Informations complémentaires

Stage proposé par Joëlle COHEN-TANNOUDJI et Céline GUIGON
Professeur Université Paris Diderot/Postdoctorante Université Paris Diderot
:
Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative-Paris 7-CNRS EAC 4413,
4, rue MA Lagroua Weill-Hallé, 75205 Paris cedex 13
Téléphone : 01 57 27 84 00/ 05
Mail : [email protected]/[email protected]
Site internet : http://www.bfa.univ-paris-diderot.fr/spip.php?rubrique34
Directeur de l’Unité : Pr Jean-Marie Dupret
Equipe d’accueil : Physiologie
de l’axe gonadotrope
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Joëlle COHEN-TANNOUDJI
Résumé du thème de recherche de l’équipe
L’équipe s’intéresse aux mécanismes du contrôle endocrine et neuroendocrine de la fonction
de reproduction, dans un contexte normal et pathologique. L’un de ses nouveaux axes
d’étude vise à mieux comprendre comment les oestrogènes exercent leurs actions dans
l’ovaire. Nous évaluons en particulier la possibilité que ces hormones favorisent la
progression des tumeurs ovariennes de la granulosa via la signalisation du récepteur ß des
œstrogènes (ERß).
Titre du projet de stage : Etude du rôle et des mécanismes d’action des œstrogènes via ERß
dans les tumeurs ovariennes de la granulosa
Responsable du stage: Céline GUIGON, 01 57 27 84 05, [email protected]
Projet de stage :
Situation du sujet: Les tumeurs ovariennes de la granulosa (TG), une forme rare et grave de
tumeurs ovariennes, sont caractérisées par leur propension à la récurrence. Les TG peuvent
sécréter de grandes quantités d’œstrogènes et expriment fortement ERß. Toutefois, on ne
connaît toujours pas le rôle de ces hormones dans cette pathologie. De plus, alors que
l’implication d’actions non génomiques des récepteurs nucléaires a été démontrée à la fois in
vitro et in vivo dans la régulation de processus physiologiques et physiopathologiques, on
ignore si les œstrogènes, via ERß, peuvent agir selon ce type de mécanisme dans les TG.
Objectif du stage: Compte tenu de l’action stimulatrice connue des œstrogènes sur la
prolifération et la survie des cellules de la granulosa dans l’ovaire normal, ce projet a pour
ambition de tester l’hypothèse selon laquelle les œstrogènes, via ERß, favoriseraient la
croissance des TG. L’effet des œstrogènes sur la prolifération et la survie de cellules
tumorales de la granulosa humaines sera analysé in vitro. La possibilité que ces hormones
régulent ces processus en modifiant l’activité de protéines kinase selon des mécanismes non
génomique sera évaluée.
Approches expérimentales: Détermination de la prolifération et de la survie de cellules
tumorales de la granulosa en réponse aux oestrogènes. Mesure de l’activité de différentes
protéines kinase régulant la prolifération et la survie cellulaires.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire : culture cellulaire, Western blot, test MTT,
RT-qPCR, microscopie confocale, dosages ELISA.
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
Guigon CJ, Dong Wook Kim, Willingham MC, Cheng SY. (2011) Mutation of Thyroid Hormone Receptor ß in Mice Predisposes
to the Development of Mammary Tumors. Oncogene, sous presse (advanced online publication, March 14 2011).
Guigon CJ, Kim DW, Zhu X, Zhao L, Cheng SY. (2010) Tumor suppressor action of liganded thyroid hormone receptor beta by
direct repression of beta-catenin gene expression. Endocrinology 151(11):5528-36.
Guigon CJ, Fozzatti L, Lu C, Willingham MC, Cheng SY. (2010) Inhibition of mTORC1 reduces tumor growth without blocking
cancer progression in a mouse model of thyroid cancer. Carcinogenesis 31(7):1284-91.
Huang Y, Guigon CJ, Fan J, Cheng SY, Zhu GZ. (2010) Pituitary Homeobox 2 (PITX2) promotes thyroid carcinogenesis by
activation of cyclin D2. Cell Cycle 9(7):1333-41.
Guigon CJ, Zhao L, Willingham MC, Cheng SY. (2009) PTEN deficiency accelerates tumour progression in a mouse model of
thyroid Cancer. Oncogene 28(4):509-17.
Guigon CJ, Zhao L, Lu C, Willingham MC, Cheng SY. (2008) Regulation of ß-catenin by a novel nongenomic action of thyroid
hormone ß receptor. Molecular and Cellular Biology 28(14):4598-608.
O’Shea PJ, Guigon CJ, Williams GR, Cheng SY. (2007) Regulation of fibroblast growth factor receptor-1 by thyroid hormone:
Identification of a thyroid hormone response element in the murine FgfR1 promoter. Endocrinology 148(12):5966-76.
Furuya F, Guigon CJ, Zhao L, Lu C, Hanover JA, Cheng SY. (2007) Nuclear receptor corepressor (NCoR) is a novel regulator
of PI3K signaling. Molecular and Cellular Biology 27(17): 6116-26.
Mhaouty-Kodja S, Lozach A, Habert R, Tanneux M, Guigon C, Brailly-Tabard S, Maltier JP, Legrand-Maltier C. (2007) Fertility
and spermatogenesis are altered in alpha1ß-adrenergic receptor knockout male mice. Journal of Endocrinology 195(2):28192.
Mazaud S, Guigon CJ, Coudouel N, Magre S. (2006) Consequences of fetal irradiation on follicle histogenesis and early follicle
development in rat ovaries. Biology of Reproduction 75(5):749-59.
Guigon CJ, Magre S. (2006) Contribution of germ cells to the differentiation and maturation of the ovary: Insights from models
of germ cell depletion. Biology of Reproduction 74(3):450-8.
Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil.
- Anne-Laure Schang, thèse de l’Université Paris 11 «Signalisations et réseaux intégratifs en biologieED 419»; 2007-2011 (soutenance en juin); responsable: Jean-Noël Laverrière.
- Charlotte Avet, thèse de l’Université Paris 11 «Signalisations et réseaux intégratifs en biologie-ED
419» depuis 2010; responsables: Violaine Simon et Joëlle Cohen-Tannoudji.
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au
cours des six dernières années.
- Ishaq Muhammad, thèse de l’Université Paris 11, Signalisations et réseaux intégratifs en biologie-ED
419 ,2005-2010; responsable: Raymond Counis. Actuellement sur un CDD ingénieur.
- Sandra Dos Santos, thèse du Muséum d’Histoire Naturelle, Sciences de la Nature et de l’homme-ED
227; 2006-2010; responsable: Bruno Quérat. Postdoctorante aux États-Unis (Université San Diego).
- Sigolène Larivière thèse de l’Université Paris 11 «Signalisations, Neurosciences, Endocrinologie,
Reptroduction» ; responsable: Joëlle Cohen-Tannoudji. Actuellement enseignante à l’institut de
formation en kinésithérapie (Faculté de Médecine, Lyon I).
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique,
médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?
Scientifique
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? OUI