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Réf : région 23_4
Titre : Une nouvelle molécule "prometteuse" contre la douleur
Une nouvelle molécule "prometteuse" combat aussi efficacement la douleur que les médicaments opiacés mais avec
des effets indésirables nettement réduits, d'après des tests sur des souris, selon une étude publiée mercredi.
A la recherche de l'analgésique idéal, le Dr Brian Kobilka à Stanford (Californie) et ses collègues américains et
allemands ont criblé sur ordinateur plus de 3 millions de molécules, avant d'identifier et d'obtenir la formule adaptée
de cette molécule, jugée la plus prometteuse, la "PZM21".
Les produits opiacés comme la morphine dérivée de l'opium, sont utilisés pour traiter la douleur mais au prix d'effets
secondaires (dépendance, constipation..) dont certains potentiellement mortels Sur les souris, la molécule, PZM21
induit des effets anti-douleur comparables à ceux de la morphine, mais qui durent plus longtemps, et sont
pratiquement dépourvus d'effets indésirables sur la respiration, selon les auteurs dont le travail est paru dans la revue
scientifique Nature.
Elle pourrait, en outre, engendrer moins d'accoutumance que la morphine et les produits apparentés. Les souris ne
sont en effet pas devenues "accros" aux cours de l'expérience.
D'après ces tests, l'analgésie induite par la molécule dure considérablement plus longtemps qu'avec une dose
maximale de morphine, voire plus longtemps qu'avec un médicament expérimental, l'oliceridine (TRV130, société
Trevena Philadelphie, Pennsylvanie) actuellement en dernière phase (phase 3) des essais cliniques humains.
La détermination de la structure en trois dimensions (3D) des récepteurs opioïdes par une équipe franco-
américaine (Sébastien Granier, Montpellier Inserm/CNRS et Aashish Manglik de l'équipe du Dr Kobilka), décrite en
2012 dans la même revue Nature, a grandement facilité cette recherche.
La fixation des opiacés sur les récepteurs "mu" (?) présents au niveau de la membrane de cellules du cerveau et de la
moelle épinière, déclenche différentes voies de signalisations et de réactions cellulaires.