FACULTE DE MEDECINE HENRI WAREMBOURG Evaluation des

UNIVERSITE DU DROIT ET DE LA SANTE - LILLE 2
FACULTE DE MEDECINE HENRI WAREMBOURG
Année : 2014
THESE POUR LE DIPLOME D'ETAT
DE DOCTEUR EN MEDECINE
Evaluation des Single Nucleotide Polymorphisms comme facteurs
prédictifs de réponse histologique complète à la chimiothérapie
néoadjuvante dans le cancer du sein.
Présentée et soutenue publiquement le vendredi 7 mars 2014 à 14h
au Pôle Formation
Par Diane Pannier
JURY
Président :
Monsieur le Professeur Jacques Bonneterre
Assesseurs :
Monsieur le Professeur Jean Philippe Spano
Monsieur le Professeur Mohamed Hebbar
Monsieur le Professeur Jean Philippe Peyrat
Directeur de Thèse :
Monsieur le Professeur Jacques Bonneterre
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PANNIER Diane
Avertissement
La Faculté n'entend donner aucune approbation aux opinions émises
dans les thèses : celles-ci sont propres à leurs auteurs.

PANNIER Diane
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LISTE DES ABREVIATIONS
5FU : 5 Fluoro-Uracile
AC : Doxorubicine - cyclophosphamide
ADN : acide désoxyribonucléique
CCI : carcinome canalaire infiltrant
CCIS : carcinome canalaire in situ
CLI : carcinome lobulaire infiltrant
COL : Centre Oscar Lambret
CT : chimiothérapie
FEC : Fluorouracile – Epirubicine - Cyclophosphamide
HER2 : Human Epidermal Growth Factor Receptor-2, ERBB-2, Her2/neu
(Her2+++: Her2 surexprimé, Her2 positif)
HR: Hazard ratio
IC95 : intervalle de confiance à 95%
IRM : Imagerie par résonnance magnétique
NCT : chimiothérapie néoadjuvante
OR : odds ratio
pCR : réponse histologique complète
Pts : patientes
RCP : réunion de concertation multidisciplinaire
RE : récepteurs aux œstrogènes
(RE+ : récepteur aux estrogènes positifs ; RE- : récepteur aux
estrogène négatifs)
RH : récepteurs hormonaux
(RH+ : récepteurs hormonaux positifs ; RH- : récepteurs hormonaux
négatifs)
RP : récepteurs à la progestérone
RTK : Récepteur tyrosine kinase
SBR : grade histopronostique de Scarff Bloom et Richardson
SG : Survie globale
SNP : Single Nucleotide Polymorphism

PANNIER Diane
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SSP: Survie sans progression
TDM : Tomodensitométrie (ou scanner)
TEP : Tomographie par émission de positons
TN : triple négative (tumeur)
TXT : Taxotère® = Docétaxel

PANNIER Diane
7
TABLE DES MATIERES
LISTE DES ABREVIATIONS ............................................................................................... 5
TABLE DES MATIERES .................................................................................................... 7
TABLE DES ILLUSTRATIONS .......................................................................................... 10
RESUME ...................................................................................................................... 12
INTRODUCTION ............................................................................................................ 14
I. Facteurs pronostiques et décision de traitement ............................................ 14
A. Classifications cliniques et histologiques ................................................. 14
B. Classifications génétiques et moléculaires .............................................. 15
II. Evaluation de la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante ......................... 18
III. Facteurs prédictifs de réponse à la chimiothérapie néoadjuvante. .............. 20
IV. La Chimiothérapie Néoadjuvante ................................................................ 21
V. Polymorphisme génétique ............................................................................ 25
MATERIELS ET METHODES ............................................................................................ 29
I. Déroulement du traitement ............................................................................ 30
II. Réponse tumorale ......................................................................................... 30
III. Caractéristiques cliniques et histologiques étudiées .................................... 31
IV.Consentement .............................................................................................. 31
V. Sérothèque ................................................................................................... 32
VI. Choix des SNP ............................................................................................ 32
VII. Analyse génétique ...................................................................................... 36
A. Extraction d’ADN ..................................................................................... 36
B. Génotypage ............................................................................................. 36
VIII. Analyse statistique ..................................................................................... 38
RESULTATS ................................................................................................................. 40