l-glutamine-tf-fr-met-lay-out-fr-table-des-matie
publicité
BBonjour L-Glutamine Acides aminés et protéines Table des matières fiche technique Formulation et dosage pag. 2 Origine et composition pag. 2 Application pag. 3 3.1 3.2 3.3 3.4 Dans certains conditions, la glutamine est un acide aminé essentiel La glutamine en tant que carburant pour le cerveau Détoxification de l’ammoniaque Adjuvant en cas de dépendance au sucre et à l’alcool Fonctionnement et biochimie pag. 4 4.1 4.2 4.3 4.4 Le métabolisme de la glutamine Glutamine : un acide aminé essentiel conditionnel La glutamine et la barrière intestinale La glutamine, carburant pour le cerveau 4.4.1 Amélioration des facultés intellectuelles 4.4.2 Soutien dans les cas de dépendance au sucre et alcool 4.5 Détoxification de l’ammoniaque dans le cerveau 4.6 L’importance de la glutamine pour les cellules du système immunitaire Littérature pag.3 pag.4 pag. 4 pag.4 pag. 8 pag. pag. pag. pag. pag. pag. pag. pag. 4 5 6 7 7 7 8 8 Une fiche pratique info produit fait partie de la fiche technique. Demandez-le chez votre représentant. L-Glutamine Indispensable pour la synthèse des protéines, le cerveau, les intestins et l’immunité 1. Formulation/ Dosage Composition par dosette de 6.5g : L-Glutamine……………………………………………………………………………5330 mg Anhydrate de dextrose…………………………………………………………….979 mg Extrait d’orange naturel…………………………………………………………….78 mg Acide citrique……………………………………………………………………………..72 mg Bèta carotène…………………………………………………………………………….45 mg Phosphate tricalcique………………………………………………………………….26 mg Exempt de: Gluten, levure, lactose, soja, sucre, conservateurs, arômes artificiels, colorants et exhausteurs de goût. Contre-indications: maniaco-dépression pendant les périodes maniaques, leucémie et cancer du système lymphatique. Effets secondaires: Pas d'effets secondaires connus à la dose indiquée. Interactions: Des interactions avec des médicaments allopathiques ou naturels sont toujours possibles. Dosage recommandé: Dissoudre dans l’eau (100 à 150 ml) une dosette de 10 ml (environ 6.5g) une fois par jour ou selon prescription. Numéro de référence / Conditionnement : EN0194/ 400 g poudre AZ3035/180 gélules (Biotics) : L-Glutamine 500mg en gélules 2. Origine et composition La glutamine est un acide aminé présent en abondance dans la nature. La glutamine est un acide aminé non-essentiel qui peut normalement être synthétisé dans l'organisme à partir de nombreuses autres substances. Il est étroitement apparenté à l'acide glutaminique et à l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) en raison de leur collaboration métabolique en tant que neurotransmetteurs et leur influence bénéfique sur les fonctions cérébrales. L'acide glutaminique est un neurotransmetteur stimulant qui est rééquilibré par le neurotransmetteur inhibiteur GABA tandis que la glutamine est principalement une source d'énergie et un médiateur, à la fois de l'acide glutaminique et du GABA. Fig. 1: Glutamine C'est l'un des rares acides aminés qui puissent traverser la barrière hémato-encéphalique. Dans le corps, il se retrouve dans le sang et est également stocké dans les muscles squelettiques. Dans certaines conditions, comme en cas de maladie ou de traumatisme, il devient essentiel et son adjonction par l'alimentation est indispensable. Les cellules de la muqueuse intestinale vivent exclusivement de glutamine comme source d'énergie. Dans l'alimentation, la glutamine ne se rencontre pas beaucoup mais bien l'acide glutaminique. Les denrées alimentaires riches en acide glutaminique sont: le bœuf, le poulet, le poisson, les œufs, le lait, les produits laitiers, le froment (principalement, le gluten et les germes), le chou, les betteraves, les haricots, les épinards et le persil. De petites quantités sont également présentes dans les jus de légumes et dans les aliments fermentés comme le miso. Une partie de l'acide glutaminique de l'alimentation est transformée dans l'organisme en glutamine par adjonction d'un groupe amino supplémentaire (ammoniaque). 3. Application Etant donné que la glutamine est une source d'énergie directe pour l'intestin et le cerveau et joue un rôle-clé dans la transamination de nombreux acides aminés, les applications de la glutamine sont variées et elle peut s'utiliser dans de nombreuses thérapies. 3.1. Dans certaines conditions, la glutamine est un acide aminé essentiel: Dans certaines circonstances, la glutamine est effectivement essentielle. Pendant des périodes de stress, de régime, de pratique intensive d'un sport et de maladies (hépatiques) graves, des carences peuvent se produire. Elle peut s'utiliser dans les cas suivants: • • • • • • • Cicatrisation Stress Croissance musculaire Leaky Gut Syndrome, la glutamine est une énergie directe pour l'intestin Flore intestinale (déséquilibre) - dysbiose Convalescence après une maladie Immunité (faiblesse) 3.2. La glutamine en tant que carburant pour le cerveau • • • • • Précurseur de l'acide glutaminique et du GABA, un neurotransmetteur Atténue la fatigue psychique Pendant les études/examens, permet de prolonger les efforts psychiques intensifs Améliore la faiblesse cognitive liée à l’âge Est utile en cas de troubles du comportement et d'autisme 3.3. Détoxification de l'ammoniaque • Maux de tête : l'acide glutaminique se lie avec la tyramine dans l'alimentation (par exemple, fromage vieux, hareng) • Prévient les black-outs résultant d'une intoxication au NH4: acide glutaminique + ammoniaque glutamine 3.4. Adjuvant en cas de dépendance au sucre et à l'alcool • Est un composant du GTF (facteur d'intolérance au glucose) qui se compose de chrome, de niacine et de glutamine. • Tout comme le glucose, est une source d'énergie directe pour le cerveau • La glutamine inhibe directement l'envie de sucre et d'alcool • La glutamine agit indirectement sur l'hypothalamus, le centre de l'appétit 4. Fonctionnement et biochimie 4.1. Le métabolisme de la glutamine La glutamine est l'acide aminé libre le plus courant dans l'organisme. Parmi ces acides aminés libres, on trouve 50% de glutamine dans les muscles squelettiques et 25% dans le plasma. La glutamine favorise la croissance musculaire. Dans le liquide cérébro-spinal, on trouve 10 fois plus de glutamine que n'importe quel autre acide aminé. Elle est consommée par des cellules qui se divisent rapidement, telles celles qui forment les cellules intestinales parce que les cinq atomes de carbone apportent de l'énergie tandis que les molécules d'azote favorisent la synthèse de l'acide nucléique (5.7.). Elle stimule le système immunitaire, notamment dans le système digestif et les voies respiratoires (production d'IgA sécrétoires). Krebs a été le premier en 1935 à décrire le métabolisme de la glutamine et a souligné que sa présence commune entre les tissus démontrait qu'elle jouait un rôle métabolique central. La glutamine fonctionne comme un intermédiaire dans le métabolisme de l'énergie et est un substrat dans la synthèse des molécules de peptides et autres comme le glutathion (GSH), les neurotransmetteurs et les bases de nucléotides. La glutamine joue également un rôle homéostatique comme régulateur de l'équilibre acide/base systémique et dans la détoxification de l'ammoniaque (5.6.) Fig.2: Voie principale du métabolisme de la glutamine Les voies principales de la glutamine sont présentées dans la figure 2. La glutamine peut être métabolisée à partir de semi-aldéhyde de glutamate dans le jéjunum pour former la proline, l'ornithine et la citruline. Plus de 25 % de la glutamine métabolisés dans l'intestin sont composés de citruline. La citruline est transformée en arginine, un substrat important pour la synthèse de monoxyde de carbone et la réponse immunitaire des lymphocytes. D'autres protéines dans lesquelles la glutamine est métabolisée sont : le collagène par l'intermédiaire de l'hydroxyproline, l'acide gamma-aminobutyrique et le glutathion (GSH), un détoxifiant de phase II et un pivot dans le réseau des antioxydants. Par ailleurs, la glutamine est un composant du facteur de tolérance au glucose (GTF) qui est important dans le métabolisme du sucre. De surcroît, la glutamine est requise pour la transamination (transformation) d'autres acides aminés non-essentiels et joue un rôle important dans la synthèse des protéines. Elle joue également un rôle important dans le maintien de l'équilibre azoté de l'organisme. Par ailleurs, la glutamine stimule le métabolisme des protéines, des graisses et des hydrates de carbone et favorise un équilibre acide/base sain. Les deux enzymes glutaminase et synthétase de glutamine sont des étapes déterminantes dans l'utilisation de la glutamine et sa synthèse (5.6). La glutaminase est une enzyme dans les mitochondries qui déploie une activité maximale dans les entérocytes, les immunocytes, le rein et le foie (hépatocytes périportaux). Glutamine + H2O Glutamate + NH3 A présent, la glutamine est captée par le métabolisme intracellulaire car le glutamate a une charge négative et ne peut se déplacer librement dans la membrane. La synthétase de glutamine est une enzyme dans le cytosol et déploie une activité maximale dans les muscles squelettiques, les poumons et le foie (hépatocytes périveineux). Glutamate + NH3 + ATP Glutamine + ADP + Pi Une activité élevée de la synthétase de glutamine est propre aux tissus producteurs d'ammoniaque et aux situations cataboliques. 4.2 Glutamine: un acide aminé essentiel conditionnel. Lacy et Wilmore (1990) ont été les premiers à classer la glutamine comme un acide aminé essentiel conditionnel. Cette classification est basée sur la constatation que le transfert de la glutamine dans le plasma, en raison d'un stress catabolique, indique que la synthèse n'est pas suffisante pour la demande et que l'administration exogène est nécessaire (5.8.). Les situations de stress comme l'épuisement physique extrême, les traumatismes et la sepsie peuvent atténuer la teneur intracellulaire en glutamine de plus de 50 % et la teneur plasmatique en glutamine peut diminuer de 30 %. Il se forme dès lors une augmentation de la consommation de glutamine par le canal gastro-intestinal, les cellules immunitaires, le tissu inflammatoire et les reins. 4.3. La glutamine et la barrière intestinale Une bonne condition et un bon milieu intestinal sont d'une importance essentielle pour le fonctionnement de l'intestin. Par conséquent, l'intestin est un organe qui se charge de la digestion et de l'absorption, les bases de notre immunité naturelle et une barrière propre à protéger notre organisme contre l'invasion des bactéries et substances étrangères. C'est par l'intermédiaire du tractus gastro-intestinal que nous sommes surtout en contact avec le monde extérieur. Le stress, le manque d'exercice et notre alimentation occidentale provoquent de nombreux problèmes intestinaux. Notre digestion qui est originellement destinée à digérer les fruits, légumes crus, noix et graines, est noyée sous les protéines, les hydrates de carbone et sucres raffinés. Ce qui conduit inévitablement à la fermentation et la putréfaction, libérant des substances toxiques ou des résidus alimentaires non digérés dans notre organisme. Cela induit une surcharge du foie et des troubles gastro-intestinaux qui sont la cause de nombreuses pathologies comme la fatigue, les allergies, la constipation ou la diarrhée, les maux de tête et la migraine, la nervosité, les maladies des voies respiratoires et d'autres maladies liées au bien-être. Le système immunitaire s'affaiblit et des infections chroniques apparaissent. Par les lésions, il se forme également des "fuites" qui permettent à des substances interdites, comme des protéines végétales incomplètement digérées, de traverser la barrière de la paroi de l'intestin. La perméabilité de l'intestin peut notamment être mesurée par le test du mannitol-lactulose. Ces protéines végétales provoquent de nombreux problèmes dès qu'elles sont assimilées dans la circulation parce que leur structure ressemble beaucoup aux protéines spécifiques à l'organisme. Certaines ressemblent aux protéines dans les articulations, d'autres à des protéines impliquées dans la fonction de filtration des reins et d'autres encore aux protéines des terminaisons nerveuses. Etant donné qu'elles ressemblent beaucoup à des protéines spécifiques à l'organisme mais sont néanmoins étrangères à celui-ci, elles attirent l'attention du système immunitaire qui les attaque. Malheureusement, une fois que le système immunitaire s'est mis en marche, il va également considérer les protéines spécifiques à l'organisme comme un agresseur et des maladies auto-immunes comme, par exemple, l'arthrite rhumatoïde, la maladie de Bechterew, le psoriasis, la colite œdémateuse et la maladie de Crohn peuvent apparaître. Une carence en glutamine altère la structure et la fonction intestinale (5.2. et 5.11). Restaurer la flore intestinale est la première étape dans un plan de détoxification. Dès que l'action de l'intestin est à nouveau optimale, le foie et le système immunitaire peuvent à nouveau être activés. Par conséquent, un plan en trois étapes est nécessaire pour les patients atteints de maladies auto-immunes ou ceux qui présentent un risque plus important compte tenu de leurs antécédents familiaux. Eliminer les aliments impropres. Toutes les céréales sont écartées de l'alimentation pour privilégier les bonnes fibres provenant de fruits et légumes crus qui détoxifient chaque jour notre intestin. Jus de légumes, 6 fruits et légumes crus non-tolérés dans un premier temps. Combler les carences, comme les vitamines et sels minéraux, utiliser “Bio-Multi Plus” et “Biocean” et des enzymes protéolytiques pour optimiser la digestion des protéines. Production et guérison. Dans cette phase de production, une supplémentation de glutamine est nécessaire. Pour pouvoir se régénérer et guérir, l'intestin a besoin d'énergie. Un tiers de la consommation totale de glutamine est utilisé par l'intestin, la paroi intestinale contient des entérocytes et des cellules immunitaires qui ont besoin de glutamine comme fournisseur d'azote et d'énergie. L'alimentation doit être complétée pendant une semaine avec 20 à 40 g de glutamine par jour. Ensuite, cette dose peut être diminuée jusqu'à une dosette par jour pendant plusieurs mois. L'utilisation de pré- et probiotiques a une action synergique. Dans cette phase, les produits qui stimulent le foie sont également indiqués, comme “Livoguard” ou “MCS”. La glutamine devrait également favoriser la guérison des ulcères gastriques (+ Gastrazyme) 4.4. La glutamine, carburant pour le cerveau. La glutamine est l'acide aminé le plus fréquent dans le liquide cérébrospinal et il passe facilement la barrière hémato-encéphalique. Dans le cerveau, la L-glutamine est transformée en acide glutaminique, le précurseur du neurotransmetteur GABA (acide gamma-aminobutyrique). L'acide glutaminique traverse beaucoup plus difficilement la barrière hémato-encéphalique. Des quantités modérées de L-glutamine font augmenter considérablement le niveau d'acide glutaminique dans le cerveau tandis que la supplémentation d'acide glutaminique induit une augmentation plus modérée de l'acide glutaminique dans le cerveau. 4.4.1. Amélioration des facultés intellectuelles L'acide glutaminique et la glutamine sont les acides aminés les plus fréquents dans le liquide cérébro-spinal et sont considérés comme de puissants fournisseurs de "carburant cérébral". La glutamine et l'acide glutaminique sont, avec le glucose, le principal carburant cérébral. Ils stimulent la vigilance mentale, renforcent l'intelligence et la faculté d'apprentissage, détoxifient le cerveau de l'ammoniaque, ce qui permet d'éviter les black-outs, stimulent la fonction de mémoire du cerveau, améliorent et régulent les comportements inhabituels chez les personnes âgées et sont utiles en cas de troubles du comportement et d'autisme chez l'enfant. La glutamine peut également être utilisée en cas de plaintes dépressives étant donné qu'elle donne au cerveau tellement d'énergie que la volonté et la faculté d'être actif psychiquement reviennent. Cependant, il est déconseillé de la donner à des patients maniaco-dépressifs pendant la phase maniaque parce que cela peut conduire à des expressions encore plus marquantes d'optimisme, d'exubérance, d'idées folles, etc… 4.4.2. Aide en cas dépendance au sucre et à l'alcool Notre cerveau a seulement une petite réserve de glucose. Toutefois, il dépend bien du glucose comme source d'énergie. En cas de glycémie insuffisante (hypoglycémie), l'organisme va envoyer un maximum de glucose vers le cerveau pour assurer les fonctions cérébrales vitales. La carence en glucose dans le reste de l'organisme conduit alors à un manque d'énergie généralisé, une faiblesse musculaire et des tremblements qui se produisent en cas d'hypoglycémie. L'apport suboptimal de glucose vers le cerveau conduit à des symptômes très fréquents en cas d'hypoglycémie tels que les vertiges, la fatigue intellectuelle et la dépression. La solution évidente à ce problème, à savoir la consommation de sucres/hydrates de carbone a cependant un effet inverse en cas d'hypoglycémie étant donné que, en réaction, une production trop élevée d'insuline va encore faire chuter le taux de glycémie. La consommation de sucres et d'hydrates de carbone raffinés doit absolument être évitée par ces personnes. Cependant, par la glycémie insuffisante, leur organisme réclame du sucre, si bien qu'il est difficile de résister à cette pulsion. Le résultat est un cercle vicieux car consommer plus de sucre fait rapidement baisser la glycémie encore davantage. Avec la glutamine, ce cercle vicieux peut être interrompu. En effet, la glutamine assure une réduction de l'envie de sucres et d'hydrates de carbone parce qu'elle apporte le carburant au cerveau. La glutamine ne régule pas elle-même le taux de glycémie mais elle supprime l'envie physique et psychique de sucre. De nombreuses personnes qui présentent une forme légère de dépendance au sucre ne le savent pas elles-mêmes et ne le découvrent qu'au moment où, en raison de problèmes de santé, elles sont forcées de passer à un régime sans sucre. La glutamine peut être temporairement utilisée jusqu'à ce que la dépendance au sucre soit sous contrôle. La glutamine agit également sur l'hypothalamus, le centre de l'appétit. Elle est un composant de l'hormone que produit l'hypothalamus (5.12). Dans les années 60, la glutamine a été utilisée avec succès pour contrôler l'alcoolisme. L'action repose sur la relation avec le métabolisme du glucose dans le cerveau. Par l'action d'épargne de glucose de la glutamine il se produit une réduction de l'envie de nutriments qui complètent le taux de glucose, comme les sucres et l'alcool. Ici, des doses jusqu'à 15 g de glutamine par jour ont été administrées. 4.5. Détoxification de l'ammoniaque dans le cerveau Cela permet d'éviter les black-outs par excès d'ammoniaque dans le cerveau. La glutamine est un acide aminé qui se compose de 5 atomes de carbone et 2 groupes amino et contient 30 à 35 % de tout l'azote qui est transporté dans le plasma. Ce rôle de la glutamine comme “N-shuttle” protège notre organisme contre les effets néfastes de teneurs excessives en ammoniaque dans notre organisme. Acide glutaminique + ammoniaque glutamine 4.6. L'importance de la glutamine pour les cellules du système immunitaire Les lymphocytes, macrophages et neutrophiles jouent un rôle important dans la réponse immunitaire et inflammatoire. Les lymphocytes T stimulent les macrophages qui se chargent d'éliminer par phagocytose les substances étrangères telles que les cytokines inflammatoires et les anticorps qui sont liés aux antigènes. Les lymphocytes B produisent les antigènes. Les neutrophiles contiennent 60 % des leucocytes en circulation et sont la défense en première ligne des cellules dans le sang et dans les tissus infectés. Ils éliminent et détruisent les matières étrangères par phagocytose. C'est seulement dans les années 90 qu'Eric Newsholme a découvert que ces cellules immunitaires avaient besoin, en plus de glucose, de beaucoup de glutamine pour leurs apports énergétiques. Plus récemment, on a mis en relation la consommation de glutamine avec les activités fonctionnelles de la cellule immunitaire comme la prolifération, la présentation des antigènes, la production de cytokines, la production d'oxyde d'azote, la production de superoxyde et la phagocytose. Bon nombre de ces paramètres fonctionnels dépendent directement ou indirectement de l'apport intracellulaire de NADPH. La voie initiale du métabolisme de la glutamine, qui est propre à toutes les cellules du système immunitaire peut générer du NADPH à partir de NADP+.(5.10). La supplémentation en glutamine ou la glutamine en alimentation parentérale conduit à une guérison meilleure et plus rapide dans plusieurs pathologies et améliore l'immunodéficience. Dans l'administration parentérale, la glutamine doit être administrée dans une liaison dipeptidique parce que la glutamine pure en solution se métabolise assez rapidement en composés nocifs. (5.3) 5. Littérature 5.1. Glutamine and the immune system. HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Calder%20PC%22 %5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract" Calder PC, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Yaqoob%20P%22 %5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract" Yaqoob P. HYPERLINK "javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Amino%20Acids.');" Amino Acids. 1999;17(3):227-41. Synthèse: La phagocytose induite par les macrophages est influencée par la disponibilité de la glutamine. Des expérimentations animales ont démontré qu'une alimentation enrichie en glutamine améliorait la résistance contre les infections bactériennes. Les patients qui ont reçu de la glutamine après une transplantation de moelle osseuse avaient moins d'infection que le groupe sans glutamine. Abstract: Glutamine is utilised at a high rate by cells of the immune system in culture and is required to support optimal lymphocyte proliferation and production of cytokines by lymphocytes and macrophages. Macrophage-mediated phagocytosis is influenced by glutamine availability. Hydrolysable glutamine dipeptides can substitute for glutamine to support in vitro lymphocyte and macrophage functions. In man plasma and skeletal muscle glutamine levels are lowered by sepsis, injury, burns, surgery and endurance exercise and in the overtrained athlete. The lowered plasma glutamine concentrations are most likely the result of demand for glutamine (by the liver, kidney, gut and immune system) exceeding the supply (from the diet and from muscle). It has been suggested that the lowered plasma glutamine concentration contributes, at least in part, to the immunosuppression which accompanies such situations. Animal studies have shown that inclusion of glutamine in the diet increases survival to a bacterial challenge. Glutamine or its precursors has been provided, usually by the parenteral route, to patients following surgery, radiation treatment or bone marrow transplantation or suffering from injury. In most cases the intention was not to stimulate the immune system but rather to maintain nitrogen balance, muscle mass and/or gut integrity. Nevertheless, the maintenance of plasma glutamine concentrations in such a group of patients very much at risk of immunosuppression has the added benefit of maintaining immune function. Indeed, the provision of glutamine to patients following bone marrow transplantation resulted in a lower level of infection and a shorter stay in hospital than for patients receiving glutamine-free parenteral nutrition. 5.2. Glutamine for the gut: mystical properties or an ordinary amino acid? HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Buchman%20AL% 22%5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVAbstract " Buchman AL. HYPERLINK "javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'Curr%20Gastroenterol%20Rep.');" Curr Gastroenterol Rep. 1999 Oct;1(5):417-23. Synthèse: La glutamine est le carburant de choix pour l'intestin grêle chez le rat. La glutamine et la supplémentation de glutamine sont importantes pour l'entretien normal, le bon fonctionnement et la morphologie de l'intestin, l'adaptation intestinale après résection et la prévention des infections cliniques liées à une translocation bactérienne. Abstract: Glutamine is a nonessential amino acid that can be synthesized from glutamate and glutamic acid by glutamine synthetase. It is the preferred fuel for the small intestine in the rat. Results from animal studies suggest that both glutamine-supplemented parenteral nutrition and enteral diets may prevent bacterial translocation. This effect may be modulated through the preservation and augmentation of small bowel villus morphology, intestinal permeability, and intestinal immune function. The existing data from studies with humans are less compelling. What, if any, intestinal deficits actually occur during provision of exclusive parenteral nutrition remains unclear. Furthermore, the clinical significance of these changes is largely undefined. Nevertheless, glutamine and glutamine supplementation appear to be important for the normal maintenance of intestinal morphology and function, intestinal adaptation following resection, and prevention of clinical infection related to bacterial translocation. The existing data on the use of parenteral and enteral glutamine for preservation of intestinal morphology and function and prevention of bacterial translocation in humans are reviewed in this article. Pertinent animal data are also described. 5.3. Total Parenteral Nutrition With Glutamine Dipeptide After Major Abdominal Surgery: A Randomized, Double-Blind, Controlled Study Morlion, Bart J. M.D.; Stehle, Peter Ph.D.; Wachtler, Paul M.D.; Siedhoff, Hans-P. M.D.; Köller, Manfred Ph.D.; König, Wolfgang M.D.; Fürst, Peter M.D., Ph.D.; Puchstein, Christoph M.D. Annals of Surgery: February 1998 - Volume 227 - Issue 2 - pp 302-308 Advances in Surgical Technique Synthèse: une étude réalisée auprès de patients qui devaient subir une chirurgie abdominale démontre que l'administration de glutamine a donné un meilleur métabolisme de l'azote, le maintien de la concentration plasmatique en glutamine, la restauration des lymphocytes, la production de cystéinyl-leucotriènes et une hospitalisation plus courte. Abstract Objective: To assess the efficacy of glutamine (Gln) dipeptide-enriched total parenteral nutrition (TPN) on selected metabolic, immunologic, and clinical variables in surgical patients. Summary Background Data: Depletion of Gln stores might lead to severe clinical complications. Recent studies indicate that the parenteral provision of Gln or Gln-containing dipeptides improves nitrogen balance, maintains the intracellular Gln pool, preserves intestinal permeability and absorption, and shortens hospital stay. Methods: Twenty-eight patients (age range, 42-86 years, mean 68 years) undergoing elective abdominal surgery were allocated, after randomization, to two groups to receive isonitrogenous (0.24 g nitrogen kg-1 day-1) and isoenergetic (29 kcal/122 kJ kg-1 day-1) TPN over 5 days. Controls received 1.5 g of amino acids kg-1 day-1, and the test group received 1.2 g of amino acids and 0.3 g of L-alanyl-L-glutamine (Ala-Gln) kg-1 day-1. Venous heparinized blood samples were obtained before surgery and on days 1, 3, and 6 after surgery for routine clinical chemistry and for the measurement of plasma free amino acids. Lymphocytes were counted and the generation of cysteinyl-leukotrienes from polymorphonuclear neutrophil granulocytes was analyzed before surgery and on days 1 and 6 after surgery. Nitrogen balances were calculated postoperatively on days 2, 3, 4, and 5. Results: No side effects or complaints were noted. Patients receiving Gln dipeptide revealed improved nitrogen balances (cumulative balance over 5 days: -7.9 ± 3.6 vs. -23.0 ± 2.6 g nitrogen), improved lymphocyte recovery on day 6 (2.41 ± 0.27 vs. 1.52 ± 0.17 lymphocytes/nL) and improved generation of cysteinyl-leukotrienes from polymorphonuclear neutrophil granulocytes (25.7 ± 4.89 vs. 5.03 ± 3.11 ng/mL). Postoperative hospital stay was 6.2 days shorter in the dipeptide-supplemented group. Conclusion: We confirm the beneficial effects of Gln dipeptide-supplemented TPN on nitrogen economy, maintenance of plasma Gln concentration, lymphocyte recovery, cysteinyl-leukotriene generation, and shortened hospital stay in surgical patients. 5.4. Glutamine transport by the blood-brain barrier: a possible mechanism for nitrogen removal Wha-Joon Lee, Richard A. Hawkins, Juan R. Viña, and Darryl R. Peterson Am J Physiol Cell Physiol 274: C1101-C1107, 1998; Synthèse: Les activités de transport de la glutamine et du glutamate ont été mesurées dans des vésicules de membrane plasmatiques luminales et abluminales isolées provenant de cellules endothéliales de cerveau bovin. Il existe des supports dépendant du sodium qui pompent la glutamine et le glutamate du cerveau dans les cellules endothéliales. Dans les cellules endothéliales, se trouve la glutaminase qui hydrolyse la glutamine en glutamate et ammoniaque. Des supports stimulants pour la glutamine et le glutamate dans la membrane luminale apportent un mécanisme pour éliminer l'azote et les acides aminés azotés du cerveau. Abstract: Glutamine and glutamate transport activities were measured in isolated luminal and abluminal plasma membrane vesicles derived from bovine brain endothelial cells. Facilitative systems for glutamine and glutamate were almost exclusively located in luminal-enriched membranes. The facilitative glutamine carrier was neither sensitive to 2aminobicyclo(2,2,1)heptane-2-carboxylic acid inhibition nor did it participate in accelerated amino acid exchange; it therefore appeared to be distinct from the neutral amino acid transport system L1. Two Na-dependent glutamine transporters were found in abluminalenriched membranes: systems A and N. System N accounted for ~80% of Na-dependent glutamine transport at 100 µM. Abluminal-enriched membranes showed Na-dependent glutamate transport activity. The presence of 1) Na-dependent carriers capable of pumping glutamine and glutamate from brain into endothelial cells, 2) glutaminase within endothelial cells to hydrolyze glutamine to glutamate and ammonia, and 3) facilitative carriers for glutamine and glutamate at the luminal membrane may provide a mechanism for removing nitrogen and nitrogen-rich amino acids from brain. 5.5. The impact of alanyl-glutamine on clinical safety, nitrogen balance, intestinal permeability, and clinical outcome in postoperative patients: a randomized, double-blind, controlled study of 120 patients. HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Jian%20ZM%22% 5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Jian ZM, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Cao%20JD%22% 5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Cao JD, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Zhu%20XG%22% 5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Zhu XG, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Zhao%20WX%22 %5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Zhao WX, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Yu%20JC%22%5 BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Yu JC, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Ma%20EL%22%5 BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Ma EL, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Wang%20XR%22 %5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Wang XR, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Zhu%20MW%22 %5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Zhu MW, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Shu%20H%22%5 BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Shu H, HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=Search&Term=%22Liu%20YW%22% 5BAuthor%5D&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVCitation" Liu YW. HYPERLINK "javascript:AL_get(this,%20'jour',%20'JPEN%20J%20Parenter%20Enteral%20Nutr.');" JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1999 Sep-Oct;23(5 Suppl):S62-6. Une étude post-opératoire réalisée chez 120 patients qui ont subi une opération abdominale. La supplémentation d’alanyl-glutamine était cliniquement sûre, a donné un meilleur métabolisme de l’azote et entretient la perméabilité intestinale chez les patients post-opératoires. Les résultats cliniques étaient significativement meilleurs dans le groupe de l’étude que dans le groupe de contrôle. Abstract: PURPOSE: To evaluate the impact of alanyl-glutamine (Ala-Gln)-supplemented parenteral nutrition (PN) on clinical safety, nitrogen balance, intestinal permeability, and clinical outcome in postoperative patients. METHODS: One hundred twenty patients undergoing major abdominal surgery were enrolled. Protocol was approved and informed consent obtained. A double-blind protocol was designed as used in Europe. The clinical safety and outcome were observed for 60 patients in 2 centers (30 each). Sixty patients from 2 additional centers (30 each) were observed for clinical safety, nitrogen balance, intestinal permeability, and clinical outcome. All patients received isonitrogenous (0.20 g/kg body wt per day) and isocaloric (30 kcal/kg body wt per day) parenteral nutrition. The study group received Ala-Gln (Dipeptiven, Fresenius Kabi, Bad Homberg, Germany) 0.50 g/kg per day. Clinical chemistry variables, plasma amino acids profile, nitrogen balance, intestinal permeability (lactulose/mannitol ratio [L/M ratio]) were measured; hospital stay and infection rate were monitored. Statview was used for analysis of variance (ANOVA) or chi2 tests. Data were expressed as means +/- SD, and the significance level was p < .05. RESULTS: The patients in both groups were comparable prior to the operation. Vital signs and clinical chemical parameters were similar between groups. L/M ratio was 0.047+/-0.029 in control and 0.058+/-0.049 in study group before the operation (AOD-3). The L/M ratio was 0.132+/-0.081 in the control group, and 0.097+/-0.063 in study group on the seventh postoperative day. The difference of L/M ratio between groups was significant (p = .02). The cumulative nitrogen balance values were -5+/-162 mg/kg for 6 days in control and 144+/-145 mg/kg for 6 days in study group (p = .0004). All the patients recovered without incision infection. However, there were 3 cases that had infection-related complications in the control group; the difference was not significant between groups. The hospital stay in the study group was 12.5 days, which was 4 days less than that of the control group (p = .02). CONCLUSIONS: Ala-Gln-supplemented PN was clinically safe, had better nitrogen balance, and maintained intestinal permeability in postoperative patients. The clinical outcome of the patients in study group was better; it was significantly different from the control group. 5.6. Glutamine Professor J. C. Hall *, K. Heel, R. McCauley, British Journal of Surgery 1996, 83, 305-312 Synthèse: La glutamine est le carburant primaire pour les cellules qui se divisent rapidement, joue un rôle-clé dans le transport de l'azote entre les différents organes et assure une meilleure homéostase de l'azote. C'est un acide aminé essentiel dans certaines conditions. La glutamine améliore la fonction de barrière de l'intestin. Glutamine is the most abundant free amino acid in the circulation. It is a primary fuel for rapidly dividing cells and plays a key role in the transport of nitrogen between organs. Although glutamine is absent from conventional regimens aimed at nutritional support, glutamine deficiency can occur during periods of metabolic stress; this has led to the reclassification of glutamine as a conditionally essential amino acid. Experiments with various animal models have demonstrated that the provision of glutamine can result in better nitrogen homoeostasis, with conservation of skeletal muscle. There is also considerable evidence that glutamine can enhance the barrier function of the gut. This review concludes by discussing the clinical evidence that supports the inclusion of stable forms of glutamine in solutions of nutrients. 5.7 Glutamine and the preservation of gut integrity van der Hulst RR, van Kreel BK, von Meyenfeldt MF, Brummer RJ, Arends JW, Deutz NE, Soeters PB. Lancet.1993 Jul 17;342(8864):186. Synthèse: L'administration de glutamine en alimentation parentérale prévient la dégradation de la perméabilité intestinale et préserve la structure mucosale. Abstract: Parenteral glutamine dipeptide improves nitrogen balance in postoperative patients on total parenteral nutrition (TPM). Animal studies show that the structure and function of the gut is preserved by glutamine. It is not known if this is the case in human beings. 20 patients admitted to hospital for total parenteral nutrition were randomly allocated to receive parenteral nutrition enriched with glycyl-L-glutamine (Gln TPN), or standard parenteral nutrition (STPN). Mucosal biopsy specimens were taken from the second part of the duodenum before starting parenteral nutrition, and after two weeks. The ratio between the urine concentrations of lactulose and mannitol after enteral administration was used to measure intestinal permeability. After two weeks of parenteral nutrition in the GlnTPN group, intestinal permeability was unchanged, whereas permeability in the STPN group increased. Villus height was unaltered in the GlnTPN group but in the STPN group it decreased. The addition of glutamine to parenteral nutrition prevents deterioration of gut permeability and preserves mucosal structure. 5.8. Is Glutamine a Conditionally Essential Amino Acid? Janet M. Lacey Dr.P.H., R.D Douglas W. Wilmore M.D., F.A.C.S. Nutr. Rev. 1990; 48:297-309. Synthèse: En cas de stress, provoqué notamment par une maladie, l'organisme a besoin de plus de glutamine que le corps n'en synthétise lui-même. L'administration de glutamine en alimentation entérale et parentérale améliore la convalescence et diminue la durée de l'hospitalisation. Abstract: The nonessential amino acid glutamine has recently been the focus of extensive scientific interest because of its importance in cell and tissue cultures and its physiologic role in animals and humans. Glutamine appears to be a unique amino acid, serving as a preferred respiratory fuel for rapidly proliferating cells, such as enterocytes and lymphocytes; a regulator of acid-base balance through the production of urinary ammonia; a carrier of nitrogen between tissues; and an important precursor of nucleic acids, nucleotides, amino sugars, and proteins. Abundant evidence suggests that glutamine may become a "conditionally essential" amino acid in the critically ill. During stress the body's requirements for glutamine appear to exceed the individual's ability to produce sufficient amounts of this amino acid. Provision of supplemental glutamine in specialized enteral or parenteral feeding may enhance nutritional management and augment recovery of the seriously ill while minimizing hospital stay. 5.9. Amino Acids, Then and Now—A Reflection on Sir Hans Krebs' Contribution to Nitrogen Metabolism Brosnan J. T. HYPERLINK "http://www.ingentaconnect.com/content/apl/ubmb;jsessionid=37hflgr3i117h.alice" \o "IUBMB Life" IUBMB Life, Volume 52, Number 6, 1 December 2001 , pp. 265-270(6) Synthèse: H.A. Krebs a apporté une contribution énorme à notre connaissance du métabolisme des acides aminés. Abstract: H. A. Krebs made an enormous contribution to our knowledge of amino acid metabolism, beginning with his studies on proteolysis in the early 1930s, progressing through his work on urea synthesis to an extensive series of papers on deamination and, then, to work on gluconeogenesis from amino acids. This paper addresses three of Krebs' early contributions—urea synthesis, glutamine metabolism, and D-amino acid oxidase—and relates them to our modern understanding of amino acid metabolism. 5.10. Why Is L-Glutamine Metabolism Important to Cells of the Immune System in Health, Postinjury, Surgery or Infection? Philip Newsholme, Journal of Nutrition. 2001;131:2515S-2522S. Synthèse: La glutamine devient un acide aminé essentiel en cas d'inflammation, par exemple en cas d'infection et de traumatisme. Elle est alors essentielle pour la prolifération; c'est également un carburant respiratoire et elle peut renforcer la fonction des cellules immunitaires. Cela a été démontré à la fois chez l'animal et chez l'homme. Abstract: Glutamine is normally considered to be a nonessential amino acid. However, recent studies have provided evidence that glutamine may become "conditionally essential" during inflammatory conditions such as infection and injury. It is now well documented that under appropriate conditions, glutamine is essential for cell proliferation, that it can act as a respiratory fuel and that it can enhance the function of stimulated immune cells. Studies thus far have determined the effect of extracellular glutamine concentration on lymphocyte proliferation and cytokine production, macrophage phagocytic plus secretory activities and neutrophil bacterial killing. Other cells of the immune system remain to be studied. The high rate of glutamine utilization and its importance to the function of lymphocytes, macrophages and neutrophils have raised the question "why glutamine?" because these cells have access to a variety of metabolic fuels both in vivo and in vitro. I have attempted to answer this question in this article. Additionally, knowledge of the rate of utilization and the pathway of metabolism of glutamine by cells of the immune system raises some intriguing questions concerning therapeutic manipulation of utilization of this amino acid such that the proliferative, phagocytic and secretory capacities of cells of the defense system may be beneficially altered. Evidence to support the hypothesis that glutamine is beneficially immunomodulatory in animal models of infection and trauma, as well as trauma in humans, is provided. 5.11. Effects of glutamine deprivation on protein synthesis in a model of human enterocytes in culture. Olivier Le Bacquer, Hassan Nazih, Hervé Blottière, Dominique Meynial-Denis, Christian Laboisse, and Dominique Darmaun Am J Physiol 2001 ; 281 : G1340-G1347. Synthèse: Des entérocytes humains cultivés présentent une meilleure synthèse des protéines avec une supplémentation de glutamine. En cas de carence en glutamine, l'adjonction de glutamine exogène restaure la division cellulaire des cellules intestinales. To assess the effect of glutamine availability on rates of protein synthesis in human enterocytes, Caco-2 cells were grown until differentiation and then submitted to glutamine deprivation produced by exposure to glutamine-free medium or methionine sulfoximine [LS-[3-amino-3-carboxypropyl]-S-methylsulfoximine (MSO)], a glutamine synthetase inhibitor. Cells were then incubated with 2H3-labeled leucine with or without glutamine, and the fractional synthesis rate (FSR) of total cell protein was determined from 2H3-labeled enrichments in protein-bound and intracellular free leucine measured by gas chromatography-mass spectrometry. Both protein FSR (28 ± 1.5%/day) and intracellular glutamine concentration (6.1 ± 0.6 µmol/g protein) remained unaltered when cells were grown in glutamine-free medium. In contrast, MSO treatment resulted in a dramatic reduction in protein synthesis (4.6 ± 0.6 vs. 20.2 ± 0.8%/day, P < 0.01). Supplementation with 0.5-2 mM glutamine for 4 h after MSO incubation, but not with glycine nor glutamate, restored protein FSR to control values (24 ± 1%/day). These results demonstrate that in Caco-2 cells, 1) de novo glutamine synthesis is highly active, since it can maintain intracellular glutamine pool during glutamine deprivation, 2) inhibition of glutamine synthesis is associated with reduced protein synthesis, and 3) when glutamine synthesis is depressed, exogenous glutamine restores normal intestinal FSR. Due to the limitations intrinsic to the use of a cell line as an experimental model, the physiological relevance of these findings for the human intestine in vivo remains to be determined. Ceci est un produit Energetica Natura bv B: Postbus 148 – 9100 St.Niklaas (B)- Tél gratuit: 0800/990 11 – Fax gratuit: 0800/800 11 FR: 12 Rue Pernelle, 75004 Paris – Tél 01/ 402 609 08 – Fax gratuit: 0800/ 88 14 26 HYPERLINK "mailto:[email protected]"[email protected] – www.energeticanatura.com Cette information spécialisée est exclusivement destinée aux professionnels et ne peut être distribuée aux patients. Acides aminés et protéines L-Glutamine - FT-09/09-PM0057 pag. PAGE \* MERGEFORMAT 1
