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Bull. Soc. Pathol. Exot.
DOI 10.1007/s13149-010-0110-8
SANTÉ PUBLIQUE / PUBLIC HEALTH
Les infections à Listeria monocytogenes à Tunis : à propos de sept cas
Listeriosis in Tunis: seven cases reports
A. Elbeldi · H. Smaoui · S. Hamouda · S. Helel · F. Hmaied · I. Ben Mustapha · S. Barsaoui · S. Bousnina ·
Z. Marrakchi · M. R. Barbouche · A. Kechrid
Reçu le 5 avril 2010 ; accepté le 7 septembre 2010
© Société de pathologie exotique et Springer-Verlag France 2010
Résumé Les infections à Listeria monocytogenes étaient
considérées comme exceptionnelles en Tunisie. Elles sont
rares chez l’immunocompétent, touchant essentiellement
les âges extrêmes et la femme enceinte. Nous rapportons
sept cas de listériose diagnostiqués entre 2000 et 2008.
Il s’agit de cinq nouveau-nés et de deux nourrissons. Les
nouveau-nés étaient hospitalisés pour suspicion d’infection
maternofœtale. Les deux nourrissons ont été hospitalisés
pour fièvre associée à des signes digestifs pour l’un et des
signes neurologiques pour l’autre. L. monocytogenes a été
isolé à partir de LCR dans quatre cas (les deux nourrissons
et deux nouveau-nés), des prélèvements périphériques dans
deux cas (deux nouveau-nés) et des hémocultures dans un
cas (nouveau-né). L’étude de la sensibilité aux antibiotiques
a montré que les souches étaient sensibles à l’amoxicilline et
aux aminosides, mais résistantes aux céphalosporines de
troisième génération (C3G). Des explorations immunitaires
ont été réalisées pour les deux nourrissons et étaient normales. L’issue a été fatale dans un seul cas, les autres patients
A. Elbeldi · H. Smaoui (*) · S. Hamouda · A. Kechrid
Laboratoire de microbiologie, hôpital d’enfants de Tunis, Tunisie
e-mail : [email protected]
A. Elbeldi · I. Ben Mustapha · M. R. Barbouche
Laboratoire de cyto-immunologie, institut Pasteur de Tunis,
Tunisie
S. Barsaoui
Service de médecine infantile A, hôpital d’enfants,
Tunis, Tunisie
S. Bousnina
Service de médecine infantile B, hôpital d’enfants,
Tunis, Tunisie
Z. Marrakchi
Service de néonatologie, hôpital Charles-Nicolle,
Tunis, Tunisie
S. Helel · F. Hmaied
Laboratoire de microbiologie et biologie moléculaire, CNSTN,
technopôle Sidi-Thabet, Tunis, Tunisie
avaient bien évolué sous antibiothérapie adaptée. Notre
étude montre que la fréquence de la listériose en Tunisie
est en progression. Il faut donc savoir l’évoquer afin de ne
pas passer à côté d’une listériose qui risque d’être fatale.
Pour citer cette revue : Bull. Soc. Pathol. Exot. □□□
(□□□□).
Mots clés Listeria monocytogenes · Infection néonatale ·
Immunocompétent · Enfant · Tunisie · Maghreb · Afrique
du Nord
Abstract Listeria monocytogenesis a Gram positive facultative intracellular bacterium that can be responsible for severe
infections, affecting essentially pregnant women, immunocompromised patients at the early and later stages of life. In
Tunisia, invasive L. monocytogenes infections are thought to
be exceptional and limited data are available about listeriosis. We reported seven cases (five newborn children and two
infants) of human listeriosis that occurred in Tunis from
2000 to 2008. The newborn children were hospitalized for
suspicion of maternofœtal infections. The two infants were
hospitalized for fever associated with digestive signs in one
case and neurological signs in the other. L. monocytogeneswas isolated from culture of cerebrospinal fluid in four cases,
peripheral samples in two cases and from blood culture in
one case. Isolates identification was based on conventional
methods. Antimicrobial susceptibility was realized according to the recommendation of the “Comité de l’antibiogramme de la Société française de microbiologie”. All
L. monocytogenes isolates were sensitive to amoxicillin
and aminoside but resistant to 3rd generation cephalosporins. Investigations of the immune system were realized for
the two infants including phenotypic analysis of peripheral
blood cells by flow cytometry, lymphocyte proliferation
assays, phagocytic cell functions and measurement of immunoglobulins as well as complement. All these explorations
were normal for both infants. The outcome was fatal in only
one case (a newborn child), and all the other patients
recovered after adapted antibiotic treatment. In conclusion,
2
Bull. Soc. Pathol. Exot.
our study shows that listeriosis is not exceptional in Tunis.
Thus, it is necessary to know how to evoke this diagnosis, at
any age, in order to establish an early and adapted antibiotic
treatment and to avoid fatal outcome. To cite this journal:
Bull. Soc. Pathol. Exot. □□□ (□□□□).
Keywords Listeria monocytogenes · Neonatal infection ·
Immunocompetent · Child · Tunis · Maghreb · Northern
Africa
Introduction
Listeria monocytogenes est une bactérie Gram positif, intracellulaire facultative, rarement pathogène chez le sujet immunocompétent. Elle se greffe sur des terrains particuliers :
l’immunodéprimé, le sujet âgé, la femme enceinte et le
nouveau-né [2]. Les manifestations cliniques des infections à
L. monocytogenes peuvent aller d’un simple syndrome pseudogrippal ou une gastroentérite, aux tableaux graves de
méningite, méningoencéphalite ou rhomboencéphalite [5].
En cas d’infection sévère et en dehors des terrains particuliers, la réalisation d’un bilan immunitaire est souhaitable.
En Tunisie, seuls quelques cas sporadiques d’infections à
L. monocytogenes ont été décrits et publiés [1,3]. Nous
rapportons sept cas colligés à l’hôpital d’enfants de Tunis
sur une période de neuf ans.
Matériel et méthodes
Il s’agit d’une étude rétrospective concernant sept cas de
listériose diagnostiqués entre 2000 et 2008. Les souches
ont été isolées de différents produits pathologiques au laboratoire de microbiologie de l’hôpital d’enfants de Tunis. Des
prélèvements sanguins sur tubes héparinés et tubes secs ont
été réalisés chez les nourrissons pour la pratique des bilans
immunologiques.
L’identification des souches de L. monocytogenes a été
orientée par le caractère β-hémolytique des colonies, la coloration de Gram (bacille Gram positif), la présence de catalase
et l’hydrolyse rapide de l’esculine. L’identification a été
confirmée au CCOMS Listeria, Institut Pasteur de Paris.
L’étude de la sensibilité aux antibiotiques a été réalisée
par la méthode de l’antibiogramme selon les recommandations du comité de l’antibiogramme de la Société française
de microbiologie.
Le génogroupage des souches a été réalisé pour uniquement quatre souches au CCOMS Listeria, Institut Pasteur de
Paris.
Les deux nourrissons ont eu le bilan immunitaire suivant :
•
test de bactéricidie au nitrobleu de tétrazolium (NBT).
L’absence de réduction du NBT (Sigma) en noir de
formazan indique un déficit de l’activité phagocytaire ;
•
•
•
phénotypage des cellules mononuclées du sang périphérique (PBMCs) par cytométrie en flux en utilisant les
anticorps monoclonaux suivants couplés à différents
fluorochromes (Becton, Dickinson) : anti-CD3, anti-CD4,
anti-CD8, antirécepteurs de l’IL12 et antirécepteur de
l’INF-γ ;
tests de prolifération lymphocytaire : la prolifération des
PBMCs, en réponse à des mitogènes, à l’anti-CD3 et aux
antigènes vaccinaux, a été évaluée par la quantification de
l’incorporation de la thymidine tritiée ;
dosage des immunoglobulines et des fractions C3 et C4
du complément par immunodiffusion radiale.
Résultats
Les principales caractéristiques et résultats obtenus des
patients étudiés sont résumés dans le Tableau 1.
Le nombre de cas par an est passé de 0,4 cas par an entre
2000 et 2004 à 1,25 cas par an entre 2005 et 2008.
La distribution des sept cas selon l’âge montrait que la listériose touchait surtout les nouveau-nés (cinq cas). Parmi ces
derniers, deux avaient une méningite postnatale tardive, deux
présentaient une détresse respiratoire néonatale associée à un
sepsis sévère et un était asymptomatique et hospitalisé pour
une surveillance clinique après un accouchement à domicile.
Les deux nourrissons présentaient une méningoencéphalite.
Une fièvre maternelle associée à un syndrome pseudogrippal
périnatal a été retrouvée chez les mères de deux nouveau-nés.
L. monocytogenes a été isolé à partir de LCR dans quatre
cas, des prélèvements périphériques dans deux cas et des
hémocultures dans un cas (Tableau 1). À l’antibiogramme,
toutes les souches isolées étaient sensibles à l’amoxicilline et
aux aminosides, mais résistantes aux céphalosporines de
troisième génération (C3G). L’étude du génogroupe des
souches de L. monocytogenes a montré qu’elles étaient toutes de génogroupe IVb (sérotypes 4b, 4d et 4e) (Tableau 1).
Un nouveau-né était décédé par un choc septique au bout
de 48 heures d’hospitalisation malgré une antibiothérapie
adaptée (amoxicilline et gentamicine). Cinq patients ont été
traités par amoxicilline et gentamicine en bithérapie pendant
cinq jours, puis par amoxicilline en monothérapie. La durée
totale du traitement était de 21 jours. Le patient P3 (portage
sain) avait bien évolué sans traitement. L’évolution clinique
à moyen terme des trois autres nouveau-nés était favorable
dans tous les cas. Chez les deux nourrissons, la méningoencéphalite s’est compliquée d’un épisode convulsif dans
un cas et de microabcès cérébraux dans l’autre cas. Le
bilan immunitaire réalisé chez ces deux patients était normal.
L’enquête alimentaire réalisée chez tous nos patients et chez
les mères des cinq nouveau-nés n’a pas permis d’identifier la
source de l’infection.
3
Bonne
–
Ponction lombaire –
Ponction lombaire IVb
9 jours/masculin
Méningoencéphalite
P7/2008
P3/2005
P2/2004
Fièvre + troubles
digestifs + asthénie
et refus téter
Fièvre + refus de téter
10 mois/masculin
P6/2007
Méningite postnatale tardive
–
Convulsions IRM
cérébrale sans
anomalies
Microabcès cérébraux
à l’IRM cérébrale
Méningite postnatale tardive
Méningoencéphalite
P4/2005
P5/2007
Portage sain
Bonne
Bonne
Bonne
–
IVb
IVb
–
Choc septique
–
Infection maternofœtale
Prélèvements
périphériques
Prélèvements
périphériques
Ponction lombaire
Ponction lombaire
IVb
Décédé
–
–
P1/2000
1 jour/masculin
Fièvre + détresse
respiratoire néonatale
1 jour/masculin
Fièvre + détresse
respiratoire néonatale
1 jour/masculin
Surveillance après un
accouchement à domicile
18 jours/masculin Fièvre + hyporéactivité
14 mois/masculin Fièvre + strabisme
Infection maternofœtale
Hémoculture
Bonne
Complications
Discussion
Génogroupe
Type
de prélèvement
Diagnostic retenu
Motifs d’admission
Numéro du Âge/sexe
patient/date
Tableau 1 Principales caractéristiques et résultats obtenus des patients étudiés / Main characteristics and results of patients studied
Évolution sous
traitement
Bull. Soc. Pathol. Exot.
L’incidence des infections à L. monocytogenes est inconnue
en Tunisie du fait de l’absence de déclaration obligatoire des
cas diagnostiqués. Les publications sur ce sujet dans notre
pays sont rares et concernent le plus souvent des cas isolés
de listériose [1,3].
Nous rapportons une série plus importante qui concerne
sept cas de listérioses diagnostiqués dans notre laboratoire
sur une période de neuf ans. Cela confirme que les listérioses
sont rares en Tunisie, mais non exceptionnelles. Par ailleurs,
le nombre de cas isolés par an est en progression. Cette
progression pourrait être due aux modifications de nos habitudes alimentaires : généralisation de la consommation de
produits cuits conservés à +4 °C, introduction de la viande
congelée comme nouvelle source de consommation. Les
deux nourrissons et les mères des cinq nouveau-nés pourraient être contaminés par la voie digestive, mais l’enquête
alimentaire était négative. La transmission maternofœtale
par voie hématogène transplacentaire ou lors du passage
dans la filière génitale expliquerait les infections chez les
nouveau-nés.
Le neurotropisme de L. monocytogenes explique la localisation neuroméningée retrouvée chez quatre de nos patients.
Elle peut parfois être à l’origine de complications neurologiques graves comme c’était le cas des deux nourrissons.
L. monocytogenes possède plusieurs sérotypes dont les
plus fréquents sont 4b, 1/2a et 1/2b, mais le sérotype 4b
serait le plus virulent [4]. Les quatre souches pour lesquelles
nous avons réalisé le génogroupage appartiennent au génogroupe IVb renfermant le sérotype 4b. En effet, deux des
patients, chez qui, les souches isolées ont pu être génogroupées (P5, P6) avaient un tableau clinique compliqué.
L. monocytogenes est habituellement sensible à l’amoxicilline et aux aminosides et résistante aux C3G. Les attitudes
thérapeutiques sont différentes selon les équipes et les pays.
Certains préfèrent inclure systématiquement l’amoxicilline
dans le traitement de première intention de toute infection
néonatale, et d’autres se contentent d’une bithérapie associant une C3G et un aminoside [1,6]. Vu que nos résultats
montrent que les infections à L. monocytogenes en Tunisie
atteignent particulièrement les nouveau-nés, une triple antibiothérapie incluant l’amoxicilline est fortement conseillée
dans le traitement de toute infection néonatale et devant
tout signe de gravité. L’antibiothérapie sera par la suite adaptée selon le germe isolé et sa sensibilité aux antibiotiques.
En dehors des terrains particuliers (immunodéprimé,
nouveau-né, femme enceinte), une listériose sévère reste
rare. Plusieurs études ont montré l’importance des monocytes/macrophages, de l’IL12 et de l’INF-γ dans la défense
contre les micro-organismes à développement intracellulaire
comme L. monocytogenes [7]. De ce fait, pour les deux
4
nourrissons ayant présenté une listériose grave, il nous a
semblé judicieux de pratiquer un bilan immunitaire en explorant particulièrement la fonction phagocytaire et l’expression
des récepteurs de l’IL12 et de l’INF-γ. Bien que le bilan
pratiqué fût normal, cela n’exclut pas la présence d’autres
anomalies non explorées par nos méthodes.
Conclusion
Les listérioses sont des infections graves, et non exceptionnelles en Tunisie. Il faut savoir les évoquer pour instaurer
une antibiothérapie précoce et adaptée. La déclaration
obligatoire des cas ainsi que la comparaison des souches
humaines avec des souches alimentaires seraient un bon
moyen pour lutter contre cette maladie.
Remerciements Nos remerciements s’adressent à
M. Leclercq Alexandre et à toute l’équipe du Centre national
de référence des Listeria, centre collaborateur de l’OMS
pour la listériose d’origine alimentaire, Institut Pasteur,
Paris, France, pour avoir réalisé la confirmation de l’identification des souches et le génotypage.
Bull. Soc. Pathol. Exot.
Conflit d’intérêt : les auteurs déclarent ne pas avoir de
conflit d’intérêt.
Références
1. Boukadida J, Bel Hadj Taher N, Seket B, et al (2002) L’antibiothérapie initiale des infections maternofœtales doit inclure
l’ampicilline même dans les pays où la listériose est exceptionnelle.
Bull Soc Pathol Exot 95(2):117–18 [http://www.pathexo.fr/documents/articles-bull/T95-2-2326.pdf]
2. Farber JM, Piterkin PI (1991) Listeria monocytogens, a food-borne
pathogen. Microbiol Rev 55(3):476–511
3. Fendri C, Kechrid A, Chebbi F, et al (1989) Listériose en Tunisie :
à propos de trois cas. Med Mal Infect 19:470–1
4. Lukinmaa S, Miettinen M, Nakari UM, et al (2003) Listeria monocytogenes isolates from invasive infections: variation of sero- and
genotypes during an 11-year period in Finland. J Clin Microbiol
41(4):1694–700
5. Mylonakis E, Hohmann EL, Calderwood SB (1998) Central
nervous system infection with Listeria monocytogenes. Thirtythree years’ experience at a general hospital and review of 776
episodes from the literature. Medicine (Baltimore) 77(5):313–36
6. Sadow KB, Derr R, Teach SJ (1999) Bacterial infections in infants
60 days and younger: epidemiology, resistance, and implications
for treatment. Arch Pediatr Adolesc Med 153(6):611–4
7. Serbina NV, Pamer EG (2008) Coordinating innate immune cells
to optimize microbial killing. Immunity 29(5):672–4