Protocole de l`etude COCHE

Cometh- Confidentiel 1/14
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PROTOCOLE D’ETUDE OBSERVATIONNELLE
AVEC RECUEIL DE DONNEES INDIRECTEMENT NOMINATIVES
Observatoire de la prise en charge des épisodes coronariens aigus
et de la prévention secondaire du risque cardiovasculaire par
antithrombotiques chez les hémophiles
Investigateur principal Co-Investigateur principal
Pr Jean-François Schved Dr Guillaume Cayla
Laboratoires Central d’hématologie Service de Cardiologie CHU de Nîmes
Hôpital Saint Eloi Hopital Caremeau, rue du Professeur Debré
Avenue Fliche 34295 Montpellier 30029 NIMES Cedex
Comité scientifique
Dr Thierry Lambert (CHU Bicêtre), Dr Marianne Sigaud (CHU Nantes) , Dr Segolene Claeyssens
(CHU Toulouse), Dr Benoit Guillet (CHU Rennes)
Chef de projet Coordonnateur méthodologique
Renaud Urbinelli Pr François-André Allaert
Cenbiotech Médecin de Santé Publique
Parc Mazen Sully – Impasse F. Dolto Chaire d’Evaluation médicale
Tel [phone] & DIM CHRU du Bocage
21000 Dijon 21000 Dijon
Responsable data management : Statisticien de l’étude :
Arnaud Terrillon Romain Schueller
Parc Mazen Sully – Impasse F. Dolto Parc Mazen Sully – Impasse F. Dolto
21000 Dijon 21000 Dijon
Tel [phone] Tel [phone]

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RESUME DU PROTOCOLE
Titre de l’étude
Observatoire de la prise en charge des épisodes coronariens aigus et de la
prévention secondaire du risque cardiovasculaire par antithrombotiques
chez les hémophiles
Nature de l’étude
Etude de cohorte multicentrique prospective
Objectifs de l’étude
Objectifs de l’observatoire
 Décrire chez les patients hémophiles, les modalités de prise en charge des épisodes
coronariens aigus inauguraux ou survenant au décours de l’initiation d’une prévention
secondaire et les évènements hémophiliques susceptibles de survenir.
 Décrire globalement et dans chaque indication de prévention secondaire
cardiovasculaire : les modalités de prise en charge, la fréquence de survenue
d’événements cardiovasculaires et d’événements hémophiliques survenant au décours de
la prévention secondaire.
 Décrire les différentes indications cardiovasculaires dans lesquelles les patients
hémophiles bénéficient d’une prévention secondaire et les comparer à celles de la
population générale des patients.
Population concernée
Critères de sélection et
consentement
Afin de refléter la réalité de la pratique quotidienne, peuvent être inclus dans l’étude tous les
patients hémophiles de type A ou B nécessitant une prescription d’antithrombotiques dans le
cadre de la prise en charge d’un épisode coronarien aigu ou de la prévention secondaire du risque
cardiovasculaire de quelque nature que ce soit.
Ces patients devront donner leur accord à leur participation à l’observatoire après avoir été
informés par écrit de ses finalités et des données saisies sur eux.
Recueil des données
Les données recueillies comportent :
- un tronc commun permettant de décrire les caractéristiques démographiques, les facteurs
de risque cardiovasculaires ainsi que les caractéristiques de l’hémophilie ;
- une fiche spécifique décrivant les modalités de prise en charge des épisodes coronariens
aigus et de la FA , inauguraux ou survenant au décours de la prévention et l’évolution
immédiate de ces patients.
Le tronc commun décrit pour tous les patients hémophiles sous antithrombotiques :
- leurs caractéristiques sociodémographiques ;
- les caractéristiques de leur hémophilie (type, gravité, modalités de prise en charge,
complications antérieures) ;
- leurs facteurs de risque et leurs antécédents cardiovasculaires ;
- l’événement cardiovasculaire ayant justifié la prescription d’un traitement
antithrombotique en prévention secondaire ;
- une fiche de suivi à remplir en cas de survenue d’un épisode aigu ou tous les 6 mois
durant deux ans..Cette fiche décrit son traitement antithrombotique en cours et la
survenue d’un épisode aigu cardiovasculaire ou hémophilique et sa nature (cf critères
principaux d’évaluation);
- dans le cas de la survenue d’un épisode coronarien aigu au décours de la prévention
secondaire, la fiche spécifique est à compléter.

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Recueil des données
La fiche spécifique des épisodes coronariens aigus décrit :
- la nature de l’événement coronarien aigu : infarctus avec sus décalage, syndrome
coronarien aigu sans sus décalage troponine positif, syndrome coronarien aigu sans sus
décalage troponine négatif ;
- la réalisation et les modalités d’une coronarographie associée ou non à une angioplastie
et les traitements antithrombotiques associés ;
- les résultats de la biologie hospitalière ;
- le traitement antihémophilique avant la survenue de l’épisode coronarien aigu ;
- le traitement antithrombotique mis en œuvre au cours du séjour hospitalier ;
- le traitement antihémophilique durant le séjour hospitalier ;
- l’évolution du patient au cours du séjour ;
- le traitement antithrombotique à la sortie de l’hôpital ;
- le traitement hémophilique à la sortie de l’hôpital.
Données sensibles et
mesures spécifique
Aucune donnée relevant des catégories sensibles justifiant le consentement écrit de la personne ne
figure dans le questionnaire.
Critères d’évaluation
principaux
 Prescription associée de traitement substitutif dose, durée.
 Saignement majeur critère TIMI pendant la durée de la prescription.
 Saignement mineur critère TIMI pendant la durée de la prescription.
 Saignement nécessitant une prise en charge médicale (ISTH)
 Saignement échelle BARC
 MACCE: événements cardiaques majeurs associant : infarctus du myocarde, décès toutes
causes, accident vasculaire cérébral, revascularisation urgente, récidive ischémique,
thrombose de stent.
Modalités de recueil des
données et de
transmission des
données
Aucune modalité prédéterminée de suivi n’est prévue dans l’observatoire afin de respecter son
caractère observationnel, mais les médecins sont invités à renseigner l’observatoire lors de
chaque épisode aigu et au moins tous les 6 mois afin de conforter la qualité du suivi des patients
et de leurs modalités thérapeutiques. Les données sont enregistrées directement sur un cahier
d’observation papier transmis au centre coordinateur.
Caractère
indirectement
nominatif des données
Les informations relatives aux patients sont transmises sous une forme indirectement nominative
comparable à celle utilisée dans le cadre des essais thérapeutiques, à savoir les initiales du patient
et un numéro de dossier. Seul le médecin du patient connaît la correspondance entre ce numéro
attribué au patient et son identité.
Justification du
caractère indirectement
nominatif des données
Ce caractère indirectement nominatif (initiales et numéro de dossier dont seul le médecin connaît
la correspondance avec l’identité des patients) permet au médecin d’enregistrer les suivis
successifs du patient sans risque de confusion de dossier et permet au centre d’analyse des
données d’adresser au médecin d’éventuelles demandes d’information en cas de données
manquantes ou imprécises dans le cadre des procédures de contrôle de qualité et d’audit.
Durée de l’étude
La durée prévue du suivi des patients est de 2 ans. L’observatoire est programmé pour une durée
de 4 ans.

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Analyse statistique
Description de la cohorte
Les caractéristiques sociodémographiques et cliniques de la cohorte des patients hémophiles de
type A ou B nécessitant une prescription d’antithrombotiques seront décrites par les paramètres
habituels : moyenne et écart-type pour les variables quantitatives, effectifs et pourcentages pour
les variables qualitatives.
Description des modalités de prise en charge des épisodes coronariens aigus et des résultats
obtenus
Les modalités de prise en charge des épisodes coronariens aigus inauguraux ou survenant au
décours de l’initiation d’une prévention secondaire de même que les évènements hémophiliques
susceptibles de survenir seront décrits par les paramètres habituels : moyenne et écart-type pour
les variables quantitatives, effectifs et pourcentages, intervalle de confiance à 95% pour les
variables qualitatives.
Description du suivi des patients en prévention secondaire
Globalement et dans chaque indication de prévention secondaire cardiovasculaire seront décrites
par les mêmes méthodes que précédemment : les modalités de prise en charge, la fréquence de
survenue d’événement cardiovasculaire et d’événement hémophilique survenant au décours de la
prévention secondaire.
Comparaison de la répartition de la nature des événements cardiovasculaires des patients
hémophiles à celle dans la population générale
La nature et la fréquence des événements cardiovasculaires survenant chez les patients
hémophiles seront calculées ainsi que leur intervalle de confiance à 95%. Elles seront comparées
à celles décrites dans la population générale.
Effectifs
Les effectifs attendu du registre sont évalués à 60 patients selon les estimations des experts

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1 RATIONNEL ET JUSTIFICATION DE L’ETUDE
1.1 Les pathologies cardiovasculaires chez les hémophiles
L’hémophilie est une maladie hémorragique constitutionnelle héréditaire de transmission récessive liée au
sexe. Elle revêt deux formes : l’hémophilie A liée à un déficit en facteur VIII qui atteint 80% des patients
hémophiles et l’hémophilie B qui est liée à un déficit en facteur IX et qui concerne les autres 20%.
Le traitement des patients adultes est aujourd’hui encore essentiellement représenté par l’apport le plus
rapidement possible de dérivés antihémophiliques dès qu’il y a complication hémorragique, mais ces apports
peuvent être également réalisés à titre prophylactique lorsque les conditions le requièrent en raison
notamment de la réalisation d’un acte invasif (1).
Sous l’effet des progrès réalisés dans la prise en charge de l’hémophilie, les patients atteints de cette maladie
ont vu croître leur espérance de vie de manière très importante (2) et elle est estimée actuellement à 70 ans
(3). Certes, différentes études ont montré que leur hémophilie pouvait constituer un facteur préventif de la
survenue des maladies cardiovasculaires (3-7) mais il n’en reste pas moins que cet allongement de leur
longévité les expose désormais au risque de survenue des accidents cardiovasculaires dont l’incidence croît
de manière importante à partir de la cinquième décennie.
La difficulté qui apparaît alors est que la prise en charge de nombre de ces maladies cardiovasculaires telles
que fibrillation atriale, insuffisance coronaire, pathologie valvulaire, syndromes coronariens aigus, de même
que leur prévention secondaire font largement appel aux traitements antithrombotiques : médicaments
antiplaquettaires et traitements anticoagulants.
1.2 L’utilisation des antithrombotiques chez les hémophiles : un équilibre délicat
Comme le présente un récent article consacré à l’hémophilie et aux pathologies cardiovasculaires (1), la
situation du traitement des événements cardiovasculaires aigus et de leur prévention secondaire est
complexe. L’athérosclérose et la cardiopathie ischémique nécessitent un traitement pour réduire le risque de
formation d’un thrombus. Les traitements anticoagulants et antiplaquettaires augmentent le risque de
saignement chez les hémophiles et les interventions cardiovasculaires se compliquent fréquemment de
saignement. Pour minimiser ces risques, le déficit en facteur de coagulation doit être corrigé mais, à
l’inverse, l’administration de concentré de facteurs de coagulation pourrait favoriser la survenue d’ischémie
cardiovasculaire.
Face à cet équilibre difficile et instable entre risque de saignement et de thrombose, nombre de médecins se
sentent désarmés et ce d’autant plus qu’aucune recommandation n’est disponible dans ce domaine. Il semble
que les recommandations pour la prévention et le traitement des cardiopathies ischémiques émises chez les
sujets non hémophiles doivent être en principe suivies mais aucune donnée n’est disponible dans la littérature
pour évaluer ses effets tant au niveau de la prise en charge de l’épisode coronaire aigu que dans la prévention
secondaire des accidents cardiovasculaires.