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Stage proposé par Patrice RODIEN
PU-PH, Université d'Angers, UFR de médecine, INSERM U694
INSERM U 694
CHU d'Angers
4 rue Larrey
49933 Angers cedex9
Téléphone : 0241353314
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Yves MALTHIERY
Intitulé de l ‘équipe d’accueil :
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Patrice RODIEN
Résumé du thème de recherche de l’équipe
Endocrinologie de la gestation
-Impact sur la fonction thyroïdienne maternelle de la gravidité (notamment rupture des spécificités
hormone-récepteur) impact sur la tumorogenèse thyroïdienne
-Impact sur le placenta (différenciation, fonction endocrine) des dysfonctions thyroïdiennes, du
tabagisme.
-Déterminants endocrino-placentaires du RCIU.
Titre du projet de stage : Impact des hormones thyroïdiennes sur la différenciation et la
fonction endocrine du placenta
Responsable du stage:
Patrice RODIEN, 0241354263
Projet de stage :
Contexte: Les dysfonctions thyroïdiennes, hyper et hypothyroïdie, sont associées à une augmentation
des avortements précoces et à une augmentation des éclampsie, accoucehment prématuré. On
suppose que les hormones thyroïdiennes sont importantes pour une implantation et un développement
précoce adéquats du placenta, garants d'une évolution normale au cours de la grossesse.
Hypothèse:
La T3 pourrait réguler l'expression de gènes importants pour le développement, et la différenciation du
placenta précoce, ainsi que certains gènes impliqués dans le contrôle de son caractère invasif,
contrôle indispensable à l'absence d'évolution tumorale bien évidemment, mais aussi au
développement d'une vascularisation appropriée.
Objectifs:
Nous souhaitons évaluer l'impact de la T3 sur la différenciation trophoblastique et sur la fonction
endocrine du placenta.
Méthodologie
A) Culture primaire de syncytiotrophoblaste humain en absence et en présence de T3
Mesure de la sécrétion d'hCG, de GH placentaire et de PAPP-A (Pregnancy associated plasma protein
A) témoins de la différenciation, vitalité, … (mesure par RIA à l'aide de trousses disponibles dans le
commerce) dans les surnageants de cultures de trophoblastes.
Mesure en RT-PCR et en FACS
trophoblaste
de l'expression des gènes de l'implantation/prolifération du
Techniques utilisées:
culture primaire de cellules trophoblastiques, extraction d'ARN, RT-PCR, PCR quantitative
(technicienne), FACS.
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
P20-Savagner F, Rodien P, Reynier P, Rohmer V, Bigorgne JC, Malthiery Y. Analysis of thyroglobulin transcripts by
real-time RT-PCR in the blood of thyroid cancer patients. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 635-639.
Vlaeminck-Guillem V, Ho SC, Rodien P, Vassart G, Costagliola S. Activation of the cAMP pathway by the thyrotropin
receptor involves switching of the ectodomain from a tethered inverse agonist to an agonist. Mol Endocrinol 2002; 16:
736-746.
Laboureau-Soares Barbosa S, Rodien P, Rohmer P. Traitement du syndrome des ovaires polykystiques par les antidiabétiques oraux. Ann Endocrinol 2002; 63: 31-35.
Rodien P, Ho SC, Vlaeminck V, Vassart G, Costagliola S. Activating mutations of TSH receptor. Ann Endocrinol 2003;
64: 12-16.
Vasseur C, Rodien P, Beau I, Desroches A, Gérard C, de Poncheville L, Chaplot S, Savagner F, Croué A, Mathieu E,
Lahlou N, Descamps P, Misrahi M. A chorionic gonadotropin-sensitive mutation in the follicle-stimulating hormone
receptor as a cause of familial gestational spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome. N Engl J Med 2003; 349:
751-757.
Rodien P, Jordan N , Lefèvre A, Royer J, Vasseur C, Savagner F, Bourdelot A, Rohmer V. Abnormal stimulation
of the Thyrotropin receptor during gestation. Hum Reprod Up 2004; 10: 95-105.
Baris O, Savagner F, Nasser V, Loriod B, Granjeaud S, Guyetant S, Franc B, Rodien P, Rohmer V, Bertucci F,
Birnbaum D, Malthiery Y, Reynier P, Houlgatte R. Transcriptional profiling reveals coordinated up-regulation of oxidative
metabolism genes in thyroid oncocytic tumours. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 994-1005.
Mirebeau-Prunier D, Guyétant S, Rodien P, Franc B, Baris O, Rohmer V, Reynier P, Tourmen Y, Malthièry Y,
Savagner F. Decreased expression of thyrotropin receptor gene suggests a high risk subgroup of oncocytic
adenoma. Eur J Endocrinol 2004; 150: 269-276.
Montanelli L, Van Durme JJJ, Smits G, Bonomi M, Rodien P, Devor EJ, Moffat-Wilson K, Pardo L, Vassart G,
Costagliola S. Modulation of ligand selectivity associated with activation of the transmembrane region of the human
follitropin receptor Mol Endocrinol 2004; 18: 2061-2073.
Reznik Y, Lefèbvre H, Rohmer V, Charbonnel B, Tabarin A, Rodien P, Lecomte P, Bardet S, Coffin C,
Mahoudeau J. Aberrant sensitivity to multiple ligand in unilateral adrenal incidentaloma with subclinical cushing's
syndrome: a prospective study. Clin Endocrinol 2004; 61: 311-319.
Friesema ECH, Grueters A, Biebermann H, Krude H, von Moers A, Reeser M, Barrett TG, Mancilla EA, Svensson
J, Kester MHA,Kuiper GGJM, Balkassmi S, Uitterlinden AG, Koehrle J, Rodien P, Halestrap AP, Visser TJ.
Association between mutations in a thyroid hormone transporter and severe X-linked psychomotor retardation.
Lancet 2004; 364: 1435-1437.
Jacques C, Baris O, Prunier-Mirebeau D, Savagner F, Rodien P, Rohmer V, Franc B, Guyetant S, Malthiery Y, Reynier
P. Two-step differential expression analysis reveals a new set of genes involved in thyroid oncocytic tumors J clin
Endocrinol Metab 2005; 90: 2314-2320.
Baris O., Mirebeau-Prunier D., Savagner F., Rodien P., Ballester B., Loriod B., Granjeaud S., Guyetant S., Franc B.,
Houlgatte R., Reynier P., Malthiery Y. Gene profiling reveals specific oncogenic mechanisms and signaling pathways in
oncocytic and papillary thyroid carcinoma. Oncogene 2005; 24: 4155-4166.
Laboureau-Soares Barbosa S, Rodien P, Leboulleux S, Niccoli-Sire P, Duquenne M, Kraimps JL, Caron P,
Archambeaud-Mouveroux F, Bigorgne JC, Conte-Devolx B, Rohmer V and the GTE. Ectopic ACTH syndrome and
medullary carcinoma of the thyroid: A retrospective analysis and review of the literature Thyroid 2005; 6: 618-623.
Bernier MO, Morel O, Rodien P, Muratet JP, Giraud P, Rohmer V, Jeanguillaume C, Bigorgne JC, Jallet P. Prognostic
value of Tg level variation during the first ablative radioiodine treatment in patients with differentiated thyroid cancer. Eur
J Nucl Med Im 2005; 32: 1418-1421.
Toulemonde A, Croue A, Rodien P, Verret JL. Malignant nodular hidradenoma and multiple nodular
hidradenomas in a hypogonadic patient. Ann Dermatol Venereol. 2006 Dec;133(12):1005-8.
Illouz F, Dubois-Ginouves S, Laboureau S, Rohmer V, Rodien P. [Use of cabergoline in persisting Cushing's
disease. Ann Endocrinol (Paris). 2006 Sep;67(4):353-6.
Illouz F, Rodien P, Saint-Andre JP, Triau S, Laboureau-Soares S, Dubois S, Vielle B, Hamy A, Rohmer V.
Usefulness of repeated fine-needle cytology in the follow-up of non-operated thyroid nodules. Eur J Endocrinol.
2007 Mar;156(3):303-8.
Dubois-Ginouves S, Guyétant S, Menei P, Rodien P, Vielle B, Rohmer V. Relevance of KI-67 and prognostic
factors for recurrence/progression of gonadotropic adenomas after first surgery. Eur J Endocrinol 2007; 157: 18.
Manuscripts en cours de publication
Dubois S, Abraham P, Rohmer V, Rodien P, Audran M, Dumas JF, Ritz P. Thyroxin therapy in euthyroid patients
does not affect body composition or muscular function In Press Thyroid 2007
Hamon B, Hamon P, Bovet-Lapierre M, Pugeat M , Savagner F, Rodien P, Orgiazzi J.
A child with resistance to thyroid hormone without thyroid hormone receptor gene mutation: a 20 year follow-up.
In press Thyroid 2007.
Autres informations
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez
le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
RODIEN Patrice
Thèse: ROYER Julien, début de thèse 2004, Ecole doctorale de l'université d'Angers, soutenance
prévue fin 2007
M2:
ALIX Ingrid, M2 Paris XI (Pr A Guiochon Mantel)
ILLOUZ Frédéric, M2 Paris XI (Pr A Guiochon Mantel)
COUTANT Régis
BEAUMESNIL Marion MASTER 2 REPRODUCTION ET DEVELOPPEMENT
UNIVERSITE PARIS VII
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse, leur DEA ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au
cours des cinq dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de
l’étudiant, l’année du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le
devenir de l’étudiant.
Encadrement Patrice Rodien
M2/DEA 2005-2006, école doctorale de l'université d'Angers, MAYOUB Flora, retour pays d'origine
(Syrie)
2003-2005 Demarsy Delphine, 'DEA, Paris XI: Endocrinologie et interactions celulaires, poursuite
internat de médecine spécialisée, clinicat
2003-2004 Draunet Busson Catherine, 'DEA, Paris XI: Endocrinologie et interactions celulaires,
poursuite internat de médecine spécialisée, clinicat
2002 Minisini Anne, DEA Biochimie, Ecole doctorale de Nantes. Pharmacie hospitalière.
Thèse de pharmacie spécialisée 2004 Minisini Anne
Encadrement Régis Coutant
Bohours-Nouhet Natacha, 'DEA, Paris XI: Endocrinologie et interactions celulaires, poursuite internat
de médecine spécialisée, clinicat
Malbrunot A Claire, MASTER 2 REPRODUCTION ET DEVELOPPEMENT
UNIVERSITE PARIS VII, poursuite internat de médecine spécialisée
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