1s33tp1_notes - Raymond Rodriguez SVTperso

Arbre généalogique d'une famille touchée par la mucoviscidose
La mucoviscidose a été définie à la fin des années et c’est en 1945 que l’on, a pu montrer qu’elle avait une origine
génétique. Le gène en cause a été identifié et séquencé en 1989. Situé sur le chromosome 7, il a été appelé CFTR en
raison du rôle joué par la protéine qu’il code (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)
Activité 1
CFTR-mut1 correspond à R508del (délétion de 3 nucléotides).
CFTR-mut2 correspond à R553X (substitution entraînant un codon stop).
Activité 2
Parents II4, II5 hétérozygotes.
Fille III2 homozygote (en réalité hétérozygote composite).
Activité 3
Parents hétérozygotes  probabilité de ¼ que III4 soit malade = homozygote (en réalité hétérozygote composite).
Activité 4
II3 : hétérozygote Aa avec a = R508del
II4 : hétérozygote Aa avec a = R553X
III2 : homozygote aa (hétérozygote composite R508del // R553X)
II3 : homozygote AA (ne peut pas avoir d’enfant malade)
III4 : hétérozygote Aa avec a = R553X (non malade)
Diagnostic moléculaire de la mucoviscidose
La mutation F508del étant la plus fréquente, celle-ci peut être recherchée en première intention. Des fragments d'exon
10 de 50 paires de bases (50 pb) sont coupés en des points précis de part et d'autre du triplet 508. En cas de mutation
F508del ce fragment ne fait plus que 47 pb, car il ya délétion de trois nucléotides. Les fragments sont alors séparés en
fonction de leur taille par électrophorèse.
Pour rechercher une substitution, comme dans la mutation G542X où GGA devient TGA, on peut employer des sondes
moléculaires complémentaires et spécifiques l’une de l’allèle normal et l’autre de l’allèle muté avec lesquelles elles
pourront s'hybrider. Les sondes sont marquées avec un traceur radioactif, ce qui permet de les identifier par
autoradiographie après électrophorèse.
Source : http://www.sesep.uvsq.fr/formation/methodes.html
Électrophorèses (autres)
http://www.mucoviscidose-cftr.com/2010/10/11/diagnostic-moleculaire-de-la-mucoviscidose-et-des-pathologies-liees-
au-gene-cftr/
Un TP tout fait
http://svt.lycee-
desfontaines.eu/IMG/file/1%C3%A8re%20S/1A%20Expression%20stabilit%C3%A9%20et%20variation%20du%20pa
trimoine%20g%C3%A9n%C3%A9tique/g%C3%A9n%C3%A9tique%20et%20mucoviscidose.doc