informations complémentaires

Stage proposé par Thierry HEIDMANN
Nom et adresse du Laboratoire ou de l’Unité :
Physiologie et pathologie moléculaires des rétrovirus endogènes et infectieux, UMR 9196 CNRS
Institut Gustave Roussy
39 rue Camille Desmoulins
94805 VILLEJUIF
Téléphone : 01 42 11 49 70
Mail : heidm[email protected]
Site internet : http://www.gustaveroussy.fr/fr/node/2288
Directeur du Laboratoire ou de l’Unité : Thierry HEIDMANN
Intitulé de l ‘équipe d’accueil : idem
Prénom et NOM du Responsable de l’équipe : Thierry Heidmann
Résumé du thème de recherche de l’équipe (une dizaine de lignes maximum)
Chez la plupart des mammifères, un processus clé de la placentation est la fusion des cellules
trophoblastiques fœtales en un syncytium multinucléé à l’interface fœto-maternelle. Notre laboratoire
a montré que des gènes d’enveloppe de rétrovirus endogènes, les syncytines, exprimées très fortement
dans le placenta et possédant une activité fusiogène, sont impliquées dans ce processus. Des gènes de
syncytine ont été trouvés à ce jour dans plusieurs espèces : homme, souris, lapin, carnivores,
ruminants, et même marsupiaux, où ils ont été « capturés » de façon indépendante au cours de
l’évolution. Ces gènes jouent un rôle majeur dans le fonctionnement et l’évolution de la structure
placentaire. Notre laboratoire s’intéresse à caractériser et étudier le rôle de ces gènes particulièrement
originaux en étudiant les points suivants : i) le rôle des syncytines dans la génération de la diversité
structurale des placentas de mammifères ii) le rôle des syncytines dans l’établissement –via leur
activité immunosuppressive- de la tolérance materno-fœtale, avec des modèles de souris knock-out et
knock-in développés au laboratoire, et iii) le rôle -non placentaire- nouvellement identifié des
syncytines, dans la fusion des myoblastes et la formation de la fibre musculaire.
Titre du projet de stage : Rôle des syncytines et des enveloppes rétrovirales endogènes dans
la physiologie et le développement (voir les 4 sujets proposés ci-dessous)
Prénom, NOM, téléphone et adresse e-mail du Responsable du stage: Agathe Bacquin
([email protected]) / Anne Dupressoir ([e-mail]) / Odile Heidmann
([email protected]) / Thierry HEIDMANN [e-mail])
Projet de stage : (une vingtaine de lignes maximum)
Quatre projets de stage sont proposés, à choisir en fonction des centres d’interet propres des
candidats:
1- identification et caratérisation de syncytines dans des espèces possédant des structures
placentaires particulières : certains mammifères dépourvus de syncytiotrophoblaste, quelques
non-mammifères possédant un placenta primitif (e.g. certains lézards, quelques poissons)
2- étude d’une enveloppe rétrovirale endogène nouvellement découverte dans le laboratoire,
conservée au cours de l’évolution, fortement exprimée dans le placenta, et possiblement
associée à la protection du fétus contre l’infection par des virus exogènes.

3- rôle de la fonction immunosuppressive des syncytines, étudié à l’aide de souris knock-in
développées dans le laboratoire et mutées pour la fonction d’immunosuppression : impact sur
le taux d’abortion, sur l’infiltration des cellules immunes et sur les fonctions effectrices de la
tolérance materno-fétale.
4- rôle « non-canonique » des syncytines dans la formation de la fibre musculaire par fusion
des myoblastes, récemment mis en évidence par l’étude in vivo chez des souris knock-out
développées dans le laboratoire ; études in vivo et modèles de cellules en culture (myoblastes
souris, homme, chien, ruminants) ; étude des voies de régulation des syncytines au cours du
développement et dans la réparation des lésions musculaires.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire : techniques de biologie moléculaire et cellulaire :
clonage, séquençage, transfection de cellules en culture, RT-PCR quantitative en temps réel,
hybridation in situ et immunohistochimie; suivant le sujet analyses in silico et/ou in vivo chez la souris.
Ces techniques sont classiquement utilisées dans le laboratoire.
Publications du Responsable de stage au cours des 5 dernières années (selection de 10
publications représentatives):
- Cornelis G, Vernochet C, Carradec Q, Souquere S, Mulot B, Catzeflis F, Nilsson M, Pierron G,
Heidmann O, Zeller U, #Dupressoir A, #Heidmann T (#co-authors). Retroviral envelope gene captures
and syncytin exaptation for a placental function in marsupials. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2015, 112,
E487-496.
- Schlecht-Louf, G., Mangeney, M., El-Garch, H., Lacombe, V., Poulet, H., and Heidmann, T. A
targeted mutation within the feline leukemia virus (FeLV) envelope protein immunosuppressive domain
to improve a canarypox virus-vectored FeLV vaccine. J Virol, 2014, 88, 992-1001.
- Cornelis G, Vernochet C, Malicorne S, Souquere S, Tzika AC, Goodman SM, Catzeflis F, Robinson
TJ, Milinkovitch MC, Pierron G, Heidmann O, #Dupressoir A, #Heidmann T (#co-authors). Retroviral
envelope syncytin capture in an ancestrally diverged mammalian clade for placentation in the primitive
Afrotherian tenrecs. Proc Natl Acad Sci U S A, 2014, 111, E4332-41
- Lemaître C., Harper F., Pierron G., Heidmann T. and M. Dewannieux. The HERV-K human
endogenous retrovirus envelope protein antagonises Tetherin antiviral activity. J. Virol. 2014, 88,
13626-637.
- Cornelis C, Heidmann O, Degrelle S, Vernochet C, Lavialle C, Letzelter C, Bernard-Stoecklin S,
Hassanin A, Mulot B, Guillomot M, Hue I, #Heidmann T and #Dupressoir A (#co-authors). Captured
retroviral envelope syncytin gene associated with the unique placental structure of higher ruminants.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2013, 110, E828-37
- Esnault C, Cornelis G, Heidmann O, Heidmann T. Differential evolutionary fate of an ancestral
primate endogenous retrovirus envelope gene, the EnvV syncytin, captured for a function in
placentation. PLoS Genet, 2013, 9(3): e1003400.
- Cornelis G, Heidmann G, Bernard-Stoecklin S, Reynaud K, Véron G, Mulot B, #Dupressoir A and
#Heidmann T (#co-authors). Ancestral capture of syncytin-Car1, a fusogenic endogenous retroviral
envelope gene involved in placentation and conserved in Carnivora. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012,
109, E432-41 (with Commentary).
-Dewannieux, M., C. Vernochet, D. Ribet, B. Bartosch, F. L. Cosset and T. Heidmann. The mouse
IAPE endogenous retrovirus can infect cells through any of the five GPI-anchored Ephrin A proteins.
PLoS Pathog, 2011, 7(10): e1002309.
- Dupressoir A, Vernochet C, Harper F, Guégan J, Dessen P, Pierron G, Heidmann T. A pair of co-
opted retroviral envelope syncytin genes is required for formation of the two-layered murine placental
syncytiotrophoblast. Proc Natl Acad Sci U S A, 2011. 108:E1164-73.

- Schlecht-Louf, G., Renard, M., Mangeney, M., Letzelter, C., Richaud, A., Ducos, B., Bouallaga, I.,
and Heidmann, T. Retrovirus infection in vivo requires an immune escape virulence factor encrypted in
the envelope protein of oncoretroviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2010, 107, 3782-87.
Autres informations:
Etudiants actuellement en thèse ou en M2 dans l’équipe d’accueil. Pour chaque étudiant indiquez
le nom du responsable de thèse, l’année du début de la thèse et l’Ecole Doctorale de rattachement
Master 2 : Maxime Tanguy- responsable Agathe Bacquin. IMVI de Virologie.
2ème année de thèse : Mathis Funk- responsable Anne Dupressoir et Thierry Heidmann. Ecole
doctorale de Cancérologie (418)
3eme année de thèse (thèse CIFRE): Sébastien Malicorne -responsable Grégoire Martin- Ecole
doctorale de Cancérologie (418)
4eme année de thèse : Cécile Lemaitre- responsables Marie Dewannieux et Thierry Heidmann ; école
doctorale B3MI
Etudiants ayant préparé ou soutenu leur thèse ou leur M2 dans l’équipe d’accueil au cours des
six dernières années. Pour chaque étudiant indiquez le nom du responsable de l’étudiant, l’année
du début de la thèse et de fin de la thèse, l’Ecole Doctorale de rattachement et le devenir de l’étudiant.
- Guillaume Cornelis (M2 2009-10, IMVI de Virologie, Université Paris VII, classé 1er ; Thèse dans le
laboratoire en Juin 2014 ; 9 articles ; Dupressoir & Heidmann)
- Quentin Carradec (M2 2010-11, Biologie des Génomes, Université Versailles-St Quentin, classé 1er , 1
article ; en thèse à Pasteur ; Dupressoir & Cornelis).
- Cécile Lemaitre (M2 2010-11, IMVI de Virologie, Université Paris VII ; en thèse dans le laboratoire, 1
article ; Dewannieux & Heidmann).
- Sébastien Malicorne (M2 2011-12, IMVI de Virologie, Université Paris VII ; en thèse CIFRE dans le
laboratoire, 2 articles ; Martin & Heidmann).
- Mathis Funk (2013-2014, IMVI de Virologie, Université Paris VII ; en thèse dans le laboratoire ;
Dupressoir & Heidmann)
Cette proposition de stage s’adresse-t-elle spécifiquement à un étudiant scientifique, médecin
ou vétérinaire ou bien est-il ouvert à tous les profils ?
Cette proposition s’adresse à un étudiant scientifique, médecin ou vétérinaire
Ce sujet peut-il donner lieu à une thèse ? oui