Infections à Papillomavirus - Pôle de Biologie Pathologie Génétique

CBP
Infections à
Papillomavirus
ANNE GOFFARD
UNIVERSITÉ LILLE 2 DROIT ET SANTÉ
FACUL DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES
DE LILLE
ANNE.GOFFARD@UNIV-LILLE2.FR
2012
1.0
Table des
matières
Objectifs 5
I - Papillomavirus 7
A. Taxonomie et structure.................................................................................. 7
1. Taxonomie....................................................................................................................... 7
2. Structure de la particule virale............................................................................................ 7
3. Tropisme des HPV et génotypes viraux.................................................................................7
B. Épidémiologie des infections à HPV..................................................................8
1. Épidémiologie................................................................................................................... 8
2. Modes de transmission des HPV.......................................................................................... 9
C. Pouvoir pathogène des Papillomavirus humains...............................................10
1. Lésions non cancéreuses.................................................................................................. 10
2. Sites des infections à HPV de haut grade............................................................................ 10
3. Lésions pré-cancéreuses.................................................................................................. 10
4. Multiplication des HPV et développement des lésions cancéreuses..........................................11
D. Diagnostic des infections à HPV.................................................................... 12
1. Échantillons biologiques................................................................................................... 12
2. Diagnostic direct............................................................................................................. 12
3. Diagnostic indirect...........................................................................................................12
4. Diagnostic différentiel...................................................................................................... 12
E. Traitement prophylactique ou curatif des infections à HPV................................12
1. Prévention de l'infection par HPV....................................................................................... 12
2. Traitement curatif........................................................................................................... 13
3
Objectifs
Ce cours est tiré de l'enseignement de virologie de la faculté de
pharmacie de Lille, destiné aux étudiants de 5ème année qui
préparent le concours de l'Internat en pharmacie.
5
I - Papillomavirus I
Taxonomie et structure 7
Épidémiologie des infections à HPV 8
Pouvoir pathogène des Papillomavirus humains 10
Diagnostic des infections à HPV 12
Traitement prophylactique ou curatif des infections à HPV 12
A. Taxonomie et structure
1. Taxonomie
Les papillomavirus humain (HPV) appartiennent à la famille des .
Ce sont des virus oncogènes.
2. Structure de la particule virale
Ce sont des virus nus, très résistants, comportant une capside icosaédrique, de
petite taille (de 45 à 55 nm de diamètre).
Leur génome est constitué d'une molécule circulaire d'ADN double brin
contenant environ 8000 paires de base avec un seul brin codant. La structure du
génome viral est commune à tous les papillomavirus.
Deux protéines de capside sont codées par les gènes L1 et L2. la protéine L1 est
le constituant majoritaire de la capside, la protéine L2 est minoritaire. Ces protéines
présentent la particularité d'être capables de s'auto-assembler en pseudo-
particules immunogènes mais non infectieuses.
Certains gènes viraux comme E6 et E7 sont des proto-oncogènes : ils interagissent
avec des gènes cellulaires impliqués dans la cancérogenèse.
3. Tropisme des HPV et génotypes viraux
7
Les HPV sont des virus extrêmement
répandus qui infectent la peau et les
muqueuses, plus précisément les
épithéliums malpighiens.
Chez l'homme, plus de 120 génotypes
de papillomavirus ont été décrits,
dont une quarantaine infecte
préférentiellement les muqueuses
ano-génitales
Parmi les HPV à tropisme génital,
on distingue :
les HPV à haut risque qui
ont un pouvoir oncogène
démontré et qui sont donc
retrouvés dans les lésions cancéreuses,
les HPV à bas risque associés à des lésions sans potentiel d'évolution vers
des lésions de haut grade et le cancer invasif.
Il est capital de bien distinguer ces deux groupes d'HPV, qui ont des différences en
terme de pathogénicité.
Les HPV à haut risque oncogène sont responsables des lésions précancéreuses et
cancéreuses du col utérin, mais aussi d'autres localisations ano-génitales (anus,
vagin, vulve, pénis). Les co-infections avec plusieurs types d'HPV ne sont pas rares
(20 à 40%).
Les associations entre HPV à haut risque et à bas risque sont fréquentes et
certaines associations préférentielles ont été décrites (HPV 16 et 52, HPV 16 et 68,
HPV 18 et 6/11).
L'impact de la présence de plusieurs types d'HPV sur la durée et la persistance de
l'infection n'est pas bien compris.
B. Épidémiologie des infections à HPV
1. Épidémiologie
Fréquence des infections
L'infection à HPV est la plus fréquente des infections sexuellement
transmissibles, touchant principalement les femmes jeunes entre 20 et 30
ans.
La prévalence des infections à HPV est fortement liée à l'âge, avec un pic au
début de l'activité sexuelle aux environs de 20 à 25 ans puis une diminution nette.
Cette infection est acquise précocement lors de la vie sexuelle, 40% dans les deux
ans qui suivent le premier rapport sexuel. C'est l'une des trois principales infections
sexuellement transmissibles (IST) concernant la population générale avec l'herpès
génital et les infections à Chlamydia trachomatis. Plus l'âge augmente, plus la
proportion d'infections persistantes est importante par rapport aux
infections transitoires.
Epidémiologie des HPV à bas risque
Papillomavirus
8
Tropisme des HPV
Classification des HPV ano-génitaux selon
leur potentiel oncogène.
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