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3.2. Angiogenèse et tumeurs
Le stroma vasculaire des cancers n’est pas homogène. Il est commode de distinguer, au sein des
cancers, la vascularisation:
3.2.1. Périphérie
Dans la zone périphérique d’invasion tumorale, la prolifération des cellules endothéliales est active et
produit de nouveaux vaisseaux anormaux.
- La prolifération vasculaire est particulièrement vigoureuse (index de prolifération 100 fois plus
élevé que pour les mêmes cellules endothéliales des tissus normaux).
- Les vaisseaux créés au sein de la tumeur sont anormaux : canaux à paroi mince de type
veinulaire, irrégulièrement anastomosés avec de nombreux culs-de-sac. Ils ont tendance à former des
shunts artério-veineux ; bordure endothéliale généralement incomplète ; membrane basale souvent
absente ; cellules satellites (péricytes et cellules musculaires lisses) raréfiées.
De nombreux espaces vasculaires sont bordés directement par les cellules tumorales.
Il n’y a pas de vaisseaux lymphatiques néoformés caractérisés, mais des anastomoses avec le réseau
lymphatique préexistant.
- Ces vaisseaux ne sont pas contrôlables par les mécanismes locaux habituels
- L’efficacité de perfusion est médiocre. Courts-circuits artério-veineux. Le flux est chaotique avec
des inversions et une stase.
- Le drainage des fluides interstitiels est déficient (excès de perméabilité et absence de drainage
lymphatique fonctionnel).
- Cette vascularisation est inégalement répartie au sein de la tumeur.
3.2.2. Centre
A mesure de la croissance tumorale, les marges s’incorporent dans le centre de la tumeur, mêlant
néovascularisation et vascularisation d’origine de l’hôte. Les cellules tumorales s’adaptent à
l’hypoxie en activant la glycolyse anaérobie. Les cellules endothéliales activent la fabrication des
molécules du stress hypoxique (VEGF…) et des inhibiteurs de l’apoptose (bcl-2).
3.2.3. Composante exophytique
La partie exophytique d’un cancer dépend entièrement de l’angiogenèse. L’angiogenèse est un
phénomène très précoce dans les papillomes (vessie), elle est augmentée dans les adénomes
colorectaux exophytiques mais pas dans les adénomes plans. L’inhibition de l’angiogenèse a prouvé
son efficacité sur la composante exophytique de la croissance cancéreuse.
3.3. Métastases et maladie cancéreuse résiduelle
Les cellules malignes qui migrent à distance de la tumeur principale sont capables de s’implanter et
de croître sans l’aide d’une angiogenèse.
Néanmoins, sans angiogenèse, les nodules métastatiques restent sensibles à l’apoptose. (C’est un
des mécanismes invoqués pour expliquer l’efficacité expérimentale des agents anti-angiogeniques sur
la croissance des nodules métastatiques).
On y relie aussi la corrélation positive entre un index de densité de microcirculation de la tumeur
primitive élevé et la fréquence des images d’invasion vasculaire péri-tumorale et des métastases
ganglionnaires.