Cours du 25-03

IMMUNOPATHOLOGIE DE L’INFECTION VIH.
PR. Debré (cours du 25/03/08 18H-19h).
Ronéotyper A Mekinian.
PLAN.
- Epidémiologie VIH
- Classification VIH
- Organisation génomique.
- Virus apparentés au VIH 1.
- Cycle réplicatif du VIH.
- Structure du VIH.
- Variabilité du VIH.
- Stratégies antiVIH.
- Molécule CD4.
- Corécepteurs VIH.
- Cibles cellulaires du VIH.
- Pénétration du VIH dans la cellule CD4.
- Induction de la réplication du VIH.
- Physiopathologie de l’infection par le VIH.
- Histoire naturelle de l’infection par le VIH.
- La réponse immune à l’infection par le VIH.
- Anomalies immunitaires induites par le VIH.
EPIDEMIOLOGIE VIH.
- 16000 nouveaux cas par jour dans le monde
- 4e cause de maladie mortelle dans le monde
- 2e cause de mortalité dans le monde et parmi les causes infectieuses décès par SIDA en 2e
place (les autres causes infectieuses étant la tuberculose et le paludisme), (ces trois
pathologies infectieuses sont distribués de façon prédominante dans les mêmes zones
géographiques)
- 50% des malades sont des femmes, 50 % ont entre 15-24 ans.
CLASSIFICATION VIH.
- le virus VIH est une rétrovirus (car l’information génétique est sous forme ARN avec une
transcription inverse en ADN), de la catégorie des lentivirus (car d’évolution lente et
chronique)

ORGANISATION GENOMIQUE VIH.
- 2 types de gènes : codant pour des protéines de structure
codant pour des protéines de régulation
1) Genès de structure :
- enveloppe : glycoprotéines de l’enveloppe virale =gp120 et gp 41(env)
- enzymes virales (pol) constitués de 3 enzymes : integrase (permet l’intégration du
matériel génétique viral dans le génome de l’hote), reverse transcriptase (permet la
transcription de l’ARN viral en ADN), protéase (intervient à la phase d’assemblage des
protéines virales).
- protéines internes (p17, p24, p7)
2) Gênes de régulation de la transcription)
- les gènes vif/ nef/ vpu/ tat/ rev
ORGANISATION GENOMIQUE DU VIH
RU5 vif tatvpr nefvpu
rev
tat UR3
rev
gag env
pol
protéase RT intégrase
p17 MA p24 CA p7 NC gp120 gp41
Protéines internes
Enzymes virales
Glycoprotéines d ’enveloppe
VIRUS APPARENTES VIH 1.
> VIH2 : moins pathogène/ même tropisme CD4/ très longtemps quiescent/ limités certaines
zones d’Afrique ouest.
> SIV : l’équivalent chez le singe / plusieurs espèces différentes dont beaucoup non
pathogènes/ deviendrais pathogène lors passage interespeces chez le singe d’où l’hypothèse
que le virus VIH proviendrait du singe et serait devenu pathogène lors de son passage à
l’homme.
> FIV : l’équivalent chez les félins.

CYCLE REPLICATIF VIH.
1. La liaison et la pénétration du virus : par l’interaction de l’enveloppe virale avec le CD4 et
le corécepteur.
-2 familles de corécepteurs : CCR5 et CXCR4 (sont exprimés par des cellules différentes et
conditionnent le tropisme des cellules atteintes)
2. retrotranscription en ADN
3. integration du matériel viral dans le génome de l’hote
4. transcription du génome
5. epissage et traduction
6. assemblage des molécules virales
(cf schéma)
CYCLE REPLICATIF DU VIH
Transcription: ARN pol
Liaison, pénétration
Transport
Intégration: intégrase
Rétro transcription: RT
traduction
épissage et transport
ARN viral
Gp120/gp41
CD4
Co-R
ADN viral
ADN intégré
ARN génomique
ARNm
découpage, assemblage
protéase
Protéines:
Gag, Pol, Env

STRUCTURE DU VIH.
Les 3 composants principaux du virus sont l’enveloppe (env), comportant les glycoprotéines
d’enveloppe gp 120 et gp 41; les protéines pol qui sont les 3 enzymes virales (integrase,
reverse transcriptase et protéase) ; les protéines internes (gag) : p17, p24.
STRUCTURE DU VIH
intégrase
enveloppe
RT
gp120
gp41
ARN
P17
(matrice)
P24
(capside)
P7
(nucléocapside)
core
protéase
90 à 120 nm
VARIABILITE GENETIQUIE.
C’est la principale caractéristique du VIH, expliquant son échappement au système
immunitaire. Dans un organisme infecté il n’y a pas deux génomes viraux identiques. Chez un
individu infecté il existe un polymorphisme important du génome viral qui augmente avec le
nombre d’années d’infection.
En effet 1/1000 à 10000 nucléotides sont copiés avec 1 mutation/cycle réplicatif, touchant
surtout les gènes de l’env (régions hypervariables V3) .

ARBRE GENEALOGIQUE VIH1.
ARBRE GENEALOGIQUE DES VIH
Sous types VIH-2 Sous types VIH-1
BAOO
D
Groupe O
GA
HC
E
B
F
Groupe M
Parmi ces sous-types le C représente 50 % des infections.
A noter l’émergence des sous-types recombinants selon la zone géographique (ex. AC en
Afrique).
On peut être infecté par différents sous-types en même temps.
De cette distribution très inégale des différents sous-types est sous tendu le fait qu’un vaccin
contre B est inefficace contre C.