QUESTIONS PHARMACO
52 - Définition de pharmacologie, biodisponibilité, distribution, volume de distribution, temps de demi-vie, clairance ?
Pharmacologie : études des différentes étapes de la vie d'un médicament en fonction de la dose et du temps. Ceci
permet de déterminer les paramètres pharmacocinétiques, la comparaison des drogues, la réponse à un médicament
et de prévoir les doses.
Biodisponibilité : pourcentage de la dose administrée qui parvient dans le plasma pour agir. Elle est conditionnée par
la présentation et la voie d'injection.
Distribution : elle est considérée à partir du plasma le médicament est présent sous forme libre ou lié aux
protéines. L'effet pharmacologique dépend de la forme libre. Le degré de liaison influence la distribution et l'élimination
des médicaments.
Volume de distribution : C'est le volume dans lequel se répartit le médicament, mesuré par dilution à partir de la
concentration plasmatique.
Temps de demi-vie : c'est le temps nécessaire pour que la concentration diminue de moitié.
Clairance : elle est définie comme la fraction de volume virtuel du compartiment qui est totalement épuré par unité de
temps.
54 - Qu'est-ce qu'un médicament antagoniste ?
C'est un médicament qui agit à l'encontre d'un autre médicament.
Exemple : le NARCAN inhibe les effets de la morphine. II diminue la dépression respiratoire engendrée par les
morphiniques sans supprimer les effets analgésiants.
- I - HYPNOTIQUES
60 - Quelles sont les contre-indications des barbituriques ?
Absolues :
allergie
porphyrie aig
Relatives :
dyspnée laryngée
cirrhose décompensée
hypovolémie majeure
anesthésie ambulatoire
12 - Donnez la pharmacodynamie de l'Etomidate ?
Système nerveux central :
action rapide et courte,
déprime la SRAA
pas d'effet analgésique
diminution de la PIC
diminution du débit sanguin cérébral
Peu d'effet voire pas d'effet cardio-vasculaire.
Appareil respiratoire :
réduction du volume courant
augmentation de la fréquence
réflexe laryngé conservé mais déprimé
Autres effets :
hyper-sialorrhée
bloque la sécrétion corticosurrénale.
C'est un médicament puissant, sa dose d'induction est de 0.3 mg/kg.
113 - Que savez-vous de l’ETOMIDATE ?
Induction : 0,2 à 0,3 mg/kg
Délai d'action : 30 secondes
Entretien : 0,4 à 1 mg/kg/h
Durée d'action : 4 à 6 minutes
Mode d'action : dépression de la substance réticulée par action gabamimétique et par stimulation des récepteurs
gaba-ergiques.
Système nerveux central :
hypnotique,
anticonvulsivant,
diminue la PIC, le DSC,
Protecteur cérébral,
Coeur : peu de modification.
Respiration :
réflexes laryngés conservés,
diminution des réponses ventilatoires au CO2,
dépression respiratoire faible.
Autres :
diminution de la PIO,
diminution du tonus musculaire,
nausée, vomissements,
myoclonies.
42 - Quels sont les effets secondaires de la Kétamine et ses principales contre-indications ?
Contre-indications :
anesthésie ambulatoire,
éthylisme,
maladie psychiatrique,
hypertension, insuffisance coronaire et cardiaque
hyperthyroïdie,
hypertension intracrânienne,
neuroradiologie,
glaucome,
chirurgie de l'oeil.
Effets secondaires :
hypertonie musculaire,
hallucination au réveil,
augmentation des sécrétions salivaires,
tachycardie, augmentation de la tension,
augmentation du débit cardiaque et de la consommation d'O2 du myocarde
- II - HALOGENES ET N2O
20 - Qu'est-ce que la MAC ?
C'est la concentration alvéolaire minimum pour que 50% des patients n'aient plus de réponse nociceptive.
Gaz
Halothane
Isoflurane
Enflurane
Desflurane
Sévoflurane
O2 pur
0.74
1.15
1.68
6
2.05
O2/N2O=30/70
0.30
0.60
0.56
3.4
1
186 - Donner les 4 stades de Guedel dans l'anesthésie par inhalation ?
1° stade : stade d'analgésie, sensation douloureuse déprimée puis abolie juste avant la perte de conscience.
2° stade : stade de délire ; commence au début de la perte de conscience et va jusqu'au premier stade de
l'anesthésie. Il y a hallucination, désorientation, réaction très vive aux stimuli.
3° stade : stade chirurgical.
respiration pendulaire, fréquence fixe, volume courant élevé,
réflexe oculo-palpébrale présent, le mouvement des globes oculaires s'intensifie, diminue puis réapparaît,
diminution de l'amplitude respiratoire, paralysie inter-costale,
amortissement progressif des mouvements oculaires,
paralysie totale des muscles inter-costaux, respiration strictement diaphragmatique avec diminution de l'amplitude.
Disparition du réflexe oculo-palpébrale,
diamètre pupillaire stabilisé commence à augmenter
arrêt respiratoire, défaillance circulatoire, mydriase aréactive.
4° stade : stade terminal
31 - Pharmacocinétique des anesthésiques volatils ?
Arrivée dans le poumon avec le volume courant,
Dilution dans l'air déjà présent dans les alvéoles,
Diffusion et équilibration des concentrations entre l'air alvéolaire et le sang capillaire,
Mélange des sang veineux, puis retour vers les capillaires pulmonaires et recharge en anesthésiques,
Transfert du circuit ventilatoire jusqu'au cerveau puis réciproquement.
120 - Donner la pharmacodynamie des anesthésiques volatils ?
II y a trois étapes :
1- Alvéolaire : les gaz anesthésiques volatils sont véhiculés par le mélange gazeux et arrivent aux alvéoles.
2- Sanguine : le passage dans le sang est fonction de sa solubilité et de la perméabilité de la paroi alvéolaire. Le
gaz se fixe sur les globules rouges et l'albumine.
3- Tissulaire : le sang délivre une quantité de gaz égale à celle qu'il conserve. La répartition est cependant
variable d'un tissu à l'autre. Les tissus graisseux fixent plus facilement.
Elimination : par voie pulmonaire à 90% sous formes inchangées et 10% sont métabolisés par le foie.
Dès que la concentration diminue dans le sang, il se produit un phénomène d'équilibre de la concentration la plus élevée
vers la concentration la moins élevée. Les gaz sont transportés aux alvéoles où ils sont éliminés.
226 - Citez les complications générales des halogénés ?
hyperthermie maligne : ATCD personnel ou familial,
porphyrie,
ATCD d'hépatite ou hépatite chronique,
grossesse jusqu'au 6° mois,
neurochirurgie si lésion expansive.
378 - Produits interagissant avec les halogénés ?
Curares Morphiniques Barbituriques
Benzodiazépines Adrénaline et cathécholamines
Inducteurs enzymatiques antituberculeux
Digitaliques Bêtabloquants
320 - Citez les facteurs influençant la vitesse d’induction d’une anesthésie par inhalation ?
Facteurs intervenant dans la cinétique des halogénés :
Variabilité en fonction du produit
Maniabilité déterminé par le coefficient de solubilité Sang/Gaz
Si le coefficient sang/gaz est faible : Induction plus rapide car concentration inhalée plus grande,
Contrôle plus précis sur les concentrations, Profondeur de l’anesthésie en fonction des besoins,
Réveil plus rapide, pas de stockage dans les tissus.
Exemple : Sévoflurane, Desflurane, protoxyde peu soluble.....
Les anesthésiques peu solubles sont donc très intéressant.
Solubilité huile / gaz ( explique l’action anesthésiant )
Peu liposoluble = Peu puissant. Besoin en concentration élevée mais plus vite réversible donc
plus maniable, Métabolisme diminué donc risque toxiques diminué, Meilleur qualité de réveil.
Très liposoluble : Puissant anesthésique, Risque hypoxique accrue, Peu maniable, Métabolisme
important d’où risque toxique.
La Concentration Alvéolaire Maximale :
Pression partielle alvéolaire en anesthésique à l’équilibre pour laquelle 50 % des patients ne
bougent pas lors de l’incision chirurgicale. Elle dépend de la solubilité dans l’huile.
Plus l’anesthésique est liposoluble et plus la CAM est faible.
Plus l’anesthésique est puissant et moins il en faudra pour faire dormir le patient.
Facteur de variabilité de la CAM :
La CAM baisse avec :
L’âge
La femme enceinte
L’hypothermie
L’hypoxie
L’anémie
La CAM augmente avec :
L’hyperthermie
L’éthylisme
Variabilité en fonction du patient :
Effet du débit cardiaque :
Si le débit augmente : la concentration pulmonaire a du mal à monter, le temps d’induction est plus long, le gaz n’a pas le
temps de saturer les alvéoles.Ex : patient anxieux ou peu prémédiqué.
Si le débit cardiaque diminue, la concentration des gaz monte, il y a un risque de surdosage.
NB : les produits peu solubles dans le sang sont plus maniables car peu sensibles à la situation physiologique du patient.
La CRF :
La CRF est augmentée : le volume d’air est plus grand, donc les gaz plus dilués, l’induction est ralenti.
La CRF est diminuée : (exemple atélectasie), l’induction sera plus rapide, les gaz étant moins dilués.
Variabilité des tissus :Les tissus richement vascularisés (dont le cerveau) vont plus vite à se saturer et à s’équilibrer
avec le poumon à l’induction et au réveil.
Les graisses se chargent plus lentement en anesthésiques, le relargueront plus lentement au réveil.
Variabilité en fonction de l’anesthésiste :
Effet de la ventilation alvéolaire :
Plus la Va est augmenté et plus la concentration alvéolaire monte.
La Va est un facteur essentiel à l’induction et au réveil (élimination par expiration)
Effet de la concentration inspirée :
Plus la concentration inspirée est haute et plus il arrive d’agent au poumon, et donc plus vite est
atteint le plateau alvéolaire.
Pour un agent très soluble dans le sang le rapport Fa/Fi augmente rapidement.
L’effet deuxième Gaz : le N2O utili à forte concentration est peu soluble dans le sang et
accélère la montée des concentrations en halogénés.
Le Type de Circuit :
Hausse des concentrations plus rapide en circuit ouvert.
Influence de la durée de l’anesthésie
346 - Effets cardiaques de lIsoflurane ?
Dépression myocardique dose dépendant
Hypotension
Diminution des RVS
Débit cardiaque peu modifié
Tachycardie
Vasodilatation
Hausse du débit coronarien
388 - Comparez les effets cardio-vasculaire des Halogénés ?
Enflurane
Ethrane ©
Isoflurane
Foréne ©
Desflurane
Suprane ©
Sévoflurane
Sévorane ©
Dépression
Myocarde
Importante
importante
modéré
modéré
modéré
Fréquence
cardiaque
Bradycardie
Tachycardie
Tachycardie
Tachycardie
pas modifié
PA
PA dose
dépendante
baroreflexe
PA dose
dépendant
PA dose
dépendante
RVS
PA dose
dépendante
RVS
Qc
Qc
Qc
peu modifié
peu modifié
non modifié
Consomation O2
Débit coronarien
faible
faible
non modifié
Arythmogéne
+++
++
+/-
+/-
+/-
7 - Quels sont les effets cardio-vasculaires de l'Halotane, l'Enflurane et de l'Isoflurane ?
Halotane :
diminution de la contractilité du coeur = inotrope -
vasodilatateur coronarien
diminution de la pression artérielle moyenne
diminution du rythme cardiaque = chronotrope -
Enflurane :
bradycardie
augmente le temps de conduction auriculo-ventriculaire
diminution du volume d'éjection systolique
diminution de la consommation d'O2 du myocarde
diminution de la pression artérielle
vasodilatateur périphérique
Isoflurane :
tachycardie
diminution de la pression artérielle
diminution des résistances vasculaires périphériques
diminution de la consommation d'O2
389 - Effets indésirables du protoxyde d’azote ?
Hypotension, troubles du rythme, dépression respiratoire, apnée, effet Fink, hypoxie, convulsions, vertiges, HTIC, débit
sanguin cérébral, euphorie, trouble du comportement, nausées, vomissements, iléus, hyperthermie maligne, troubles
hématologiques.
Distension gazeuse et diffusion dans cavités naturelles : pneumopéritoine, pneumothorax, aggravation d’embolies
gazeuses.
Hausse des pressions dans sinus, oreille interne, ballonnet sonde d’IOT
Inactivation de la vit B12, la spermatogenèse
- III - CURARES
108 - Quels sont les sites d'action des curares non-dépolarisants ?
Les curares sont des substances capables de bloquer la transmission neuro-musculaire en se fixant sur les récepteurs
cholinergiques de façon compétitive avec l'acéthylcholine. Ils empêchent l'acéthycoline d'exercer des effets en
empêchant sa mobilisation et sa fixation sur les récepteurs, et entraîne un épuisement rapide des stimulations répétitives.
Si ces substances peuvent se fixer en post-synaptique, elles peuvent aussi se fixer en pré-synaptique. Elles agissent au
niveau de la plaque motrice (ou jonction neuromusculaire), au niveau de tout le corps.
101 - Donnez les voies d'éliminations des curares et les interactions médicamenteuses.
Ils s'éliminent par différentes voies :
urinaire sous forme inchangée,
biliaire,
par voie sanguine ou voie de Hoffman
Interactions médicamenteuses :
anesthésiques volatils halogénés,
anesthésiques locaux,
antibiotiques,
béta-bloquant,
autres curares.
392 - Effets secondaires de la succinylcholine ?
Effets cardio-vasculaires : parasympathomimétique : bradycardie, ESV, arythmie.
Effets anaphylactique : histaminolibération, choc anaphylactique, bronchospasme, hypoTA, érythème
Fasciculation
Myalgie post op
augmentation des pressions intra gastrique (mais hausse du tonus du sphincter de l’oesophage)
augmentation de la pression intra oculaire
augmentation de la PIC
Myoglobinurie
HTM
Hyperkaliémie
larmoiement, sialorrhée,
curarisation prolongée par déficit en pseudocholinestérases,
219 - Quelles sont les contre-indications de la Célocurine ?
l’allergie à la Célocurine,
l'hyperkaliémie,
myopathe et myotonique,
403 - Contre indications de la Célocurine ?
Myopathie (risque Hyperkaliémie)
Allergie vraie au curare
Déficit grave de PCHE
hyperthermie maligne.
Hyperkaliémie
l'insuffisant rénale grave,
Para hémiplégie, tétanos, brûlure
Atopie, eczéma, allergie
Troubles du rythme
Myasthénie
Chirurgie à globe ouvert
plaie pénétrante de l’oeil,
336 - Enumérez les incidents accidents liés à l’administration de Suxaméthonium ?
La célocurine, curare dépolarisant agissant par antagonisme compétitif de l’Ach sur les récepteurs post synaptiques de
type muscarinique.
Incidents :
Fasiculations
Hausse de la pression intra gastrique
Baisse du tonus du sphincter de l’oesophage exposant au risque d’inhalation
Hypersialorée
Larmoiement
Spasme du masséter
Myalgie post opératoires
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