arrive dans le foie (comme pour les nutriments). Les molécules vont donc déjà subir un
certain nombre de modifications chimiques.
- Par voie intraveineuse :
Le médicament peut également rentré directement dans le plasma, il pourra alors arriver
également dans le foie par la circulation sanguine.
- Par voie intramusculaire :
Le médicament arrive dans le milieu extracellulaire interstitiel dans laquelle il va
rencontrer des capillaires pour rejoindre la circulation sanguine. Il peut également arriver
dans le milieu intracellulaire.
- Il y a à envisager selon les entrées du médicament des échanges possibles entre plasma,
espace extracellulaire et espace intracellulaire.
- La paroi du capillaire n’est pas étanche (présence de pores) ce qui permet de faire des
échange entre l’eau plasmatique et l’eau interstitielle (du milieu extracellulaire).
- Entre les milieux intracellulaire et extracellulaire le transfert des molécules se fait par leur
traversée de la membrane cellulaire.
- Contrairement au reste de l’organisme il n’y a pas de capillaire efficace (absences de
pores) au niveau du système nerveux. Le médicament qui souhaite aller dans les tissus
cérébraux doit donc traverser la paroi capillaire et la membrane basale.
- Les capillaires rénaux ont des pores entre les cellules, seule la taille régule le passage : ils
ne laissent pas passer les trop grosses molécules, « ils les filtrent ». Les médicaments qui
sont en général de petites molécules vont donc se retrouver dans les urines.
I. La pénétration du médicament dans l’organisme
1. Résorption
- La résorption peut se définir comme le passage du médicament dans la circulation
générale à partir de son lieu d’administration. Hors intraveineuse car la résorption est
quasiment instantanée.
- Pour cela il y a des passages possibles dans les organes par le franchissement des barrières
telles que les membranes cellulaires.
2. Les autres mécanismes de traversée des membranes
a. La diffusion passive
- La diffusion passive ne consomme pas d’énergie et est facilitée par la liposolubilité.
- Les molécules médicamenteuses pour pouvoir traverser les membranes doivent avoir un
certaines hydrosolubilité (transport dans plasma) mais aussi une certaine liposolubilité
(passage de la membrane cellulaire).
Un certain nombre de médicaments possèdent ces deux fonctions.
Les formes ionisée et non-ionisée
- La liposolubilité pour un médicament donné est fonction de sa structure chimique :
o Les groupements lipophiles sont : alkyles, thiols, halogènes.
o Inversement les radicaux hydrophiles sont : COOH, OH, etc.
- La liposolubilité est variable selon le pH du milieu.
La liposolubilité peut être variable : les substances ionisables ne sont liposolubles que
sous leur forme non dissociée (non ionisée). Les deux formes ionisées et non ionisées sont
en équilibre.
- Par exemple pour l’acide salicylique, les formes non-ionisée (liposoluble) et ionisée
(hydrosoluble) coexistent.
Au fur et à mesure que la forme non ionisée (liposoluble) disparait de l’organe, l’anion et
le cation s’assemblent pour conserver l’équilibre [forme ionisée / forme non-ionisée].
- L’estomac se caractérise par la présence importante d’ions H+. Cette forte acidité perturbe
l’équilibre entre forme ionisée et forme non-ionisée. En milieu acide, un acide est