ENDOTHELINES ET PEPTIDES NATRIURETIQUES : UNE PRISE EN CHARGE DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE (Edition Spéciale Cardiologie) Les endothélines et peptides natriurétiques font partie des systèmes neurohormonaux entrant dans la physiopathologie et la thérapeutique de l’IC. L’évaluation du degré d’activation de ces systèmes apporte des informations pronostiques, diagnostiques et thérapeutiques. Le système des endothélines Quatre isoformes : endothélines-1,-2,-3,-4 (21 acides aminés reliés par 2 ponts disulfures. Biosynthèse : essentiellement dans les cellules endothéliales vasculaires mais aussi le cœur, le cerveau, la moelle épinière, certaines cellules épithéliales… Nombreux précurseurs transformés en endothélines au cours d’un clivage réalisé par des enzymes de conversion de l’endothélines, des chymases ou des métalloprotéases. Synthèse stimulée par : facteurs physiques (tension pariétale, forces de cisaillement vasculaires), chimiques (hypoxie) et tout agent de VC (facteurs de croissance, catécholamines, cytokines). Inhibition : monoxyde d’azote (NO) VD le plus puissant, le facteur atrial natriurétique (FAN), les oestrogènes. Récepteurs : -ET-A : au niveau des cellules musculaires lisses vasculairesVC immédiate et hypertrophie retardée -ET-B : au niveau des cellules endothéliales vasculairesVD (par libération de NO) L’affinité des récepteurs diffèrent selon l’isoforme de l’endothéline. Propriétés biologiques : ET-1le plus puissant VC, augmente l’inotropisme et le chronotropisme. Les ET sont des facteurs de croissance : prolifération des cellules musculaires lisses et hypertrophie myocardique. Signification de l’activation des ET : augmentation de la concentration plasmatique des ET lors de cardiopathies, maladies vasculaires, rénales (IRC), endocriniennes (diabète, Cushing), hépatiques ou affections respiratoires chroniques. Les affections responsables de l’augmentation la plus marquée : insuffisance cardiaque, hypertension artérielle pulmonaire. Chez le chien, l’élévation de la concentration plasmatique en ET est proportionnelle à la gravité de l’atteinte cardiaque. Peptides natriurétiques Potentiels diagnostiques et pronostiques, pouvoir discriminant entre affection cardiovasculaires et autres affections pouvant donner les même symptômes, intérêt thérapeutique. Propriétés biochimiques : FAN (facteur atrial natriurétique), BNP (brain natriuretic peptide), CNP (C-type natriuretic peptide) FAN : produit par le tissu atrial, sécrétion stimulée par diverses hormones et neurotransmetteurs (endothéline, ADH, cathécholamine). L’augmentation de la tension pariétale atriale est le facteur régulateur principal de sécrétion du FAN. BNP : présent dans le tissu ventriculaire cardiaque. Augmentation de la pression ou du volume télédiastolique ventriculaire stimule la sécrétion de BNP. Récepteurs : voie du GMPc -type A (FAN > BNP) : paroi vasculaire -type B (CNP) : cerveau -type C : clairance des peptides par internalisation cellulaire et réaction enzymatiques Propriétés biologiques Actions cardiovasculaires FAN et BNP : réduisent le tonus sympathique vasculaire, augmentent la perméabilité vasculaire, inhibent les systèmes SRAA et des endothélinesdiminution volume et pression sanguine. Action anti-mitotique sur le système cardiovasculairemodulation de l’hypertrophie pariétale vasculaire et myocardique. Actions rénales FAN et BNP : activité tubulaire rénale et activité hémodynamique rénale augmentent la filtration glomérulaire et le flux sanguin rénal, inhibent le transfert tubulaire d’eau et bloquent l’absorption de sodium (propriétés diurétique et natriurétique). Signification de l’activation du système Protègent l’organisme conte l’action néfaste de la rétention hydrosodée et de la VC généralisée observées lors du développement de l’IC. face positive de l’activation neurohormonale (amélioration des condition de remplissage et de travail du cœur défaillant) Augmentation de la concentration plasmatique du FN et BNP lors d’IC de manière corrélée à l’importance de la dysfonction ventriculaire (troubles du rythme cardiaque, détérioration hémodynamique). Indice pronostique : concentration élevée=taux de survie faible au long terme. BNP meilleur indice pronostique car c’est le plus précoce lors de développement d’une dysfonction myocardique asymptomatique.