File - L2 Bichat 2012-2013

UE 1 biochimie biologie moléculaire
Pr. Puy
lundi 21 novembre 2011
8h30 10h30
Ronéotypeur : Alexandre Menguy
Ronéolecteur : Jeanne Constance Baschet
Cours 9 Introduction aux radicaux libres
et espèces réactives de l’oxygène
Introduction
I L’oxygènes et ses espèces réactives
2) Notion de radical libre
3) exemples de production de HOCL dans les GB
4) exemples des rayons UV
II Production des ERO
1) L’anion super oxyde (O2º-)
2) Le peroxyde d’hydrogène (H2O2)
3) Le radical hydroxyle (OH.)
4) L’acide hypochloreux (HOCl)
5) Le monoxyde d’azote (NO)
Schéma général
III Origine
1) La mitochondrie
2) Le peroxysome
3) Le réticulum endoplasmique
IV Défense contre les micro-organismes
V Toxicité des ROS
VI Stress oxydant: adaptation et défense
1) Le confinement en organelle
2) Protection non spécifique
3) Protection spécifique
a) Les vitamines anti oxydantes
b) Les enzymes destructrices de ROS
c) Le système du glutathion
4) Système Thioredoxine /thioredoxine reductase
VII PATHOLOGIES
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Introduction
L’oxygène est une molécule ambivalente car il est indispensable à la vie des êtres
pluricellulaires (aérobie) mais inutile, même toxique pour certains micro-organismes.
Il est nécessaire au transfert des électrons dans les phosphorylations oxydatives, ce qui
constitue la principale source d’énergie des êtres vivants (au niveau énergétique le rendement
est augmenté en aérobie pour le cycle de Krebs et la chaine respiratoires notamment)
L’anoxie est mortelle à court terme, elle entraine une chute d’ATP cellulaire. Les tissus
résistent inégalement à l’anoxie : le cerveau est détruit en 3 minutes, le foie, les reins et le
myocarde en quelques heures, les muscles, la peau et les phanères (poils et ongles), beaucoup
plus tard, ce qui explique pourquoi les poils continuent à pousser une fois qu’on est mort et
qu’aux pompes funèbres on doit nous raser.
Le devenir principal de l’oxygène dans la cellule est le stockage dans la mitochondrie, pour
tout ce qui s’apparente au métabolisme oxydatif et à la chaine respiratoire pour la production
d’énergie sous forme d’ATP (et de déchets comme H2O CO2). En revanche l’oxygène peut
s’avérer toxique pour l’organisme, son utilisation requiert donc des mécanismes protecteurs
dont une anomalie peut provoquer des pathologies.
I L’oxygène et ses espèces réactives
Les produits toxiques liés à l’utilisation de l’oxygène sont les ROS (Reactive oxygen species)
=ERO(S) (espèces réactives de l’oxygène) =FRO (forme réactive de l’oxygène). Ce sont des
produits accidentels, « des bavures métaboliques » de toutes les réactions impliquant
l’oxygène et des ions métalliques comme co-facteur. Au cours de la réaction, une sortie
d’électrons va se produire et ces électrons se fixent sur des éléments instables, les radicaux
libres (RL)
Les principales ROS :
– Ion superoxyde (O2-.)
– Radical hydroxyle (OH. ou OH°), le plus réactif
– Ion hydroxyle (OH-),
– Peroxyde d’hydrogène (H2O2) ou eau oxygéné
Leur origine la plus fréquente est un échappement de la chaine respiratoire.
Il existe 2 types de ROS : - les radicaux libres oxygénés (RLO) ou forme radicalaire
- les formes non radicalaires
2) Notion de radical libre
 Un radical libre (RL) est constitué par tout atome, groupe d’atomes ou molécules où
au moins un électron non apparié occupe une orbitale externe [] ce qui lui donne la
capacité d’interagir avec l’environnement.
 Le radical s’en trouve doté d’une réactivité particulière et peut ainsi réagir avec
d’autres atomes ou molécules et se comporter, selon le cas, comme un oxydant ou
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comme un réducteur, afin d’apparier son électron célibataire. Ce sont donc des
substances très réactives.
 Le dioxygène joue un rôle essentiel dans le métabolisme aérobie comme accepteur
terminal d’électrons.
 L’O2 peut former des espèces partiellement réduites, les espèces réactives de
l’oxygène [ERO], radicalaires ou non (anion superoxyde, peroxyde d'hydrogène et
radical hydroxyle).
 Les espèces réactives de l’oxygène sont des produits « normaux » du métabolisme.
Elles sont dues à des phénomènes d’échappement permanent, qui augmentent avec
l’âge car l’efficacité de krebs et de la chaine respiratoire diminue. Donc on produit
plus de radicaux libres avec l’âge.
Leur production basale physiologique représente 3 % de la quantité totale d'oxygène
consommé (soit 3% d’échappement).
 Ces échappements vont générer du stress oxydant lorsque la production des espèces
oxygénées réactives dépasse les capacités de défense des tissus (donc un échappement
supérieur a 3%).
 Le stress oxydant entraîne des altérations des composants cellulaires, dues aux
réactions chimiques des espèces oxygénées réactives avec :
-les lipides,→peroxydation, rôle important dans les phénomènes d’athérosclérose.
-les protéines →inflammation, infection.
-les acides nucléiques →génère des bases modifiées impliqué dans les cancers.
-glucides →glycation.
Ça va donc toucher tous les grands composés du vivant, modifiant dans certains tissus le
pourcentage d’échappement qui dépasse alors 3%.
Pour résumer :
Un "radical libre" (RL) est une espèce chimique qui possède un électron non apparié
('célibataire') et qui a une existence indépendante ('libre')
NB :
1/ un RL est généralement écrit R.
2/ certains radicaux sont électriquement neutres tandis que d'autres sont chargés : il existe
des radicaux cationiques R. + et des radicaux anioniques R.- , qui sont en équilibres.
Tableau PAR CŒUR
Formes réactives de l'oxygène (ROS)
Formes radicalaires (RLO)
Formes non radicalaires
superoxyde O°hydroxyle OH°
peroxyle
ROO°
alkoxyle
RO°
hydroperoxyle HOO°
peroxyde d'hydrogène H2O2
acide hypochloreux HOCl
ozone O3
oxygène singulet 1Dg
peroxynitrite ONOO-
Il s’agit des principales formes ce tableau n’est pas exhaustif
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3) Exemple de production de HOCL dans les GB
Très important dans les polynucléaires qui utilisent la réactivité des ERO pour neutraliser les
pathogènes. En effet, ils ont une capacité physiologique de produire des RL pour se protéger
des infections (je vous renvoi au cours sur l’immunité inné de la ronéo 6).
La NADPH oxydase permet la production d’anion superoxoxyde à partir de l’O2. O2- est
ensuite pris en charge par une enzyme qui va le détoxifier : la SOD (superoxyde dismutase)
et le convertir en H2O2, qui va donner du HOCL grâce à la MPO.
On peut interagir sur la production des RL, dont la demi-vie et le pouvoir toxique sont
différents.
4) Exemple des rayons UV
Cet exemple montre qu’il existe plusieurs points d’entrée dans la formation des RL.
On a une entrée exogène par les UV, ainsi si on s’expose au soleil, notamment aux UVA, cela
contribue à la transformation de l’O2 en oxygène singulet 1Dg qui est une forme non
radicalaire non toxique qui va ensuite produire de l’H2O2 grâce à la SOD.
La production de H2O2 peut aussi se faire indépendamment de la SOD grâce aux
monoamines oxydases. H2O2 va alors contribuer à la formation du radical hydroxyle OH° par
la réaction de Fenton (cf. plus loin) grâce au fer ou grâce aux photons.
Il y a donc des agents physiques externes qui permettent la production de RL.
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Au niveau vasculaire le NO est un vasodilatateur très puissant produit à partir de l’arginine
grâce à la NOS (NO Synthase). Il va permettre la production de ONOO- par interaction avec
l’O2- .
L’anion superoxyde est donc un lieu commun qui va interagir ou non avec certaines
substances en fonction de la localisation tissulaire pour la production de RL.
La production radicalaire est donc spécifique de l’organe (c’est pourquoi les UV vont
interagir sur la peau et pas sur les intestins par ex).
Ces 2 exemples illustrent le fait que les formes radicalaires et non radicalaires sont
interconnectées, et que l’on peut passer de l’un à l’autre à partir de l’O2-.
Ce tableau on s’en fout un peu c’est surtout pour montrer que les demi-vies sont de l’ordre de
10^-9 à 10 secondes ce qui montre la réactivité et l’efficacité des RL ainsi que leurs
interactions biologiques quasi instantanées, demi-vie qui peut être raccourci par des enzymes
qui les rend moins toxique
II Production des ERO
1) L’anion super oxyde (O2º-) :
 Par capture d’un électron, l’oxygène triplet est réduit en anion superoxyde.
O2 + 1e-
→
O2 º-
 Il est produit majoritairement par la chaîne mitochondriale, mais également par les
oxydases.
2) Le peroxyde d’hydrogène (H2O2) :
Par réduction divalente de l’oxygène:
O2 + 2e- + 2H+ →
H2O2 (oxydases)
Par dismutation de O2.- :
2 O2º- + 2H+
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→
H2O2 + O2(SOD)
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3) Le radical hydroxyle (OH.) :
 La coexistence de l’anion superoxyde et du peroxyde d’hydrogène peut former cette
espèce oxygénée très réactive.
 Cette réaction est catalysée par des métaux de transition (comme Fe2+ et Cu2+):
Réaction de Fenton
(1) H2O2 + Fe2+
→
Fe3+ + OH- + OHº
Cela explique la dangerosité du fer à l’état libre dans la cellule, puisque qu’il permet la
formation des ERO, ça explique aussi pourquoi les surcharges en fer sont pathologiques chez
l’homme.
L’organisme va donc stocker le fer grâce aux systèmes tampons, qui le préservent des
radicaux libres, grâce à la ferritine.
 Fe2+ est reconstitué par divers réducteurs dont l’anion superoxyde.
→
(2) Fe3+ + O2-
Fe2+ + O2
Il y a donc un effet d’auto entrainement :
 L’ensemble de ces réactions (1) + (2) donne le bilan de Haber Weiss ou cycle de
Haber Weiss.
H2O2 + O2º-
→
O2 + OH- + OHº
Ce phénomène est au cœur des réactions de stress oxydant: lorsqu’une cellule est stressée, au
niveau de la production radicalaire il va y avoir essentiellement production d’anion
superoxyde, la présence de SOD provoque un mélange de 2 ERO en amont qui conduit à la
formation ERO en aval par couplage, c’est la réaction de fenton.
4) L’acide hypochloreux (HOCl) :
 Par l’action des myéloperoxydases, H2O2 donne naissance à HOCl au cours de la
réaction suivante
H+ + Cl- + H2O2
→
HOCl + H2O
Un déficit de production par déficit en NADPH oxydase ou absence de MPO par exemple,
diminue la production de RL ce qui provoque des infections à répétition (=granulomatose
septique).
5) Le monoxyde d’azote (NO):
L-arginine + 2 NADPH + O2
→
L-citrulline + NOº + 2NADP+
La production concomitante de NOº et de superoxyde à un même site entraîne la
formation du peroxynitrite (OONO-) qui est hautement cytotoxique.
NOº + O2º- →
ONOO-
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Schéma général PAR COEUR
Synthèse des Voies de formation des EOR
Cyclo-oxygénases
Lipo-oxygénases
Echappement
chaîne respiratoire
Le but final est la synthèse de OH° (le plus toxique), soit par la réaction de Fenton, soit à
partir de HOCL dans le GB grâce à la MPO, soit à partir des dérivés nitrés et du peroxyde
nitrile.
Il existe des systèmes de protection pour que cette toxicité « ne déborde pas », ce sont des
mécanismes de détoxification enzymatique :
-SOD
-catalase
-peroxydase
Ces 3 enzymes contribuent à la protection spécifique contre le stress oxydant. Elles sont
présentes dans toutes nos cellules. La toxicité des RL n’est pas seulement due à une
surproduction, elle est aussi causée par une défaillance de ces mécanismes de défense
naturels.
III Origine
Les origines sont très variées :
• Physiologiques: respiration cellulaire (origine principale), synthèse d’hormones, de
cytokines, phagocytose.
• Physiopathologiques: déficit en GSH, déficit enzymatique, maladie mitochondriale ,
inflammation.
• Physique ou chimique: irradiation, xénobiotiques oxydants (médicaments, polluants).
• Autres stress: stress du réticulum, stress thermique, hypoxie, stress mécanique….
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Les 3 principales sources d’échappements :
• Les oxygénases qui fixent une molécule d’O2 sur les substrats.
• Les oxydases qui oxydent les atomes d’hydrogène des substrats en H2O2.
• Les hydroxylases qui fixent un OH sur une chaîne carbonée.
Retenez bien que les mécanismes énergétiques ne sont pas les seules sources d’échappement,
on a vu plus haut que ça dépendait du tissu considéré
1) La mitochondrie
La mitochondrie constitue la principale source des ERO grâce à la chaine respiratoire.
Schéma de l’échappement physiologique
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La tetraréduction est utilisée pour la voie de la chaine respiratoire.
La monoréduction forme de l’anion superoxyde qui va donner les autres formes radicalaires.
Le stress physique, chimique, les irradiations vont perturber la mitochondrie et augmenter cet
échappement de 3%. Ex : production exogène radio induite de RLO, ce qui montre
l’interaction entre les facteurs exogènes et endogène.
2 le peroxysome
Ses différents rôles :
• Métabolisme des peroxydes, des espèces réactives de l’oxygène et de l’azote.
• Synthèse des plasmalogènes.
 b-oxydation des acides gras.
 a-oxydation des acides gras.
• Métabolisme du glyoxylate.
• Métabolisme des acides aminés (dégradation des isomères D des acides aminés,
catabolisme de la L-lysine, dégradation des polyamines).
Il produit majoritairement de l’H2O2.
3) le réticulum endoplasmique
Le réticulum endoplasmique est riche en cytochrome P450 impliqué dans les processus de
détoxification par réaction de mono-oxygénation:
A-H + O2 + NADPH,H+
A-OH + H2O + NADP+
Ils contribuent à la détoxification et à l’élimination des médicaments par production des ERO.
IV DÉFENSE CONTRE LES MICRO-ORGANISMES
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Sur cette partie le prof est passé vite vu qu’on l’a déjà fait en immuno
Les globules blancs utilisent l’O2 pour tuer les bactéries qu’ils ont phagocytées.
Les monocytes et polynucléaires neutrophiles ont un mécanisme spécial pour créer des
radicaux libres oxygénés :
Activation du complément→activation leucocytaire→dégranulation et exocytose→
production des ERO
NADPH oxydase→O2- →H2O2→OH- → destruction du pathogène.
Ce système montre le coté positif des ERO. La NADPH oxydase des neutrophiles est donc
indispensable pour la microbicidie, cette dernière est couplée à la myeloperoxydase pour
former O2- et OH-.
V Toxicité des ROS
•
•
•
•
•
•
•
•
Stimulées par les radiations ionisantes
ADN: génotoxicité; 8-OH-Guanine, essentiellement, c’est une base modifiée qui
entraine des effets mutagènes importants notament quand elle s’insère dans des
oncogènes/antioncogènes, ce qui va aboutir au développement de cancers.
ARN: oxydation et altération, turn over plus important qui perturbe transcription et
traduction.
Lipides: peroxydation, toxicité des produits oxydés, signalisation, athérosclérose.
Protéines: oxydation des acides aminés (Cys, Met…), Nitrosylation (NO),
Carbonylation (ajout de sucre), dénaturation (protéines chaperon), agrégation,
maladies dégénératives ?
Glucides: glycation et dérivés, diabète.
Perturbent la transduction des signaux.
Modulent les gènes et les protéines de stress régulant la prolifération la
différenciation cellulaire et l’apoptose.
Exemples d’effets des ROS :
-sur les lipides avec la formation de l’isoprostane : il est utilisé en biologie pour connaître le
niveau de stress oxydant chez le patient car sa production est augmentée
-sur les protéines :
Retenez surtout que chaque RL va induire une classe particulière d’aa
VI Stress oxydant: adaptation et défense
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Le système de protection le plus important est le confinement en organelle, ensuite on a
plusieurs lignes de défense :
• 1ère ligne non spécifique:
Molécules anti-oxydantes; GSH, Vit C, Vit E, biliverdine…
• 2ème ligne spécifique:
Induction des activités enzymatiques anti-oxydantes: Glutathion Peroxydase, Catalase,
SOD, Hox (hème oxydase)… et/ou répression des activités enzymatiques pro-oxydantes:
CYP, oxydases…
Réparation: ADN, protéines (Trx, Trx réductase, chaperon)
• Dernière ligne:
apoptose
1) Le confinement en organelle
Il se fait majoritairement dans :
• La mitochondrie qui contient COX et certaines oxydases
– Sensibilité de l’ADN mitochondrial
• Les peroxysomes qui contiennent de nombreuses oxydases, et qui pour se protéger
surexpriment des enzymes de défense, cad qu’on a à la fois le système de production
radicalaire et le système de protection : catalases et oxydases pour diminuer le tonus
pro oxydant si nécessaire .
2) Protections non spécifiques
Certaines molécules naturelles se comportent comme des épurateurs de ROS
(« scavengers») comme : Alcools et aldéhydes variés, Glucose, Acide urique, hème,
bilirubine, Bicarbonate, pour lesquels on n’a pas d’application thérapeutique particulière.
3) Protection spécifique
L’évolution a sélectionné des mécanismes de protection qui ont permis l’aérobiose :
vitamines antioxydantes, enzymes destructrices de ROS, le système glutathion.
a) les vitamines anti oxydantes
Les principales molécules anti oxydantes sont vitaminiques :
-au niveau membranaire : vitA (donne de la beta-carotène), vitE (donne de l’alpha-tocophérol)
et le cholestérol, du fait de leur caractère lipophile vont créer une barrière membranaire antiradicalaire.
-en solution (fluides corporels ou cytoplasme) : vitC (de l’acide ascorbique AH2, vitamine
hydrophile, c’est un piégeur de radicaux superoxyde, hydroxyle, peroxyle,
grande oxydabilité  précautions lors du dosage), glutathion réduit, glucose, acide urique,
bilirubine et la mélatonine.
exemple de système anti oxydant non enzymatique :
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- beta-carotène, dosable dans le plasma et les lipoprotéines, il est très important dans la peau
(c’est ce qui te permet de bronzer et donc de te protéger des UV). On a donc développé des
traitements que l’on donne en cas de maladie génétique responsable d’une photosensibilité et
qui provoquent des tumeurs à l’exposition à la lumière. Cependant on interdit la prescription
chez les fumeurs car ça augmente le risque de cancer du poumon.
- Ubiquinol (coenzyme Q10) : anti-oxydant liposoluble (particulièrement important dans la
résistance des LDL à la peroxydation)
b) les enzymes destructrices de ROS
Pour éviter la production de OH°, le H2O2 va être dégradé en H2O.
Les principaux systèmes enzymatique radicalaires sont : -glutathion peroxydase
-catalase
-thioredoxine peroxydase
•
Superoxyde dismutase (SOD): détruit l’ion superoxyde O2.- en le métabolisant en
H2O2 par une réaction de dismutation :
2H+ + O2-. + O2-.  H2O2 + O2
C’est un système ubiquitaire présent sous 3 isoformes selon la localisation cellulaire :
– SOD1 cytosolique CuZn-dépendante
– SOD2 Mitochondriale Mn-dépendante
– SOD3 extra-cellulaire CuZn-dépend (c’est celle qu’on va doser dans le plasma
des patients)
La SOD a également une activité peroxydase par destruction du H2O2 en H2O.
•Catalase
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Ce sont des enzymes tétramériques, chaque unité portant une molécule d'hème et une
molécule de NADPH.
La réaction se fait en deux étapes pour aboutir à :
2 H2O 2 → O2 + 2 H2O
Les catalases sont présentes dans un grand nombre de tissus mais sont particulièrement
abondantes dans le foie et les globules rouges.
Elles sont localisées dans les peroxysomes et sont aussi impliquées dans la détoxification de
différents substrats : H2O2 + R’H2 et
R’ + 2H2O
c) le système du glutathion
Le glutathion est un tripeptide (glycine, glutamate, cystéine) présent dans toutes les cellules
à des concentrations élevées. Sa forme réduite: groupement –SH et sa forme oxydée: 2
tripeptides se lient de manière covalente (S-S, pont disulfure), et vont transformer le H2O2 en
2 H2O avec libération de 2 H. On a la capacité physiologique de le produire à partir de
glycine, glutamate, cystéine.
On ne doit pas trouver de stress oxydant dans la cellule sinon on risque d engendrer des
dommages à l’ADN, l’état non oxydé est permis par la présence de la forme réduite du
glutathion (GSH) : en cas de stress oxydant, le glutathion va le tamponner en s’oxydant en
formant un dimère lié par un pont disulfure: GS-SG. L’enzyme glutathion réductase
utilise le NADPH comme cofacteur pour réduire le GSSG en 2 GSH, il y a donc un couplage
enzymatique pour régénérer du GSH.
Le Glutathion réduit H2O2 en deux étapes
1/Glutathion peroxydase qui a l’activité anti radicalaire (GS Px Se ou glutathion-Stransférases non sélénodépendantes) :
H2O2 + 2GSH  2H2O + 1GSSG
Il existe un glutathion peroxydase cytosolique, un plasmatique, un gastrointestinal et un
isoenzyme spécifique des phospholipides oxydés: le HPGPx
2/Glutathion réductase :
GS-SG + NADPH2 --> 2GSH + NADP+
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SCHEMA A SAVOIR PAR COEUR
La production du NADPH se fait à partir du shunt des pentoses grâce à la G6PDH.
Dans les anémies hémolytiques chronique de l’enfant (allez un joyeux retour en app) on dose
l’activité de la Glucose 6 phosphate pour connaître la production de NADPH qui est
indispensable pour se protéger des RL.
Un déficit en glucose 6 phosphate correspond au favisme (notamment par l’ingestion de fèves
qui accumule des inhibiteurs du shunt des pentoses) le glutathion ne sera plus opérationnel, le
GR va souffrir du stress oxydant et s’hémolyser. Cette maladie est très fréquente dans le
bassin méditerranéen.
Le GSH est très important dans un environnement riche en oxygène et en fer ce qui est le cas
du GR, RBCs matures n’ont pas de mitochondrie et sont dépendant de [NADPH] pour
régénérer le GSH à partir du GSSG via la glutathion réductase et donc se protéger de la
toxicité radicalaire.
4) Système Thioredoxine /thioredoxine reductase
C’est un système décrit très récemment, il utilise l’acide lipoïque comme cofacteur et
ressemble beaucoup au système du glutathion.
On se protège des RL grâce au NADPH et on passe d’un substrat oxydé à un substrat réduit,
avec formation d’un pont disulfure intrachaine (interchaine pour le glutathion).
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TrxR=thioredoxine reductase
VII PATHOLOGIES
Les RL ont un rôle capital en pathologie, ils vont interagir avec : intestins, reins, voies
respiratoires, cerveau et nerfs, cœur et vaisseaux…
Cancer
Les mutations sur l’ADN peuvent activer des oncogènes ou inactiver des antioncogènes,
altérer des gènes de réparation de l’ADN et ceux du déclenchement de l’apoptose.
Athérosclérose
La peroxydation des lipides et des lipoprotéines est liée à la formation des plaques d’athérome
qui obstruent les vaisseaux sanguins.
Inflammation
L’apparition de ROS aggrave l’inflammation, infections à répétition.
Vieillissement
• Altération de l’ADN, des lipides et des protéines.
• Altération mitochondriale (ROS ++).
• Athérosclérose, inflammation, cancer.
• Théorie radicalaire somatique du vieillissement: les ROS seraient responsables du
vieillissement et des maladies qui lui sont associées
Cas de l’ischémie reperfusion
Si on bloque la circulation on crée une ischémie (exemple de l’infarctus) et à la levée de
l’obstacle on observe une reperfusion : dans un 1er temps on est en anoxie à cause de
l’obstacle par contre la chaine respiratoire continue à fonctionner mais il n’y pas d’O2 pour
former de l’ ATP, donc l’ischémie provoque une accumulation des électrons ; à la levée de
l’obstacle on observe un apport massif d’O2, les électrons vont réagir, on va reproduire de
l’énergie mais on va aussi produire une quantité très importante d’O2- qui va donner H2O2 du
à cet apport en 02 ou reperfusion ; les systèmes de défense ne sont pas adaptés ce qui
provoque l’ischémie reperfusion.
Soyez très prudent avec toutes les interprétations et fantasmes véhiculés par les RL, on est
dans une bascule entre pro et anti radicalaire et l’importance c’est son équilibre, ainsi des
apports majeurs en substances anti RL provoque une mise au repos des systèmes de défense
naturels ce qui est plus délétère que bénéfique.
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Questions pouvant tomber à l’examen
 Citer les ERO radicalaires et non radicalaire tableau I.2
 Schéma synthèse des voies de formations des ERO II.
 Schéma général système du glutathion et pathologie humaine
VI.3.c les deux 1ers schémas on s’en tape c’est juste pour illustrer par contre l’autre est
primordial.
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Faire une simple dédicace écrite ? Que nenni je fais dans l’original moi : une dédicace
illustrée (et puis ça m’a pris 2h pour le dessiner donc y’a pas de raisons pour que je vous le
montre pas, merde) ; et comme ca je pense avoir réussi à mettre une image sur les mots doux
qu’Etienne et Omar avaient pour moi « ce mec est MALADE »
Je dédis cette ronéo à mes complices de p1 : Etienne le aighttttt, Jérémy et ses yeux jaunes.
Grosse dédicace a Yourri qu’on aura rendu célèbre a Larib, et oui les anciens primants
devenus doublants crient encore son nom alors qu’il n’est même plus là (si c’est pas du talent
ça)
Une pensée pour cette prépa (on citera pas de nom pour pas lui faire de pub non plus) qui n’a
pas su me donner de nouvelles et à qui j’ai du demander si j’étais viré (la réponse est oui). A
tous mes amis chômeurs, RMIste, RSAiste et pôle emploiiste qui sont dans la même situation
(bon je dois quand même avouer que leurs stylos sont pas mal)
Dédicace à ceux rencontrés pendant la distribution, même si on n’a pas toujours été très
productif on a trouvé comment passer le temps
N’oublions pas ceux rencontrés en cardio à Larib (attention blague pas drôle) parce que nous
on met du cœur a l’ouvrage pendant le stage infirmier
Dédicace à Sonia parce qu’elle aura quand même bien encaissé dans le bus; à Ruben qui
m’aura fait testé le bicarbonate, la citrate de betadine et qui me laisse squatter chez lui, à
Alioune qui me dois 1 faveur
A l’équipe du défi pré wei : Etienne, Jeremy, Ruben, Sonia, Jeremy, Céline, Cyrielle, Amel,
Iris, Julie, Boudhi, Sacha, Fanny. Non l’histoire n’était pas imbittable, c’est ce public ingrat
qui n’a pas saisi la portée artistique de la chose
Je dédicace pas à Isabelle parce qu’elle n’a pas d’humour (grosse clouille et grosse pinata
quand même), pas non plus à Alix parce qu’elle peut pas me blairer et qu’elle n’a toujours pas
compris qu’on était pas dans la même classe
A mon enregistrement qui était inaudible, à ce lui d’Isabelle qui lui était audible, et à mon pc
qui a planté 2 fois
Je remercie aussi la metamphetamine qui m’aura permis de dormir 3h par nuit pendant ma
1ere p1
Petite pensée au poney qui voulait apprendre à voler du haut de l’immeuble
Au TGV et concorde que je prends pour venir a la fac
A toutes ces créatures étranges rencontrés en amphi : le yipipipip, le imf imf et le palap palap
palap
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