Stage proposé par
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Stage proposé par Thierry HEIDMANN Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité : Physiologie et pathologie moléculaires des rétrovirus endogènes et infectieux, UMR 9196 CNRS Institut Gustave Roussy 39 rue Camille Desmoulins 94805 VILLEJUIF Téléphone : 01 42 11 49 70 Mail : [email protected] Site internet : http://www.gustaveroussy.fr/fr/node/2288 Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Thierry HEIDMANN Intitulé de l ‘équipe d’accueil : idem Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Thierry Heidmann Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum) Chez la plupart des mammifères, un processus clé de la placentation est la fusion des cellules trophoblastiques fœtales en un syncytium multinucléé à l’interface fœto-maternelle. Notre laboratoire a montré que des gènes d’enveloppe de rétrovirus endogènes, les syncytines, exprimées très fortement dans le placenta et possédant une activité fusiogène, sont impliquées dans ce processus. Des gènes de syncytine ont été trouvés à ce jour dans plusieurs espèces : homme, souris, lapin, carnivores, ruminants, et même marsupiaux, où ils ont été « capturés » de façon indépendante au cours de l’évolution. Ces gènes jouent un rôle majeur dans le fonctionnement et l’évolution de la structure placentaire. Notre laboratoire s’intéresse à caractériser et étudier le rôle de ces gènes particulièrement originaux en étudiant les points suivants : i) le rôle des syncytines dans la génération de la diversité structurale des placentas de mammifères ii) le rôle des syncytines dans l’établissement –via leur activité immunosuppressive- de la tolérance materno-fœtale, avec des modèles de souris knock-out et knock-in développés au laboratoire, et iii) le rôle -non placentaire- nouvellement identifié des syncytines, dans la fusion des myoblastes et la formation de la fibre musculaire. Titre du projet de stage : Rôle des syncytines et des enveloppes rétrovirales endogènes dans la physiologie et le développement (voir les 4 sujets proposés ci-dessous) Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: Anne Dupressoir ([email protected]) / Odile Heidmann ([email protected]) / Thierry HEIDMANN [email protected]) Projet de stage : (une vingtaine de lignes maximum) Quatre projets de stage sont proposés, à choisir en fonction des centres d’interet propres des candidats: 1- identification et caratérisation de syncytines dans des espèces possédant des structures placentaires particulières : certains mammifères dépourvus de syncytiotrophoblaste, quelques non-mammifères possédant un placenta primitif (certains lézards, quelques poissons) 2- étude d’une enveloppe rétrovirale endogène nouvellement découverte dans le laboratoire, conservée au cours de l’évolution, fortement exprimée dans le placenta, et possiblement associée à la protection du fétus contre l’infection par des virus exogènes. 3- rôle de la fonction immunosuppressive des syncytines, étudié à l’aide de souris knock-in développées dans le laboratoire et mutées pour la fonction d’immunosuppression : impact sur le taux d’abortion, sur l’infiltration des cellules immunes et sur les fonctions effectrices de la tolérance materno-fétale. 4- rôle « non-canonique » des syncytines dans la formation de la fibre musculaire par fusion des myoblastes, récemment mis en évidence par l’étude in vivo chez des souris knock-out développées dans le laboratoire ; études in vivo et modèles de cellules en culture (myoblastes souris, homme, chien, ruminants) ; étude des voies de régulation des syncytines au cours du développement et dans la réparation des lésions musculaires. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : techniques de biologie moléculaire et cellulaire : clonage, séquençage, transfection de cellules en culture, RT-PCR quantitative en temps réel, hybridation in situ et immunohistochimie; suivant le sujet analyses in silico et/ou in vivo chez la souris. Ces techniques sont classiquement utilisées dans le laboratoire. Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années (selection de 10 publications représentatives): - Cornelis G, Vernochet C, Carradec Q, Souquere S, Mulot B, Catzeflis F, Nilsson M, Pierron G, Heidmann O, Zeller U, #Dupressoir A, #Heidmann T (#co-authors). Retroviral envelope gene captures and syncytin exaptation for a placental function in marsupials. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2015, 112, E487-496. - Schlecht-Louf, G., Mangeney, M., El-Garch, H., Lacombe, V., Poulet, H., and Heidmann, T. A targeted mutation within the feline leukemia virus (FeLV) envelope protein immunosuppressive domain to improve a canarypox virus-vectored FeLV vaccine. J Virol, 2014, 88, 992-1001. - Cornelis G, Vernochet C, Malicorne S, Souquere S, Tzika AC, Goodman SM, Catzeflis F, Robinson TJ, Milinkovitch MC, Pierron G, Heidmann O, #Dupressoir A, #Heidmann T (#co-authors). Retroviral envelope syncytin capture in an ancestrally diverged mammalian clade for placentation in the primitive Afrotherian tenrecs. Proc Natl Acad Sci U S A, 2014, 111, E4332-41 - Lemaître C., Harper F., Pierron G., Heidmann T. and M. Dewannieux. The HERV-K human endogenous retrovirus envelope protein antagonises Tetherin antiviral activity. J. Virol. 2014, 88, 13626-637. - Cornelis C, Heidmann O, Degrelle S, Vernochet C, Lavialle C, Letzelter C, Bernard-Stoecklin S, Hassanin A, Mulot B, Guillomot M, Hue I, #Heidmann T and #Dupressoir A (#co-authors). Captured retroviral envelope syncytin gene associated with the unique placental structure of higher ruminants. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2013, 110, E828-37 - Esnault C, Cornelis G, Heidmann O, Heidmann T. Differential evolutionary fate of an ancestral primate endogenous retrovirus envelope gene, the EnvV syncytin, captured for a function in placentation. PLoS Genet, 2013, 9(3): e1003400. - Cornelis G, Heidmann G, Bernard-Stoecklin S, Reynaud K, Véron G, Mulot B, #Dupressoir A and #Heidmann T (#co-authors). Ancestral capture of syncytin-Car1, a fusogenic endogenous retroviral envelope gene involved in placentation and conserved in Carnivora. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012, 109, E432-41 (with Commentary). -Dewannieux, M., C. Vernochet, D. Ribet, B. Bartosch, F. L. Cosset and T. Heidmann. The mouse IAPE endogenous retrovirus can infect cells through any of the five GPI-anchored Ephrin A proteins. PLoS Pathog, 2011, 7(10): e1002309. - Dupressoir A, Vernochet C, Harper F, Guégan J, Dessen P, Pierron G, Heidmann T. A pair of coopted retroviral envelope syncytin genes is required for formation of the two-layered murine placental syncytiotrophoblast. Proc Natl Acad Sci U S A, 2011. 108:E1164-73. - Schlecht-Louf, G., Renard, M., Mangeney, M., Letzelter, C., Richaud, A., Ducos, B., Bouallaga, I., and Heidmann, T. Retrovirus infection in vivo requires an immune escape virulence factor encrypted in the envelope protein of oncoretroviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2010, 107, 3782-87. Autres informations: Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement Master 2 : Vincent Guiraud- responsable Odile Heidmann. IMVI de Virologie. 1ère année de thèse : Mathis Funk- responsable Anne Dupressoir et Thierry Heidmann. Ecole doctorale de Cancérologie (418) 2eme année de thèse (thèse CIFRE): Sébastien Malicorne -responsable Grégoire Martin- Ecole doctorale de Cancérologie (418) 3eme année de thèse : Cécile Lemaitre- responsables Marie Dewannieux et Thierry Heidmann ; école doctorale B3MI Guillaume Cornelis – responsables Anne Dupressoir et Thierry Heidmann- Ecole Doctorale B3MI. Soutenue en Juin 2014. Actuellement en Post-doc à Stanford (US) Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des six dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant. Etudiants en Master 2 : - Sibylle Bernard-Stoecklin (2008-09, IMVI de Virologie, Université Paris VII, classée 6è , 2 articles dasn le laboratoire ; Thèse au CEA) - Guillaume Cornelis (2009-10, IMVI de Virologie, Université Paris VII, classé 1er ; Thèse dans le laboratoire en Juin 2014 ; 9 articles) - Quentin Carradec (2010-11, Biologie des Génomes, Université Versailles-St Quentin, classé 1er , 1 article ; en thèse à Pasteur). - Sébastien Malicorne (2011-12, IMVI de Virologie, Université Paris VII ; en thèse CIFRE dans le laboratoire). - Mathis Funk (2013-2014, IMVI de Virologie, Université Paris VII ; en thèse dans le laboratoire) Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ? Cette proposition s’adresse spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? oui
