INSERM 1107 Effet de la mémantine dans la douleur chronique

UMR NeuroDol1107 Laboratoire de Pharmacologie expérimentale et clinique de la douleur Clermont
Université (D. Ardid)
Directeur de thèse : Gisèle PICKERING (PU-PH)
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Effet de la mémantine dans la douleur chronique
La mémantine, antagoniste du récepteur N-Méthyl D-Aspartate (NMDAR), peut être une option
thérapeutique dans les douleurs chroniques réfractaires aux traitements habituels. En continuité des travaux
translationnels au sein de l’UMR Neurodol1107 montrant l’efficacité de la mémantine sur la douleur et les
troubles cognitivo-émotionnels associés au cancer du sein, ce projet vise à explorer les mécanismes
impliqués et à optimiser l’administration de mémantine.
Dans un modèle animal de douleur neuropathique, l’administration de mémantine sera optimisée et nous
prévoyons des approches complémentaires étudiant le retentissement comportemental et émotionnel ainsi
que les événements moléculaires, cellulaires et électrophysiologiques associés au NMDAR au niveau spinal
et supraspinal.
En miroir de ces travaux, plusieurs protocoles d’administration de mémantine seront étudiés lors d’une
hyperalgie induite chez le sujet volontaire sain avec une évaluation du soulagement, des domaines
cognitivo-émotionnels et de la pharmacogénétique. La clinique sera complétée par une étude chez 300
patientes devant subir une mastectomie pour cancer du sein.
Ce projet s’appuie sur une stratégie thérapeutique innovante dans la douleur liée aux divers traitements du
cancer. Une telle modélisation de la douleur chronique chez l’animal et l’humain pourra s’appliquer à de
nouvelles molécules pour permettre une identification précoce de leur potentiel antalgique chez les patients
en échec thérapeutique avec les antalgiques habituellement prescrits.
Morel V et al Memantine, a promising drug for the prevention of neuropathic pain in rat. Eur J Pharm
2013;721:382-90.
Pickering G et al Prevention of post-mastectomy neuropathic pain with memantine. Trials 2014;15:331.