Stage proposé par Fabien Guimiot Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité : Neuroprotection du cerveau en développement UMR 1141, Hôpital Robert Debré, 48 boulevard Sérurier, 75019 Paris Téléphone : 01 40 03 53 98 Mail : [email protected] Directeur de l’Unité : Pr Pierre Gressens Maladies génétiques du cerveau en développement Génétique et Physiologie de l’initiation de la puberté Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Pr Nicolas de Roux Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum) Le développement d’une fonction de reproduction normale à l’âge adulte dépend d’une séquence complexe de phases d’activation-inactivation de l’axe gonadotrope qui débute durant la vie fœtale. Cette séquence est indispensable au développement normal des caractères sexuels secondaires, puis à l’initiation de la puberté. Elle dépend de régulations neuroendocrines complexes hypothalamohypophysaires dont le but principal est le contrôle de la sécrétion de la GnRH. Le but de notre équipe est de caractériser ces réseaux neuroendocriniens durant la vie fœtale et à la puberté afin de mieux comprendre les maladies de la puberté et proposer de nouvelles cibles thérapeutiques en reproduction. Etude du dimorphisme sexuel du transcriptome hypophysaire chez le fœtus humain à 20 semaines de développement. Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: Dr Fabien Guimiot Tel : 01 40 03 53 98 Email : [email protected] Projet de stage : Nous avons montré, dans une étude récente, que les concentrations sériques de FSH et de LH, à mi-gestation, chez des fœtus femelles étaient très élevées, proches de ceux d’une femme ménopausée, alors que les concentrations des fœtus mâles étaient très basses, voire proches de zéro. Pour mieux comprendre ce dimorphisme sexuel, nous avons comparé les transcriptomes hypophysaires de fœtus femelles et mâles à 20 semaines de développement. Les taux d’ARNm sont significativement différents pour 118 gènes dont notamment la FSH beta et la LH beta. Le but de ce stage est de poursuivre cette analyse du transcriptome et de proposer une hypothèse pour expliquer le dimorphisme sexuel de l’expression de la FSH beta. Pour cela, l’étudiant utilisera des techniques de biologie moléculaire, biologie cellulaire et de biochimie des protéines. Ce stage pourra ouvrir sur une thèse d’université. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : qPCR, Immunohistochimie, Western blot, Analyse informatique. Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années : Peineau S, Guimiot F, Csaba Z, Jacquier S, Fafouri A, Schwendimann L, de Roux N, Schulz S, Gressens P, Auvin S, Dournaud P. 2014. Somatostatin receptors type 2 and 5 expression and localization during human pituitary development. Endocrinology 155(1):33-39. Guimiot F, Chevrier L, Dreux S, Chevenne D, Caraty A, Delezoide AL, de Roux N. 2012. Negative fetal FSH/LH regulation in late pregnancy is associated with declined kisspeptin/KISS1R expression in the tuberal hypothalamus. J Clin Endocrinol Metab 97(12):E2221-2229. Chevrier, L., F. Guimiot, de Roux N. 2011. "GnRH receptor mutations in isolated gonadotropic deficiency." Mol Cell Endocrinol 346(1-2): 21-28. Teixeira L, Guimiot F, Dode C, Fallet-Bianco C, Millar RP, Delezoide AL, Hardelin JP. 2010. Defective migration of neuroendocrine GnRH cells in human arrhinencephalic conditions. J Clin Invest 120(10):3668-3672. Guimiot F, Marcorelles P, Aboura A, Bonyhay G, Patrier S, Menez F, Drouin-Garraud V, Icowick V, Eurin D, Garel C, Moirot H, Verspyck E, Saugier-Veber P, Attie-Bitach T, Picone O, Oury JF, Verloes A, Delezoide AL, Laquerriere A. 2009. Giant diencephalic harmartoma and related anomalies: a newly recognized entity distinct from the Pallister-Hall syndrome. Am J Med Genet A 149A(6):1108-1115. Autres informations: Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Brooke Tata : Thèse, 1ere année en 2012 ; Responsable : Pr Nicolas de Roux ; Ecole doctorale : B3MI. Houda Mimouni : M2. Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des six dernières années. Lukas Huijbregts. M2 puis Thèse Ecole Doctorale : Physiologie et Physiopathologie. Début sep 2007 : fin juin 2010. Carine Villanueva. M2 puis Thèse Ecole Doctorale : Physiologie et Physiopathologie. Début sep 2008 : fin juin 2012. Brooke Tata. M2 2012. Thèse en cours. Audrey Ridoux, M2 Giulia Bonafé, M2 Kevin Guillemot, M2 Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Ouvert à tous les profils. Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? Oui.