Recueil d`observations de réintroduction d`un traitement par anti

Proposition : Recueil d’observations :
réintroduction d’un traitement par anti-TNFα dans la PR,
après tumeur solide récente et localisée (< 5 ans) survenue sous anti-TNF
Chers Amis,
Sous l’égide du CRI, nous souhaiterions recueillir les observations de patients
présentant une polyarthrite rhumatoïde, avec des antécédents de tumeur solide et
récente (< 5 ans) survenu sous anti-TNF et chez lesquels un traitement par anti-TNF
alpha a été réintroduit.
Dans l’état actuel des connaissances, l’utilisation d’un anti-TNF alpha en cas de
cancer solide et récent (à l’exception du cancer baso-cellulaire et cancer in situ du col)
n’est pas recommandée. Le rôle du TNF alpha dans la cancérogenèse est un sujet
controversé, avec des données divergentes dans la littérature :
1) Le TNF alpha est connu pour son rôle anti-tumoral, confirmé à partir des
données de l’expérimentation animale, où l’injection à très forte dose du TNF
alpha induit notamment l’apoptose des cellules tumorales, et le destruction
des vaisseaux tumoraux néoformés1,2. En pratique, le TNF alpha n’a été utilisé
qu’en association avec des drogues cytotoxiques ou en administration loco-
régionale, notamment dans les mélanomes métastasés.
2) A contrario, le TNF alpha utilisé à « dose physiologique » produit par de
nombreuse tumeurs et leur micro-environnement, induirait une progression
tumorale par différents mécanismes : inhibition de l'apoptose, activation de la
prolifération et de l'angiogénèse 2,3,4. En pratique, l'utilisation d'anti-TNF alpha
dans la thérapie anti-cancéreuse, a été rapporté dans le myélome, le
mélanome, les cancers du rein, du poumon, des ovaires et du sein métastasés
5 ,6. Les résultats suggèrent une amélioration de paramètres cliniques, tels que
la cachexie et les douleurs osseuses. Actuellement, l'effet anti-tumoral des
anti-TNF alpha n'est pas formellement démontré, mais une étude récemment
publiée de phase II utilisant l’infliximab dans le cancer du rein en échec des

autres thérapeutiques apporte des données intéressantes en thérapie anti-
cancéreuse 7.
La décision d’un traitement anti-TNFalpha dans un contexte de risque est difficile,
nécessitant de bien analyser le rapport bénéfice/risque, les caractéristiques de la
tumeur et d’impliquer la participation du rhumatologue ou de l’interniste, du
cancérologue et du patient. En cas de survenue d’un cancer récent, la situation la plus
compliquée est probablement celle où il existe une polyarthrite rhumatoïde active et
sévère, rebelle aux traitements conventionnels, présentant une tumeur très localisée
avec de forte chances de guérison mais un recul insuffisant. Nous avons été
confrontés à 6 cas dans le service de Rhumatologie du CHU de Nice : Un cancer du
sein a été diagnostiqué chez 5/6 patientes (30, 26,18, 15 et 12 mois après
l'introduction des anti-TNF alpha) et un cancer de la thyroïde chez 1 patiente (à
72 mois). Tous les cancers étaient T1N0M0. Devant l'évolutivité de la PR (DAS 28>
5,1), l’échec des autres traitements conventionnels et la forme très localisée des
cancers, l'anti-TNF alpha a été réintroduit après 3 à 18 mois d'interruption, après
accord écrit du cancérologue et de la patiente. Nous avons un recul de 18 à 30 mois
sans événement indésirable. Nous avons pu présenter ce travail à l’occasion du
congrès de l’EULAR et de la SFR 2007, et pu constater que certains d’entre vous
avaient été également confrontés à un événement similaire qui reste difficile et
délicat pour le praticien.
L’objectif de ce projet est d’enrichir ce travail, en réunissant les observations de ce
type, dans le but d’établir une base de données : suivi des patients, de la PR et de
leurs pathologies néoplasiques ; Evaluation des modalités de reprise de l’anti-TNF
alpha (dose, caractéristique de la PR, alternative thérapeutique…)
Nous vous demandons de bien vouloir remplir la fiche ci-jointe, en vous remerciant
par avance de votre aide et du temps passé sur ce travail. Tout collègue apportant
une observation sera bien évidemment co-signataire de la publication.
Très cordialement,
Dr Christine Albert & Pr Liana Euller-Ziegler

Service de Rhumatologie du CHU de Nice, Hôpital Archet 1,06200 Nice France
Références :
1. Lejeune FJ, Ruegg C, Lienard D. Clinical applications of TNF-alpha in cancer.
Curr Opin Immunol 1998; 10: 573-80
2. Balkwill F. Tumor necrosis factor or tumor promoting factor? Cytokine Growth
Factor Rev 2002, 13:135-141.
3. Balkwill F: TNF-alpha in promotion and progression of cancer. Cancer Metastasis
Rev 25:409-416, 2006
4. Dranoff G. Cytokines in cancer pathogenesis and cancer therapy. Nat Rev
Cancer 2004, 4: 11-22.
5. Tobinick EL. Targeted etanercept for treatment refractory pain due to bone
metastasis: two case reports. Clin Ther 2003, 25: 2279-2288.
6. Szlosarek PW, Balkwill FR. Tumor necrosis factor alpha: a potential target for
the therapy of solid tumours. Lancet Oncol 2003; 4: 565-73.
7. Harrison ML, Obermueller E, Maisey NR, Hoare S, Edmonds K, Li NF, Chao
D, Hall K, Lee C, Timotheadou E, Charles K, Ahern R, King DM, Eisen T,
Corringham R, DeWitte M, Balkwill F, Gore M. Tumor necrosis factor alpha as
a new target for renal cell carcinoma: two sequential phase II trials of
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