Les maladies génétiques

MODULE PEDIATRIE
Les maladies génétiques
Novembre 2006
I) DEFINITION.
 Groupe de maladies caractérisées par une anomalie de fonctionnement ou une absence
d'une partie du patrimoine génétique.
 6000 maladies.
 Rares pour la plupart.
 3 grands groupes :
o maladies chromosomiques.
o Maladies monogéniques.
o Maladies multifactorielles (plusieurs gènes +/- facteurs environnementaux).
II) LE PATRIMOINE GENETIQUE L’ADN.
 Ensemble des gènes (génotype), identique à chaque cellule, qui constitue l'information de
fonctionnement des cellules (3 milliards de bases en double hélice).
 Conditionne les caractères physiques d'un individu (phénotype).
III) LES CHROMOSOMES.
 46 chromosomes chez l'homme :
o 23 provenant de la mère.
o 23 provenant du père.
o 22 autosomes.
o 2 chromosomes sexuels.
 Caryotype : forme compacte de l'ADN en métaphase.
IV) LES GENES.
 Environ 30 000 gènes.
 Deux exemplaires (allèles) paternel et maternel du même gène.
 homozygote = identique.
 hétérozygote = différents.
 Dominant = s'exprime à l'état hétérozygote.

 Récessif = s'exprime à l'état homozygote.
 codominant = les deux allèles s'expriment.
Loi de Mendel
FEMME
HOMME
B
b
B
BB
Bd
b
Bd
dd
V) ANOMALIES CHROMOSOMIQUES.
 1 naissance/300.
 Accidentelles dans 98 % (non liées à un remaniement chromosomique hérité d'un des
parents).
 Avortements spontanés dans 90 % des cas.
 Explique 2/3 des fausses couches du 1e trimestre.
 Facteurs favorisant :
o âge maternel.
o Inducteurs de l'ovulation.
o Radiations ionisantes.
o Antimitotique.
 Les différentes anomalies :
o anomalies de nombre.
o Anomalies de structure (cassure chromosomique suivie d'un recollement anormale).
o Anomalies monogéniques :
 plus de 5000 maladies la plupart rares.
 Anomalies d'un seul gène.
 Erreur de code génétique de différents types (anomalies dans la fabrication
des protéines correspondantes).
 Acquis par mutation de novo.
 Transmis par la loi de Mendel.
 Maladie à transmission autosomique dominante :
o exemple : Achonroplasie, maladie de Marfan, myotomie de Steinert.
o Expressivité variable : manifestation clinique différente chez les sujets atteints.
o Pénétrance : chez le porteur du gène muté % de ceux qui développent la maladie.
 Maladie à transmission autosomique récessive :
o exemple : mucoviscidose, Thalassémie, maladies métaboliques.
 Maladies génétiques récessives liées au chromosome X. :
o exemple : daltonisme, hémophilie, myopathie de Duchenne.
o Dans le cas théorique d'une mutation récessive :
 seuls les garçons sont atteints.
 Les femmes hétérozygotes (ou conductrices) ne développent pas la maladie.
 Une femme hétérozygote à :

 un risque sur deux d'avoir un garçon atteint.
 Un risque sur deux d'avoir une fille conductrice.
 Un garçon mon atteint de la maladie n'a pas de risque de transmettre la
maladie.
 Il n'y a jamais de transmission d'un père à son fils.
VI) MALADIES MULTIFACTORIELLES.
 Transmission polygénique.
 Influence de l'environnement :
o facteur déclenchant.
o Gènes de prédisposition.
 Exemple :
o fente palatine, bec de lièvre.
o Maladies cardio-vasculaires.
o Épilepsie.
o Cancer du sein, du colon.
o Diabète...
VII) AUTRES MODES DE TRANSMISSION.
 ADN mitochondriale.
o Présent dans l'ovule, transmission mère enfant.
 À empreinte parentale.
o Expression différente en fonction du parent transmetteur.
o Exemple : syndrome Angelman, Prader Willy.
 À mutation variable.
o Syndrome X. fragile, maladie de Steinert.
VIII) MOYEN DE DIAGNOSTIC.
 Clinique description du phénotype correspondant à l'anomalie génétique.
 Mode de transmission compatible.
 Mise en évidence de l'anomalie :
o chromosomique caryotype +/- haute résolution, puces à ADN.
o Génétique FISH (gène connu).
A) Quand rechercher une maladie génétique pendant la grossesse ?
 âge maternel avancé.
 Grossesses antérieures avec anomalie chromosomique.

 mortinaissance antérieure avec anomalie chromosomique.
 Remaniement chromosomique équilibré (translocation, inversion,...) Ou non (marqueur,
mosaïque, aneuploïdie sexuelle) chez un des parents.
 Dépistage maternel sérique anormal.
 Anomalie foetale décelée à l'échographie.
 Examen qui n'est pas sans risque (1 % des fausses couches).
B) Quand rechercher une maladie génétique après la naissance ?
 phénotype évocateur d'un syndrome chromosomique courant.
 Hypotonie néonatale, dysmorphie, malformations.
 Ambiguïté sexuelle.
 Retard mental, troubles du comportement, dysmorphie, malformations.
 Troubles du développement sexuel et de la croissance.
 Phénotype d'un syndrome avec micro délétion, duplication.
IX) PRISE EN CHARGE.
 Pluridisciplinaire : médicale, paramédicale.
 Association de malades.
 Conseils génétiques.
 Espoir : thérapie génique.