ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE

Inserm/UdA UMR 1107, Neuro-Dol, Equipe «Pharmacologie Fondamentale et Clinique de la Douleur»
(dir. A. Eschalier/D.Ardid), Université d’Auvergne.
Directeur de thèse : Jérôme Busserolles (MCU-HDR)
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Des iHDAC pour réduire les manifestations de neurotoxicité induites par l’oxaliplatine.
L’oxaliplatine est le traitement de première intention du cancer colorectal. L’effet indésirable majeur de ce
composé est une neuropathie périphérique douloureuse pouvant conduire à une diminution de la posologie
voire à l’arrêt prématuré du traitement. Nous avons démontré, chez l’animal, que la neuropathie aigue est
corrélée à la sous-expression de canaux ioniques TREK, hyperpolarisants, au niveau des neurones
périphériques. Des facteurs épigénétiques seraient impliqués et l’utilisation d’inhibiteurs d’histone
désacétylases (HDAC) réverse cette sous expression et protège les animaux de la neuropathie induite par
l’anticancéreux. Nous savons que des inhibiteurs de HDAC sont efficaces pour le traitement de certains
cancers chez l’homme. Aussi, nous souhaitons étudier les effets d’inhibiteurs de HDAC à la fois in vitro sur
des cellules de cancer colorectal et in vivo dans un modèle syngénique de cancer colorectal murin dans
l’espoir de révéler un effet synergique de leur utilisation avec l’oxaliplatine à la fois vis à vis de la croissance
tumorale mais aussi en termes de prévention de la neuropathie induite par l’oxaliplatine. Ceci présenterait le
double bénéfice d’augmenter l’efficacité et la tolérance de l’oxaliplatine chez ces patients. Le programme
ANR TREK-ANALGESIA soutiendra ce travail.
Devilliers M, Busserolles J, Lolignier S et al. Activation of TREK-1 by morphine results in analgesia
without adverse side-effects. Nat. Comm. 2013;4:2941.
Noel J, Zimmermann K, Busserolles J et al. The mechanoactivated K+ channels TRAAK and TREK1
control both warm and cold perception. EMBO J. 2009;28(9):1308-1318.