Pharmacodynamie

13.11.09
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Pharmacodynamie
Définition
Pharmacologie = science des drogues (substance chimiquement active)
 Etude des médicaments par classe d’effets, d’utilisation
 Pharmacocinétique : étude du devenir du médicament dans l’organisme
 Pharmacodynamie : étude l’action du médicament sur l’organisme
 Pharmacovigilance : détection et prévention des effets secondaires
L’administration par une voie d’administration d’une dose unique ou de doses répétées d’un PA
(Principe Actif) contenu dans une forme pharmaceutique a pour but d’obtenir un effet
pharmacothérapeutique chez un malade.
 Entre le moment de l’administration du PA et celui de l’obtention de l’effet, le PA doit
franchir plusieurs étapes groupées en 3 phases :
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
PA dans une forme
Pharmaceutique solide
Ex : comprimé
Désintégration Libération
PA en particules PA dans les tissus
Dissolution Distribution
Absorption
PA en solution PA dans le sang Récepteur
Ex : solution injectable
Métabolisme
Elimination
PA éliminé Réponse
Phase biopharmaceutique Phase Pharmacocinétique Phase pharmacodynamique

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La Phase Biopharmaceutique
- C’est l’étude de la mise à disposition de l’organisme du PA du médicament
- deux étapes :
 la libération
 la dissolution
Libération : 1ère étape de la mise à disposition du PA après l’administration extravasculaire d’une
forme pharmaceutique solide
Elle peut se faire :
- rapidement dans le cas d’une forme pharmaceutique à libération rapide
- lentement dans le cas d’une forme à libération prolongée
Dissolution : Pour pouvoir traverser les membranes, le PA doit être dispersé à l’état de molécules.
La vitesse de dissolution dépend des caractéristiques :
 du PA
 et aussi du site de l’absorption
La pharmacodynamie
Etude des effets des PA et de leurs mécanismes d’action
PA
Réponse pharmacodynamique
Effet thérapeutique recherché :
Curatif (guérison)
Symptomatique (soulagement de symptômes)
Préventif
Diagnostic
 chaque médicament possède une étroite sélectivité d’action :
- effets limités à une fonction déterminée d’un organisme vivant
- action sur des sites privilégies. Ex : Récepteur
- action réversible : action cesse su le médicament quitte sont récepteur
- Récepteur
- Enzyme
- Structure cellulaire
Site d’action

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I. Mécanismes d’actions
1. Action substitutive : carences (exogènes ou endogènes), apport de l’élément nutritif ou
physiologique déficient
2. Action par reproduction directe ou indirecte d’une substance naturelle :
- Action directe : médicament (mimétique) de structure identique ou très proche
reproduit ou stimule une fonction cellulaire ou organique ou encore la transmission d’un
influx nerveux
- Action indirecte : modification de la biosynthèse, de la libération ou de la destruction de
substances naturelles comme les neurotransmetteurs.
3. Action par antagonisme direct ou indirect des effets d’une substance naturelle :
Médicament (lytique) exerce un blocage total ou partiel d’une fonction cellulaire ou
organique en se fixant sur des récepteurs spécifiques
4. Action mécanique
5. Action sur certains processus métaboliques : modifications par exemple de la perméabilité
cellulaire
Molécule Enzyme concernée
Acétazolamide Anhydrase carbonique
Allopurinol Xanthine oxidase
Antivitaminiques
K
Blocage du cycle d’oxydo-
réduction de la vitamine
K
Aspirine Cyclooxygénase
Bensérazide,
Carbidopa
Dopa-décarboxylase
Cytarabine DNA polymérase
Enoximone Phosphodiestérase III
Entacapone COMT
Inhibiteurs de
l’enzyme de
conversion
(ex : enalapril)
Enzyme de conversion de
l’angiotensine
Iproniazide MAO- A
Sélégiline MAO-B
Statines
(ex : simvastatine )
HMG -CoA réductase
diurétique, antiglaucomateux
antigoutteux
anticoagulant
antiinflammatoire
antiparkinsonien
anticancéreux
tonicardiaque
antiparkinsonien
antihypertenseur
antidépresseur
antidépresseur
hypolipidémiant

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Notion de récepteur :
De nombreux médicaments agissent au niveau de sites spécifiques = répéteurs cellulaires situés à la
surface des cellules
Fonctionnement
- Le médicament (=clé) qui se fixe sur le récepteur (serrure)
- 2 types d’action :
 Déclenchement ou stimulation // potentialisation d’un phénomène physiologique :
action agoniste
Ex : hormone, corticoïdes
 Suppression ou dépression d’un phénomène physiologique : action antagoniste
Ex : anti-histaminiques, bétabloquants
Un ligand qui se fixe sur un récepteur peut :
 L’activer = agoniste
 L’inactiver = antagoniste
notion d'antagoniste

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Agoniste // Antagoniste
Patient souffrant d’hypotension Patient souffrant d’hypertension
Tension artérielle trop faible Tension artérielle trop élevée
Le médicament devra stimuler la TA Le médicament devra abaisser la TA
 Le phénomène physiologique => le phénomène physiologique
Utilisation d’agoniste Utilisation d’antagoniste
Caractéristiques variables de cette fixation :
- Stabilité  réversibilité
- Saturabilité  plateau d’efficacité
- Sélectivité  organe ou tissu cible
- Spécificité  effet obtenu par un seul mécanisme d’action
Médicament idéal : très spécifique et sélectif
 Pas d’effets indésirables
II. Effet indésirable
Réaction nocive et non voulue à un médicament, se produisant aux posologies normalement
utilisées chez l'homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d'une maladie ou pour
le rétablissement, la rectification ou la modification d'une fonction physiologique (définition OMS
et Communauté européenne)
Balance Bénéfice / Risque :
La constatation d'effets indésirables peut conduire à retirer un médicament du marché, si le risque
est fréquent ou grave comparé à l'effet bénéfique attendu ou à la disponibilité d'autres traitements
équivalents mieux supportés.