Stage proposé par

Stage proposé par Fabien Guimiot
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité :
Neuroprotection du cerveau en développement
UMR 1141, Hôpital Robert Debré, 48 boulevard Sérurier, 75019 Paris
Téléphone : 01 40 03 53 98
Mail : f[email protected]r
Directeur de l’Unité :
Pr Pierre Gressens
Maladies génétiques du cerveau en développement
Génétique et Physiologie de l’initiation de la puberté
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Pr Nicolas de Roux
Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum)
Le développement d’une fonction de reproduction normale à l’âge adulte dépend d’une séquence
complexe de phases d’activation-inactivation de l’axe gonadotrope qui débute durant la vie fœtale.
Cette séquence est indispensable au développement normal des caractères sexuels secondaires,
puis à l’initiation de la puberté. Elle dépend de régulations neuroendocrines complexes hypothalamo-
hypophysaires dont le but principal est le contrôle de la sécrétion de la GnRH. Le but de notre équipe
est de caractériser ces réseaux neuroendocriniens durant la vie fœtale et à la puberté afin de mieux
comprendre les maladies de la puberté et proposer de nouvelles cibles thérapeutiques en
reproduction.
Etude du dimorphisme sexuel du transcriptome hypophysaire chez le fœtus humain à 20
semaines de développement.
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage:
Dr Fabien Guimiot
Tel : [phone]
Email : fabien.guim[email protected]r
Projet de stage : Nous avons montré, dans une étude récente, que les concentrations sériques de
FSH et de LH, à mi-gestation, chez des fœtus femelles étaient très élevées, proches de ceux d’une
femme ménopausée, alors que les concentrations des fœtus mâles étaient très basses, voire proches
de zéro. Pour mieux comprendre ce dimorphisme sexuel, nous avons comparé les transcriptomes
hypophysaires de fœtus femelles et mâles à 20 semaines de développement. Les taux d’ARNm sont
significativement différents pour 118 gènes dont notamment la FSH beta et la LH beta. Le but de ce
stage est de poursuivre cette analyse du transcriptome et de proposer une hypothèse pour expliquer
le dimorphisme sexuel de l’expression de la FSH beta. Pour cela, l’étudiant utilisera des techniques de
biologie moléculaire, biologie cellulaire et de biochimie des protéines. Ce stage pourra ouvrir sur une
thèse d’université.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
qPCR, Immunohistochimie, Western blot, Analyse informatique.
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années :
Peineau S, Guimiot F, Csaba Z, Jacquier S, Fafouri A, Schwendimann L, de Roux N, Schulz S,
Gressens P, Auvin S, Dournaud P. 2014. Somatostatin receptors type 2 and 5 expression and
localization during human pituitary development. Endocrinology 155(1):33-39.
Guimiot F, Chevrier L, Dreux S, Chevenne D, Caraty A, Delezoide AL, de Roux N. 2012. Negative
fetal FSH/LH regulation in late pregnancy is associated with declined kisspeptin/KISS1R
expression in the tuberal hypothalamus. J Clin Endocrinol Metab 97(12):E2221-2229.

Chevrier, L., F. Guimiot, de Roux N. 2011. "GnRH receptor mutations in isolated gonadotropic
deficiency." Mol Cell Endocrinol 346(1-2): 21-28.
Teixeira L, Guimiot F, Dode C, Fallet-Bianco C, Millar RP, Delezoide AL, Hardelin JP. 2010. Defective
migration of neuroendocrine GnRH cells in human arrhinencephalic conditions. J Clin Invest
120(10):3668-3672.
Guimiot F, Marcorelles P, Aboura A, Bonyhay G, Patrier S, Menez F, Drouin-Garraud V, Icowick V,
Eurin D, Garel C, Moirot H, Verspyck E, Saugier-Veber P, Attie-Bitach T, Picone O, Oury JF,
Verloes A, Delezoide AL, Laquerriere A. 2009. Giant diencephalic harmartoma and related
anomalies: a newly recognized entity distinct from the Pallister-Hall syndrome. Am J Med
Genet A 149A(6):1108-1115.
Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil.
Brooke Tata : Thèse, 1ere année en 2012 ; Responsable : Pr Nicolas de Roux ; Ecole doctorale :
B3MI.
Houda Mimouni : M2.
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
six dernières années.
Lukas Huijbregts. M2 puis Thèse Ecole Doctorale : Physiologie et Physiopathologie. Début sep 2007 :
fin juin 2010.
Carine Villanueva. M2 puis Thèse Ecole Doctorale : Physiologie et Physiopathologie. Début sep
2008 : fin juin 2012.
Brooke Tata. M2 2012. Thèse en cours.
Audrey Ridoux, M2
Giulia Bonafé, M2
Kevin Guillemot, M2
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?
Ouvert à tous les profils.
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ?
Oui.