Charline NORMAND Centre Léon Bérard-IHOP 2013 Terminologie Notions de cancérogénèse Epidémiologie Dépistage-prévention Diagnostic Traitement Séquelles des traitements Rémission, guérison, vie avec le cancer Rechutes-Résistance-Soins palliatifs du latin «tumere»=être gonflé Prolifération cellulaire excessive Déséquilibre croissance / destruction Non contrôle par l’organisme Bénigne ou maligne du grec « karkinos »=crabe tumeur maligne par prolifération anarchique d’un clone cellulaire, détruisant le tissu d’origine, essaimant à distance (métastases) et conduisant au décès en l’absence de traitement Cellules tumorales = cellules anormales + Stroma= Cellules & substance extra cellulaire entourant et soutenant les cellules tumorales. Les cellules du stroma n'ont pas les lésions génétiques des cellules tumorales. L'ensemble des composants de chaque tumeur (cellules tumorales et stroma) est responsable d'aspects particuliers qui peuvent être regroupés par types histologiques. La classification de l’OMS est la plus utilisée Préfixe (ou qualificatif) => différenciation tumorale Adén : tumeur (à différenciation) glandulaire Angio : tumeur à différenciation vasculaire lipo : tumeur à différenciation adipocytaire Malpighien ou épidermoïde = tumeur à différenciation malpighienne Suffixe (ou terme isolé) => type tumoral -ome => tumeur bénigne : adénome (adén - ome) Carcinome => tumeur maligne épithéliale Sarcome => tumeur maligne conjonctive -atose => maladie caractérisée par la survenue de tumeurs multiples du même type histologique. Ex : papillomatose Les termes de lymphome et de mélanome désignent toujours des tumeurs malignes Le terme de tératome ne préjuge pas de la bénignité ou de la malignité. Ensemble de phénomènes ou d'événements qui conduisent à la transformation d'un tissu physiologique (normal) en tissu cancéreux. =Altérations génétiques >300 gènes mutés et impliqués dans le cancer de manière causale ont été rapportés. Définition : lésions associées à un risque significativement élevé de survenue de cancer Ex : dysplasie L’immortalité Capacité indéfinie de prolifération Accumulation d’anomalies génomiques L’autonomisation (division cellulaire) Perte de l’équilibre entre molécules inhibitrices et stimulatrices Indépendance vis-à-vis des régulateurs L’infiltration – migration Perte de l’inhibition de contact Envahissement des tissus voisins (sécrétion de protéases,, néoangiogénèse, métastases) Postulat initial : Folkmann 1971 « Les cellules cancéreuses implantées dans un site très vascularisé chez l’animal grossissent rapidement, celles implantées dans des sites avasculaires ne dépassent pas 1 à 2 mm en taille ». Physiopathologie : Au cours de la croissance tumorale (à partir de 1 mm3), le centre de la masse hypo-vascularisé devient hypoxique L’hypoxie entraine la sécrétion de VEGF* par les cellules tumorales Le VEGF induit la prolifération et la migration des cellules endothéliales néoangiogenèse permet d’amener à la tumeur : nutriments et O2, de disséminer dans l’organisme et d’éliminer les déchets * Vascular endothelial growth factor Mécanismes de réparation de l’ADN Surveillance immunitaire : Incidence accrue de cancers aux âges extrêmes de la vie Haute incidence de cancers chez les sujets immuno-déprimés L ’exemple du sida en est la démonstration 1975 : 170 000 nouveaux cancers/an 2002 : 278 000 nouveaux cancers/an 2000-2020 : Doublements des plus de 60 ans Amélioration du dépistage et du diagnostic Environ 50% de mortalité => 1ère cause de mortalité chez l’homme et 2ème chez la femme (après maladies cardio-vaculaires) Diminution de mortalité de 10% en 20 ans Maladie chronique Cancer le plus fréquent chez l’homme La moitié surviennent après l’age de 74 ans En 2000 40000 nouveaux cas 10000 décès 2ème cause de mortalité par cancer chez l’homme après le poumon Cancer le plus fréquent chez la femme 1/10 femmes En 2000 37000 nouveaux cas 11000 décès 1ere cause de mortalité par cancer chez la femme. 260 000 Cancers en 2000 en France 2000 chez l ’enfant Rhône-Alpes = 200 nouveaux cas /an 70 à 75% de guérison Plus de 40 maladies différentes Certaines 100% de guérison D’autres < 5% Toutes les tranches d’âge sont touchées Cas de diagnostics anténataux Adulte Tissus matures / différenciés Prolifération lente CARCINOMES Enfant Tissus immatures / indifférenciés Prolifération très rapide T.EMBRYONNAIRES (blastome)