Argumentaire - CHU de Rouen

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sur
En collaboration avec la Société Française du
Cancer et l’Association Française d’Urologie
RECOMMANDATIONS DE BONNE PRATIQUE
SURVEILLANCE MEDICO-PROFESSIONNELLE DES
TRAVAILLEURS EXPOSES OU AYANT ETE EXPOSES A DES
AGENTS CANCEROGENES CHIMIQUES :
APPLICATION AUX CANCEROGENES POUR LA VESSIE
Ces recommandations de bonne pratique ont reçu le label INCa-HAS.
Ce label signifie que ces recommandations de bonne pratique ont été élaborées
selon les procédures et règles méthodologiques préconisées par la HAS.
Toute contestation sur le fond doit être portée directement auprès de la société
promotrice.
ARGUMENTAIRE
Avril 2012
SOCIETE FRANCAISE DE MEDECINE DU TRAVAIL

2
SOMMAIRE
LISTE DES ABREVIATIONS UTILISEES ........................................................................................... 7
TABLE DES ILLUSTRATIONS ........................................................................................................... 9
LISTE DES ANNEXES ....................................................................................................................... 12
PARTICIPANTS ............................................................................................................................... 13
INTRODUCTION .............................................................................................................................. 16
1. Définition du thème de travail, contexte et objectifs ........................................................... 17
1.1. Problématique générale de la surveillance médico-professionnelle relative aux expositions à des
cancérogènes chimiques ................................................................................................................. 17
1.2. Définition du thème de travail ......................................................................................................... 18
1.3. Les cancers de la vessie d’origine professionnelle ............................................................................. 19
1.4. Objectif général ............................................................................................................................. 22
1.5. Objectifs spécifiques ...................................................................................................................... 22
2. Liste des questions prévues .................................................................................................. 23
3. Populations concernées par ces recommandations .............................................................. 23
METHODE DE TRAVAIL ................................................................................................................... 25
1. Méthode des « Recommandations pour la Pratique Clinique » ............................................ 25
1.1. Contexte général ........................................................................................................................... 25
1.2. Comité d’organisation ..................................................................................................................... 25
1.3. Groupe de travail ........................................................................................................................... 25
1.4. Rédaction de la première version des recommandations ................................................................... 26
1.5. Groupe de lecture .......................................................................................................................... 26
1.6. Version finale des recommandations ............................................................................................... 26
1.7. Validation par le Collège de la HAS .................................................................................................. 26
1.8. Gradation des recommandations ..................................................................................................... 26
2. Gestion des conflits d’intérêt ................................................................................................ 28
3. Recherche documentaire ....................................................................................................... 28
3.1. Source d’informations ..................................................................................................................... 28
3.1.1. Bases de données bibliographiques ................................................................................... 28
3.1.2. Sites internet ................................................................................................................... 28
3.1.3. Autres sources d’information ............................................................................................ 28
3.2. Stratégie de recherche ................................................................................................................... 28
ARGUMENTAIRE BIBLIOGRAPHIQUE ............................................................................................. 32
1. Les cancers professionnels en général .................................................................................. 32
1.1. Quels outils peut-on utiliser afin de repérer les nuisances cancérogènes ou situations exposant à
des cancérogènes ? ........................................................................................................................ 32
1.1.1. Outils et méthodes d’identification et d’inventaire des nuisances cancérogènes ou
situations exposant à des cancérogènes .......................................................................................... 32
1.1.1.1. Enquête en milieu de travail ............................................................................. 32
1.1.1.2. Analyse de la littérature scientifique et recherches documentaires ...................... 32
1.1.1.3 Classifications et étiquetage des produits .......................................................... 32
1.1.1.4 Analyse des fiches de données de sécurité ........................................................ 34
1.1.1.5 Analyse des documents internes à l’entreprise .................................................. 34
1.1.1.6 Questionnaires spécifiques ............................................................................... 35
1.1.1.7 Les avis d’Evaluation des risques sanitaires ....................................................... 35
1.1.2. Outils et méthodes d’évaluation de l’exposition .................................................................. 35
1.1.2.1.
La métrologie d’atmosphère ............................................................................. 35

3
1.1.2.2. Les frottis de surface ....................................................................................... 37
1.1.2.3. La biométrologie ............................................................................................. 38
1.1.2.4. Les matrices emplois-expositions ...................................................................... 38
1.2. Quels outils peut-on proposer pour faciliter le recueil d’informations sur les expositions passées
et actuelles à des cancérogènes et contribuer ainsi à une meilleure traçabilité des expositions
professionnelles à des cancérogènes (sur le plan qualitatif, mais aussi quantitatif ?) .......................... 45
1.2.1. Outils réglementaires ....................................................................................................... 45
1.2.1.1. Outils mentionnés par le Code du travail ........................................................... 45
1.2.1.2. Outils mentionnés par le Code de la Sécurité sociale .......................................... 48
1.2.1.3. Etiquetage et système harmonisé en matière de produits CMR ........................... 48
1.2.2 Outils de codification et bases de données ........................................................................ 49
1.2.2.1. Nomenclatures françaises ................................................................................ 49
1.2.2.2. Bases de données utiles en cas d’exposition à des cancérogènes ....................... 50
1.3. Quels sont les paramètres nécessaires pour définir une stratégie de surveillance médico-
professionnelle chez les travailleurs exposés à des cancérogènes ? ................................................... 53
1.3.1. Histoire naturelle de la maladie et l’organe cible ................................................................ 53
1.3.1.1. Etapes de la maladie cancéreuse et rapidité d’évolution .................................... 53
1.3.1.2. Latence .......................................................................................................... 53
1.3.2. Génotoxicité .................................................................................................................... 53
1.3.3. Relation dose-effet et existence d’un seuil ......................................................................... 54
1.3.4. Efficacité réelle de la stratégie de surveillance médico-professionnelle et du dépistage
ciblé ................................................................................................................................ 54
1.4. Quels sont les paramètres utiles à l’établissement de conseils de prévention ? ................................... 55
1.4.1. Le caractère substituable de la nuisance ........................................................................... 55
1.4.2. Le caractère mesurable de la nuisance .............................................................................. 55
1.4.3. La possibilité d’utiliser des mesures de prévention, en cas de substance non
substituable ..................................................................................................................... 55
1.4.4. Les conclusions de l’évaluation du risque ........................................................................... 56
2. Concernant les cancers de la vessie ...................................................................................... 57
2.1. Quelles sont les nuisances professionnelles et extra-professionnelles exclusivement ou plus
fréquemment en cause ? ................................................................................................................ 57
2.1.1. Les nuisances professionnelles ......................................................................................... 57
2.1.1.1. Les amines aromatiques .................................................................................. 57
2.1.1.2. Les hydrocarbures aromatiques polycycliques ................................................... 60
2.1.1.3. L’arsenic ......................................................................................................... 66
2.1.1.4. Les autres nuisances professionnelles évoquées ................................................ 66
2.1.2. Les nuisances extra-professionnelles ................................................................................. 68
2.1.2.1. La fumée de tabac .......................................................................................... 68
2.1.2.2. La bilharziose urinaire ...................................................................................... 68
2.1.2.3. Les infections urinaires chroniques bactériennes ............................................... 68
2.1.2.4. Les étiologies iatrogènes .................................................................................. 68
2.1.2.5 Les facteurs alimentaires ................................................................................. 69
2.1.2.6 L’arsenic ......................................................................................................... 69
2.1.2.7. La « néphropathie endémique des Balkans » .................................................... 69
2.1.2.8. Les facteurs de susceptibilité génétique ............................................................ 69
2.2. Dans l’identification de groupes à risque cancérogène, que sait-on de la relation dose-effet ? A-
t-on identifié des seuils d’effet pour l’intensité moyenne de l’exposition, pour la valeur des pics
d’exposition, pour la durée de l’exposition ou pour l’exposition cumulée ?.......................................... 73
2.2.1. Les travailleurs de l’industrie du caoutchouc ...................................................................... 73

4
2.2.2. Les travailleurs en manufacture de colorants ..................................................................... 76
2.2.3. Les travailleurs de l’industrie textile (teinture de textiles et tissage) .................................... 85
2.2.4. Les travailleurs de l’industrie du cuir et du tannage ............................................................ 85
2.2.5. Les travailleurs de l’industrie des matières plastiques ......................................................... 86
2.2.6. Les travailleurs en production de pesticides à base de 4-chloro-ortho-toluidine .................... 87
2.2.7. Les coiffeurs .................................................................................................................... 88
2.2.8. Les travailleurs des industries chimique et pharmaceutique ................................................ 91
2.2.9. Les travailleurs en imprimerie ........................................................................................... 91
2.2.10. Les travailleurs en laboratoires de recherche ..................................................................... 92
2.2.11. Les travailleurs en production d’aluminium ........................................................................ 93
2.2.12. Les travailleurs en fonderies de fer et/ou d’acier ................................................................ 98
2.2.13. Les travailleurs en distillation du goudron de houille........................................................... 101
2.2.14. Les travailleurs exposés aux suies de combustion du charbon ............................................. 102
2.2.15. Les travailleurs utilisant des créosotes issues de la houille .................................................. 102
2.2.16. Les travailleurs en production de carbure de calcium et ferroalliages ................................... 102
2.2.17. Les travailleurs en production de gaz de charbon ............................................................... 103
2.2.18. Les travailleurs de l’extraction d’huiles de schiste ............................................................... 103
2.2.19. Les travailleurs en production de noir de carbone .............................................................. 103
2.2.20. Les travailleurs en fabrication d’électrodes carbonées ........................................................ 104
2.2.21. Les travailleurs en fabrication de coke ............................................................................... 104
2.2.22. Les travaux de revêtement routier et d’étanchéité des toitures ........................................... 105
2.2.23. Les travailleurs exposés aux fumées de gaz d’échappement de moteurs diesel .................... 106
2.2.24. Les travailleurs exposés aux fumées de gaz d’échappement de moteurs essence ................. 107
2.2.25. Autres activités professionnelles exposant aux HAP à des niveaux élevés ............................ 107
2.2.26. Les travailleurs exposés aux fluides de coupe/huiles minérales ........................................... 110
2.2.27. Groupes professionnels exposés à plusieurs nuisances de façon concomitante ..................... 112
2.2.27.1. Les peintres .................................................................................................... 112
2.2.27.2. Les travailleurs en construction de moyens de transports et en réparation
automobile
..................................................................................................... 113
2.2.28. Autres groupes professionnels à risque ............................................................................. 113
2.2.28.1. Les travailleurs du nettoyage à sec ................................................................... 113
2.2.28.2. Les agriculteurs et viticulteurs .......................................................................... 114
2.3. Quelle est l’histoire naturelle de ces tumeurs : délai de survenue après le début et la fin de
l’exposition, premières manifestations, évolution ? ........................................................................... 120
2.4. Quels sont les traitements de ces tumeurs ? En quoi sont-ils susceptibles de modifier l’évolution
de la maladie et quel est le bénéfice attendu d’un diagnostic précoce ? ............................................. 124
2.4.1. Les traitements des tumeurs de la vessie .......................................................................... 124
2.4.1.1. Le traitement des tumeurs de la vessie n’infiltrant pas le muscle vésical
(TVNIM)
......................................................................................................... 124
2.4.1.2. Le traitement des tumeurs de la vessie infiltrant le muscle vésical, non
métastatiques
................................................................................................. 126
2.4.1.3. Le traitement des tumeurs de la vessie métastatiques ....................................... 126
2.4.2. Modifications de l’évolution de la maladie en fonction du(des) traitement(s) et
bénéfice(s) attendu(s) d’un diagnostic précoce .................................................................. 127
3. Quels sont les outils du dépistage ciblé des tumeurs de la vessie ? Pour chacun
d’entre eux, préciser la sensibilité, la spécificité (si possible les valeurs prédictives
positive et négative), la disponibilité, l’acceptabilité, les effets indésirables et le coût ....... 130
3.1. La recherche d’hématurie par bandelette urinaire réactive ..................................................................... 130
3.2. La cytologie urinaire ....................................................................................................................... 131
3.3. Les marqueurs urinaires ................................................................................................................. 134
3.3.1. Les tests urinaires proposés pour le diagnostic ou la surveillance de cancer de la
vessie et commercialisés ................................................................................................................ 134

5
3.3.1.1. Le test NMP22 (Urinary Nuclear Matrix Proteins 22) ........................................... 134
3.3.1.2. L’immunocytochimie en fluorescence (ImmunoCyt™/uCyt+™) ........................... 137
3.3.1.3. La recherche d’anomalies chromosomiques par technique FISH
(Fluorescence In Situ Hybridization)
................................................................. 138
3.3.2. Tests urinaires non commercialisés en France ou dont la commercialisation a été
arrêtée ............................................................................................................................ 142
3.3.2.1. Le test FDP (Fibrin/Fibrinogen Degradation Products) : un test urinaire
dont la commercialisation a été arrêtée
............................................................ 142
3.3.2.2. Les tests BTA (Bladder Tumor Antigen) ............................................................ 142
3.3.3. Les tests urinaires utilisés en recherche, non commercialisés en France .............................. 144
3.3.3.1. Le dosage des cytokératines urinaires ............................................................... 144
3.3.3.2. Les tests HA-HAASE (dosages de l’acide hyaluronique et de la
hyaluronidase)
................................................................................................ 145
3.3.3.3. Le test BLCA-4 ............................................................................................... 145
3.3.3.4. Le dosage de la survivine ................................................................................. 146
3.3.3.5. Le test DD23 ................................................................................................... 146
3.3.3.6. La recherche d’altération des microsatellites ..................................................... 146
3.3.3.7. Le test FGFR3 (« fibroblast growth factor receptor 3 ») ..................................... 147
3.3.3.8. La méthode TRAP : recherche de télomérase .................................................... 147
3.4. La combinaison de plusieurs tests de dépistage et/ou de dépistage ciblé ........................................... 150
3.4.1. La combinaison de la cytologie urinaire et du NMP22 Bladder Chek Test (NMP22 BC) .......... 150
3.4.2. La combinaison de la cytologie urinaire et de la technique FISH ......................................... 150
3.4.3. La combinaison de la cytologie urinaire et de l’immunocytochimie en fluorescence
(ImmunoCyt™/uCyt+™) .................................................................................................. 150
3.5. Synthèse concernant le dépistage ciblé et le dépistage du cancer de la vessie ................................... 153
3.5.1. Les dispositions réglementaires en matière de dépistage des cancers de la vessie
d’origine
professionnelle ................................................................................................................ 153
3.5.2. Recommandations disponibles concernant le dépistage des cancers de la vessie
d’origine professionnelle ................................................................................................... 153
3.5.2.1. Recommandation allemande ............................................................................ 153
3.5.2.2. Recommandation canadienne .......................................................................... 154
3.5.2.3. Recommandation américaine ........................................................................... 154
3.5.3. Résultats issus de l’analyse de la littérature scientifique concernant les tests de
dépistage du cancer de la vessie ....................................................................................... 155
4. Quelles sont les catégories de travailleurs à cibler pour un programme de dépistage
ciblé des tumeurs de la vessie ? (poste de travail, niveaux et durée d’exposition) ............. 158
4.1. Données médico-légales ................................................................................................................. 158
4.2. Stratégie de ciblage ....................................................................................................................... 158
4.3. Données issues de la littérature scientifique ..................................................................................... 159
4.4. Données issues de l’enquête SUMER 2003 et de l’enquête INRS CMR de 2005 ................................... 164
4.5. Simulations en fonction des performances des tests de dépistage choisis .......................................... 166
5. Quelles propositions de surveillance médicale (quels examens, à partir de quand, à
quel rythme) peut-on faire pour les sujets exposés ou ayant été exposés à des
agents cancérogènes pour la vessie ? ................................................................................... 168
5.1. Niveaux d’exposition ...................................................................................................................... 168
5.2. Début de la mise en place de la surveillance médicale ...................................................................... 168