PARLEMENT EUROPÉEN 1999 2004 Commission de l'environnement, de la santé publique et de la politique des consommateurs 21 juin 2000 DOCUMENT DE TRAVAIL sur les pertubateurs endocriniens – Note d'information Commission de l'environnement, de la santé publique et de la politique des consommateurs Rapporteur: Torben Lund DT\413253FR.doc FR PE 290.147 FR D'hier à aujourd'hui L'idée n'est pas nouvelle que les produits chimiques anthropiques ont des effets préjudiciables sur la santé, voire provoquent même des perturbations endocriniennes. En effet, dès 1938, une étude révélait que certains produits chimiques synthétiques pouvaient imiter les œstrogènes1. Il y a trente ans, Rachel Carson attirait l'attention sur les problèmes découlant de certains produits chimiques synthétiques. Dans son ouvrage "Silent Spring", elle explique de quelle manière certains produits chimiques synthétiques polluent l'eau et le sol, et contaminent la faune et également les êtres humains. Elle mettait déjà en garde contre certaines de leurs conséquences: amincissement des coquilles d'œuf, cancer et extinction d'espèces. Depuis cet appel à la vigilance, la recherche a permis d'isoler et de limiter l'utilisation des produis chimiques les plus néfastes, de commencer à décrypter la manière dont de telles substances peuvent influer sur les hormones et donner lieu à des problèmes de santé, et d'affiner la détermination de l'exposition aux produits chimiques toxiques, dont le seul étalon a été jusqu'ici l'occurrence de cancers, pour couvrir les problèmes liés à la santé de la reproduction et du développement. Que sont les perturbateurs endocriniens? De nombreux produits chimiques synthétiques et composés végétaux naturels d'un usage répandu peuvent modifier le système endocrinien et interférer avec son fonctionnement. Ces substances étrangères ont été associées à des problèmes sanitaires et génésiques pour la faune et les animaux de laboratoire. D'aucuns estiment que ces composés naturels peuvent avoir une incidence sur la santé humaine, le développement et la reproduction, bien qu'un lien de causalité n'ait pu encore être démontré. Ces substances peuvent agir sur le système endocrinien de diverses manières. Ainsi, certains composés, dénommés phytœstrogènes, peuvent imiter ou agir comme des œstrogènes, l'hormone déterminant les caractéristiques féminines. Ils sont nombreux à bloquer ou inhiber l'action des hormones. Il s'agit des anti-œstrogènes, qui ont une incidence sur les hormones féminines, ou des anti-androgènes (affectant les hormones mâles). D'autres composés peuvent à la fois imiter et bloquer les hormones. D'autres encore, dénommés perturbateurs naturels, peuvent modifier la composition des hormones naturelles et de leurs récepteurs protéiniques, ainsi que leur mode d'action. Pour mettre les choses au pire, de nombreux produits chimiques ont des effets différents en fonction des espèces et des organes concernés. La perturbation du système endocrinien peut provenir de causes diverses et ne peut pas être attribuée à coup sûr à certains produits chimiques. Certaines interférences peuvent être associées au mode de vie moderne. Les êtres humains peuvent être touchés par les perturbateurs endocriniens à maints égards. L'exposition peut se produire par les aliments, ou l'eau de boisson contenant des résidus chimiques. Les produits chimiques peuvent subsister longtemps dans la nature et s'accumuler dans la chaîne alimentaire et dans les tissus adipeux 1 Dodds, E.C. and W. Lawson (1938), "Molecular structure in relation to oestrogenic activity. Compounds without a phenantrene nucleus". Proceedings of the Royal Society of London. (Series B) 118, 222-232. PE 290.147 FR 2/8 DT\413253FR.doc de l'organisme. De nombreuses substances entraînant des troubles endocriniens ou suspectées comme telles sont connues pour leurs effets toxiques et cancérigènes, ou encore pour provoquer des troubles cérébraux. Il est potentiellement difficile de définir le ou les produits chimiques entraînant des troubles endocriniens du fait de leurs composés chimiques. L'audition du Parlement européen qui s'est tenue le 18 avril 2000 a révélé qu'il convenait d'adopter une nouvelle approche à l'égard de l'impact des substances chimiques. Les difficultés concernent notamment les périodes d'exposition, la durée, les doses, les effets des mélanges de produits chimiques et les effets synergiques. Il a été démontré que certaines substances agissaient même à très petites doses. Perturbateurs endocriniens suspectés et modes d'utilisation de ces derniers Il y a lieu de souligner que la liste ci-après concernant les perturbateurs endocriniens n'est pas exhaustive, mais qu'elle comporte des exemples de produits mettant en œuvre des perturbateurs endocriniens suspectés. Le Parlement européen examine actuellement un rapport sur les phtalates présents dans les jouets. Les phtalates sont utilisés pour assouplir le PVC et posent un problème de santé dans la mesure où ils sont, entre autres choses, suspectés d'entraîner des troubles endocriniens. Vu leur usage en tant que produits d'assouplissement des plastiques, les phtalates sont très répandus, notamment dans les câbles électriques, les revêtements de sol en vinyle, les automobiles, les colles, les peintures, les laques, les cosmétiques et autres produits en PVC souple. Par ailleurs, un certain nombre de produits ménagers contiennent des perturbateurs endocriniens ou des substances suspectées d'entraîner des troubles endocriniens. Les éthoxylates d'alkylphénol sont utilisés dans les produits d'entretien, les pesticides, les plastiques, les peintures à base d'eau et les cosmétiques. Le bisphénol A est utilisé dans les laques époxy, certains types de produits de remplissage en plastique, les bouteilles et les biberons en plastique. Le tributylétain (TBT) est utilisé comme fongicide et algicide. Les peintures antisalissures (antifouling) utilisées par les propriétaires de bateaux pour éviter que des algues ou des animaux marins n'adhèrent à la coque des bateaux contiennent également du TBT. Les composés organochlorés utilisés essentiellement dans les pesticides de pulvérisation, tels que le DDT, sont désormais interdits dans l'Union européenne. Cependant, de grandes quantités de résidus de ces produits demeurent. Le polychlorobiphényle (PCB) appartient à un vaste groupe d'huiles synthétiques produites industriellement, entretenant entre elles des liens étroits. Ces huiles synthétiques résistent au feu et aux décharges électriques disruptives. De 1930 à 1985 environ, les PCB ont été utilisés abondamment dans les huiles lubrifiantes et les appareils électriques. Désormais, cette DT\413253FR.doc 3/8 PE 290.147 FR substance est interdite dans la plupart des pays industrialisés, mais de grandes quantités de résidus demeurent. Les dioxines et les furanes sont des substances bien connues qui ne sont pas utilisées à l'échelle commerciale. Elles découlent notamment de la production sidérurgique, de l'incinération des déchets, de la fabrication de produits chimiques chlorés et du blanchissement du papier au chlore. Ressemblances entre les produits chimiques et les hormones Le système endocrinien se compose d'un ensemble de glandes comme la glande thyroïde, les gonades et les glandes surrénales, et des hormones qu'elles produisent, comme la thyroxine, les œstrogènes, la testostérone et l'adrénaline, qui agissent sur le développement, la croissance, la reproduction et le comportement des animaux et des êtres humains. Les hormones sont des molécules de signalisation qui circulent dans le sang et provoquent des réponses dans d'autres parties de l'organisme. Les perturbateurs endocriniens paraissent influer sur le fonctionnement de ce système complexe d'au moins trois façons: • en imitant l'action d’hormones naturelles telles que les œstrogènes ou la testostérone et donc en déclenchant des réactions chimiques similaires dans l'organisme; • en bloquant les récepteurs des cellules recevant les hormones (récepteurs des hormones), empêchant ainsi l'action des hormones normales; ou • en agissant sur la synthèse, le transport, le métabolisme et l'excrétion des hormones, modifiant ainsi les concentrations d'hormones naturelles. Effets des perturbateurs endocriniens Les fœtus et les embryons, dont la croissance est déterminée dans une large mesure par le système endocrinien sont, à première vue, très sensibles à une exposition aux perturbateurs endocriniens. Les spécimens femelles peuvent transmettre des substances polluées à leur descendance avant la naissance soit dans les œufs (oiseaux, reptiles, etc.), soit dans l'utérus (mammifères) ou après la naissance lors de l'allaitement. Ainsi, même si des animaux adultes qui auraient été exposés à des perturbateurs endocriniens ne semblent pas avoir été atteints, leurs petits peuvent présenter des problèmes de santé tout au long de leur vie, ainsi que des modifications dans leur aptitude à se reproduire, notamment une fertilité réduite, une altération de leur comportement sexuel, un affaiblissement de leur système immunitaire et l'apparition de cancers. Bien que personne ne sache précisément comment et dans quelle mesure les phytœstrogènes, hormones naturelles, influent sur le système endocrinien, il y a lieu d'être préoccupé parce que le système endocrinien est capital pour notre santé. Les hormones telles que les œstrogènes régulent la croissance, la reproduction et le métabolisme. Le système immunitaire, garant du développement physique, contrôle le cycle de reproduction et assure un équilibre entre les fonctions vitales normales. PE 290.147 FR 4/8 DT\413253FR.doc Les produits chimiques industriels sont problématiques dans la mesure où ils pourraient se comporter comme des hormones naturelles et provoquer très probablement des problèmes de santé liés au développement sexuel, à la reproduction et à l'incidence du cancer, dont le cancer du sein et le cancer des testicules. Dans certains cas, il a été démontré que les perturbateurs endocriniens avaient une incidence néfaste sur la santé humaine. Ainsi, si l'on tient compte des recherches menées sur les animaux, les perturbateurs endocriniens pourraient à l'avenir avoir les mêmes répercussions générales sur les êtres humains: en ce qui concerne les femmes: cancer du sein, cancer des organes reproducteurs, fibrome du sein, syndrome ovaire polykystique, endométriose, fibroïdes utérins et maladie inflammatoire du pelvis2; en ce qui concerne les hommes: médiocrité de la qualité du sperme (nombre de spermatozoïdes réduit, volume de l'éjaculat réduit, quantité importante de spermatozoïdes anormaux, faible quantité de spermatozoïdes mobiles), cancer des testicules, déformation des organes sexuels2. Effets sur l'homme Depuis l'adoption par le Parlement de son rapport d'initiative sur les substances chimiques entraînant des troubles endocriniens en 1998, une enquête a été conduite sur la qualité du sperme humain. Le professeur Niels Skakkebæk, qui participait également à l'audition du Parlement du 18 avril 2000, a dirigé ces recherches qui portent sur une synthèse et un examen des diverses enquêtes ayant trait à la qualité du sperme humain. Le résultat de ces recherches permet de conclure que la détérioration de la qualité du sperme humain constitue une menace grave en matière de santé génésique. Cela se traduit par le fait qu'environ 4 % des enfants danois sont conçus avec le renfort d'aides à la reproduction. En outre, ces recherches montrent que le nombre de spermatozoïdes chez l'homme est passé de 133 millions par millilitre en 1938 à 66 millions par millilitre en 19903. Ces chiffres sont à mettre en parallèle avec le fait que, si la quantité des spermatozoïdes masculins passe en dessous du niveau de 40 millions par millilitre, il s'ensuivra des conséquences négatives pour les capacités de reproduction. Il convient de noter que les recherches ayant conclu à une détérioration de la qualité du sperme masculin ont toutes été conduites dans les grandes villes européennes, ou dans leur voisinage. Autre élément: plus les hommes sont jeunes, plus les spermatozoïdes se raréfient. Le professeur Niels Skakkebæk s'est également intéressé au développement du cancer des testicules et aux relations qu'il entretient avec la capacité de reproduction chez l'homme. Le nombre de cas de cancer des testicules est passé de 2 à 4 % pour les hommes de moins de 2 3 Universités Tulane et Xavier, Nouvelle-Orléans, LA, www.tmc.edu/ECME/eehome/basics/effects. Carlsen, Elisabeth et Jorma Toppari et Niels Skakkebæk, Secular Changes in male reproductive health. DT\413253FR.doc 5/8 PE 290.147 FR 50 ans, et frappe surtout ceux âgés de moins de 30 ans. Les causes de cette évolution préoccupante ne peuvent être à coup sûr imputées aux perturbateurs endocriniens, mais le professeur Niels Skakkebæk fait état des substances suivantes: pesticides organochlorés, polychlorobiphényle, polyéthoxylates d'alkylphénol, phtalates et bisphénol A, les désignant comme des produits pouvant avoir une incidence directe sur le système endocrinien. Au cours des dernières décennies, de nombreux pays ont enregistré une recrudescence du cancer du sein. En Finlande, le nombre de cas signalés de cancer du sein est passé de 25 pour 100 000 habitants en 1953 à 40 pour 100 000 habitants en 1980. Au Danemark, ce même chiffre, qui était de 40 pour 100 000 habitants en 1945, s'établissait à environ 60 pour 100 000 habitants en 1980. Même si cette évolution peut être expliquée par un certain nombre de causes liées au mode de vie (tabagisme, stress et régime alimentaire déséquilibré), tous les facteurs pouvant contribuer à cette tendance n'ont pas été élucidés. D'autres études ont révélé des niveaux anormalement élevés de produits chimiques synthétiques chez les femmes atteintes par le cancer du sein (A Challenge for EU Environment Legislation, p. 11). De nombreuses études ont établi un lien entre les niveaux de DDT et le cancer du sein. Une étude exhaustive a fait état de cette relation chez les femmes afro-américaines et les femmes blanches, mais pas chez les femmes asiatiques. Des recherches reposant sur plus de 11 000 échantillons de tumeurs du sein aux États-Unis ont montré un accroissement des cancers du sein dus aux œstrogènes ainsi qu'une forte densité de récepteurs d'œstrogènes dans ces tumeurs. Une autre enquête exhaustive sur les effets des PCB sur l'homme a porté sur les enfants des femmes taiwanaises ayant consommé de l'huile de friture contenant de fortes quantités de PCB et de furanes en 1979. L'étude s'est intéressée à la fois aux embryons et aux enfants. Ces enfants avaient un poids inférieur aux autres, présentaient un développement anormal de leur pénis, une motricité affaiblie et des difficultés de concentration (M. Yu et autres, "Disordered Behavior in the Early Born Taiwan Yucheng Children"). Des recherches portant sur les femmes ayant consommé des poissons pêchés dans le lac Michigan contenant des PCB et autres produits chimiques ont permis d'établir un lien entre la quantité de poissons absorbée et la réduction du poids à la naissance et de la circonférence crânienne des enfants. Ces enfants étaient affectés par une détérioration de leurs réflexes et de leurs fonctions motrices. Par ailleurs, ils éprouvaient des difficultés d'apprentissage et obtenaient de moins bons résultats dans les tests de langage et de mémoire. Il n'a pas été prouvé que les PCB étaient seuls responsables de ces effets, vu que les mères avaient été exposées à tout un éventail de produits chimiques (Y. Guo et autres, "Growth Abnormalities in the Populaiton Exposed to PCBs and Dibenzofurans"). Effets sur la faune Toute une gamme de produits chimiques différents se rencontrent partout dans le monde en raison de leur utilisation répandue. Or, ces produits chimiques ne se dégradent pas facilement et sont transportés dans d'autres endroits par la voie des airs ou par l'eau, et provoquent une bioaccumulation dans la chaîne alimentaire. Ces divers produits chimiques, ou parfois leurs constituants les plus préjudiciables, se rencontrent dans le sol, l'eau, les plantes et les PE 290.147 FR 6/8 DT\413253FR.doc animaux, du pôle Nord au pôle Sud. Tous les mammifères, y compris les êtres humains, accumulent dans leurs tissus adipeux certains de ces produits chimiques et les transmettent souvent à leur descendance et à leurs prédateurs. Dans certains cas où la faune et les êtres humains sont exposés accidentellement à ces produits chimiques, il en résulte des problèmes de reproduction et de développement. Citons les cas suivants: • Les alligators peuplant le lac Apopka, en Floride, ont été exposés à des polluants à base d'œstrogènes, tels que le Dicofol, le DDT et ses métabolites, le DDD, le DDE et le chloro-DDT, lors d'un déversement accidentel important dû à une usine de produits chimiques voisine en 1980. Dix ans plus tard, les chercheurs tentant d'expliquer que la population d'alligators avait diminué dans le lac, furent confrontés à un taux de mortalité supérieur à la normale tant au niveau des œufs que des alligators nouveau-nés. Ils découvrirent également que les femelles adolescentes présentaient de graves anomalies ovariennes et des niveaux d'œstrogènes dans le sang deux fois supérieurs à la normale. Les alligators juvéniles mâles étaient féminisés, c'est-à-dire que leur pénis était plus petit que la normale, leurs testicules anormaux, leur niveau d'œstrogènes plus élevé et leur niveau de testostérone plus faible que les mâles normaux du même âge. Les chercheurs conclurent que des produits chimiques déversés accidentellement inhibaient directement le développement des œufs, mais également modifiaient le système endocrinien des embryons (taux d'hormones et développement sexuel), limitant gravement la capacité des alligators à se reproduire4. • Les scientifiques du "Norsk Polarinstitut" viennent de réaliser une étude exhaustive sur les ours polaires, en coopération avec des chercheurs canadiens. Ils ont mis en évidence qu'une exposition élevée aux PCB a un impact négatif sur les hormones sexuelles, les hormones du métabolisme et les hormones du stress, et que l'incidence relativement élevée d'ours polaires pseudo-hermaphrodites dans la zone des Svalbard peut être attribuée aux niveaux élevés de PCB ayant un effet sur les hormones sexuelles5. Les PCB sont interdits en Europe de l'Ouest, mais continuent à être utilisés dans la production énergétique en Russie. De plus, des quantités importantes de PCB demeurent dans les décharges européennes. Les PCB sont véhiculés par le vent, les courant marins et les glaciers. Une étude effectuée par l'Institut national de recherche environnementale du Danemark a révélé que de nombreux escargots de mer peuplant les eaux danoises étaient affectés par l'"imposex". L'"imposex" se caractérise par des mutations sexuelles: les escargots femelles voient apparaître des caractéristiques masculines, telles qu'un pénis et un conduit spermatique, et deviennent donc pseudo-hermaphrodites. À un stage plus avancé, l'"imposex" aboutit à la stérilité ou à la mort des animaux. Au Danemark, tous les bulots souffrent d'"imposex" et huit autres espèces au moins sont touchées. L'"imposex" est étroitement lié à l'utilisation de tributylétain (TBT). Le TBT est employé comme fongicide et algicide, les propriétaires de bateaux l'appliquant comme agent antisalissures pour éviter que des algues ne s'accrochent à la coque des bateaux. L'effet de perturbation endocrinienne du TBT est bien établi à la fois 4 5 Guilette, L.H. Jr. (1995), "Endocrine disrupting environmental contaminants and developmental abnormalities in embryos". Human and Ecological Risk Assessment. 1 (2): 25-36. Pour de plus amples renseignements, voir: www.npolar.no. DT\413253FR.doc 7/8 PE 290.147 FR par des essais de laboratoire et des recherches menées en divers lieux dans les eaux littorales. Cette substance est extrêmement dangereuse: moins de 0,5 nanogramme par litre peut provoquer l'"imposex" (un nanogramme = 1 000 millionièmes de gramme). Il est estimé qu'une quantité de 0,6 à 4,9 tonnes de TBT a été disséminée dans les eaux danoises. Il en résulte une concentration de TBT s'établissant entre 0,3 et 2,4 nanogrammes par litre, en partant de l'hypothèse que la substance se répartit également et qu'elle n'est pas décomposée. De telles concentrations peuvent expliquer l'"imposex"6. 6 Pour de plus amples renseignements, voir: http://www.dmu.dk/1 english/default.asp. PE 290.147 FR 8/8 DT\413253FR.doc