Nutrients in the battle against age-related eye diseases.
Optometry. 2012 Jan;83(1):47-55.
11. Sangiovanni JP, Neuringer M. The putative role of lutein and zeaxanthin as protective agents against
age-related macular degeneration: promise of molecular genetics for guiding mechanistic and
translational research in the field. Am J Clin Nutr. 2012 Nov; 96(5):1223S-33S. doi:
10.3945/ajcn.112.038240. Epub 2012 Oct 10.
12. Weikel KA, Chiu CJ, Taylor A. Nutritional modulation of age-related macular degeneration.
Mol Aspects Med. 2012 Aug;33(4):318-75.