d1_ue4_guerin_dubourg-pharmacologie_et_reins__2016

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UE 4 – Rein et voies urinaires
Dr Guerin-Dubourg
Date : 30/09/2016
Promo : DFGSM3 2015/2016 Enseignant : Dr-Guérin-Dubourg
Ronéistes : Plage horaire : 10h45 - 12h45
DEBA Marine
PILLET Manon
Pharmacologie et Rein
I) Rappel de physiologie
1) Généralités
2) Rappel de physiologie
3) La réabsorption tubulaire
II) Les diurétiques
1) Généralités
2) Les classes pharmacologiques
A) Diurétiques de l’anse
B) Diurétiques thiazidiques
C) Diurétiques distaux : anti-aldostérones
D) Diurétiques osmotiques
E) Diurétiques inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
III) Toxicité rénale des médicaments
1) Généralités
2) Mécanismes
3) Facteurs de risques
4) Insuffisance rénale fonctionnelle (fin de ronéo cette année)
5) Cytotoxicité dose dépendante
6) Hypersensibilité
7) Autres mécanismes
IV) Conclusion

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I) Rappel de physiologie
1) Généralités
La fonction principale du rein est de filtrer le sang, vous avez une fonction de détoxification importante
assurée par le foie, en transformant certains métabolites en déchets qui seront éliminés par le rein, en les
solubilisant.
Beaucoup de médicaments sont éliminés au niveau rénal. Il s’agit d’un organe clé de l’élimination
médicamenteuse.
• Irrigation rénale très importante
• Néphron : 1 million de néphrons par rein
• Surface endothéliale (au contact du sang) environ de la taille d’un court de tennis
• DFG = clairance de la créatinine = 1,6 à 2 mL/s (140 à 180 L/24h)
• contact massif des reins avec les médicaments et métabolites :
• 1/5 des substances circulantes non liées aux protéines est filtré par le glomérule = urine primitive.
Ce contact massif des reins avec les médicaments explique aussi la toxicité induite par ces medicaments
Dans un néphron on a 2 parties :
1) Le glomérule
2) La partie tubulaire, filtration / sécrétion / réabsorption
.
2. Rappel de physiologie rénale :
• Filtration glomérulaire :
◦ 125 mL/min
◦ Phénomène passif (gradient de concentration, ultrafiltration)
◦ Filtration des molécules à PM < 65 kDa (SAH)
◦ Toutes les petites molécules seront filtrées, notamment les médicaments (car ils ont une taille < 65
kDa) mais cela ne veut pas dire que les médicaments seront définitivement éliminés (mécanisme de
réabsorption des médicaments).
• Réabsorption tubulaire :
◦ Phénomène complexe
→transport actif ou facilité
→diffusion passive
 Récupération de nombreux ions (calcium, magnésium, potassium), d’eau (les mouvements de l’eau sont
essentiellement liés au mouvement de Na+) et du glucose.
◦ Concerne aussi les médicaments
• Sécrétion tubulaire :
◦ Phénomène actif
◦ Voie d’élimination de certains médicaments (morphine,aspirine …)
◦ Elle correspond de manière générale au moyen d’élimination des molécules qui n’auront pas été
filtrées au niveau glomérulaire ou partiellement .

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Tous les médicaments agissant sur la fonction rénale (diurétiques) agissent sur les mécanismes de
réabsorption tubulaire ! (à retenir !!)
Schéma qui montre où agissent les médicaments diurétiques, en montrant les différentes classes qui vont
intervenir à différents niveaux. Donc dans un premier temps, un contact avec le glomérule rénal qui va
permettre la filtration et la formation de l’urine primitive qui part vers le tube contourné proximal, puis
anse de Henlé, tube contourné distal et canal collecteur. Il faut savoir que tout autour des tubules, il y a de
nombreux capillaires qui permettent des échanges très importants
3. La réabsorption tubulaire
Elle permet de ramener des molécules contenues dans l’urine primitive dans la circulation sanguine. C’est
un phénomène complexe qui se fait principalement par des transports actifs ou facilités et par des co-
transports qui permettent une diffusion facilitée :
• Pompe Na+/K+/ATPase  TCD et Canal Collecteur
- Récupération de sodium
- Perte de potassium
- Régulation Aldostérone dépendant (synthèse de la pompe)
• Pompe Na+/H+  TCP
- Récupération de sodium pour garder l’eau
- Nécessite des H+ pour fonctionner
• Co-transport Na+/K+/2Cl-  Anse de Henlé

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- Transport facilité
- Récupération importante de K+ et Na+
• Co-transport Na+/Cl- et K+/Cl-  TCD et Canal Collecteur
- Facilité
- Récupération Na+ et K+
• Diffusion passive d’eau par osmolarité liée au mouvement du sodium
Il faut bien comprendre que les diurétiques vont permettre une perte d’eau par perte de sodium, donc tous
les diurétiques, par définition, vont faire perdre du sodium.
Il faut également tenir compte du fait que le diurétique soit hypo ou hyper kaliémiant pour limiter les effets
secondaires liés à la conduction cardiaque.
Important : Le transport Na+/K+ ATPase permet de récupérer du sodium mais on perd du potassium au
niveau du TCD. L’expression de cette pompe est dépendante de l’aldostérone qui est une hormone anti-
diurétique (rétention hydro sodée et capacité à augmenter l’expression de cette pompe).
Donc les diurétiques agissant sur cette pompe vont être HYPERKALIEMANTS.
Pour retenir :
• transport facilité : Na+ dans le même sens que K+
• transport actif : pompe Na+/K+ : Na+ dans le
sens inverse du K+
Tube contourné proximal
• Pompe Na+/H+ (mouvement de Na+, pas de K+)
Anse de Henlé
• Co transport Na+/K+/2Cl-
• Excrétion Mg2+ et Ca2+
Tube contourné distal et canal collecteur
• Co transport Na+/Cl- et K+/Cl-
• Pompe Na+/K+/ATPase (réabsorption de Na+, élimination de
K+)
• Mécanismes spécifiques au Na+
Diffusion passive de l’eau tout le long (les mouvements
d’eau suivent les mouvements sodiques)

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II. Les diurétiques
Il existe différentes classes de diurétiques qui vont avoir pour objectif de faire perdre du sodium pour vous
faire perdre de l’eau. En perdant de l’eau, vous limitez le volume plasmatique, donc il y aura une
diminution des résistances vasculaires périphériques avec une diminution de la pression artérielle.
1) Généralités
Tube Contourné
Proximal
Anse de Henlé
Tube Contourné Distal et Canal
Collecteur
CIBLES
Pompe Na+/H+
Co transport
Na+/K+/2Cl-
Co transport
Na+/Cl- et K+/Cl-
Pompe Na+/K+
ATPase
CLASSES
Inhibiteurs de
l’anhydrase
carbonique
Diurétiques de
l’anse qui vont
provoquer
l’élimination du
sodium, du chlore
et du potassium
+++ en même
temps.
HYPO-
KALIÉMIANTS
Thiazidiques
HYPO -
KALIÉMIANTS
Anti-
aldostérone
HYPER -
KALIÉMIANTS
Diffusion passive de l’eau tout le long :
Diurétiques osmotiques
(en utilisant un produit capable d’attirer l’eau vers l’urine)
Vous avez également des diurétiques d’action directe qui agissent sur TCD et canal collecteur avec des
mécanismes spécifiques de Na+. (On en parlera pas trop)