(amplifications, délétions) dans

ANOMALIES GÉNOMIQUES
(AMPLIFICATIONS, DÉLÉTIONS)
DANS LES CANCERS
Dr. Cornel POPOVICI
AP-HM
EFFETS FONCTIONNELS ET
MODALITÉS D’ÉTUDES

Anomalies génétiques :
- mutations ponctuelles
- anomalies chromosomiques
- de structure
- translocations
- inversions
- de nombre
- amplifications
- délétions
- anomalies génomiques
Anomalies épigénétiques :
- méthylation des cytosines
- acétylation des histones
Anomalies dans le cancer

Translocations, inversions :
gènes de fusion au sens large :
promoteur X + ORF Y
promoteur X – 5’ORF X + 3’ORF Y
Amplifications :
oncogènes
Délétions :
gènes suppresseurs de tumeurs
Anomalies dans le cancer

Activation des protéine codées par des "recombination activating gene"
(RAG)
-amplifications IgH/c-myc
Surexpression de la forme active d’AID (activation-induced cytidine
deaminase)
-enzyme qui transforme la cytosine en uracile par déamination
-responsable de la forme autosomique récessive du syndrome
hyper-IgM
-translocations IgH/c-myc
Expression des sites fragiles ;
Expression de la protéine Vpr du virus HIV ;
Expression du I-Sce I méga-endonucléase ;
Déficit en folates.
Mécanismes expliquant l’apparition
des cassures

Les multiples cycles de cassure-fusion sont favorisés par:
-des anomalies des points de contrôle du cycle cellulaire,
-TP53
-des anomalies dans les systèmes de réparation de l’ADN
-par recombinaison homologue
-MLH1 et MSH6
-par NHEJ
-la protéine kinase ADN-dépendante
Mécanismes expliquant l’apparition
des cassures